Die chronische Behandlung mit Benfotiamin stellt die Endothelfunktion bei Menschen mit Typ-2-Diabetes mellitus wieder her

Menschen mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) haben im Vergleich zu Nicht-Diabetikern eine zwei- bis fünffache Erhöhung der kardiovaskulären Sterblichkeit.

Die endotheliale Dysfunktion (ED) ist ein früher Bote der Atherosklerose und ist verantwortlich für eine erhöhte Gefäßpermeabilität, Blutplättchenaggregation und -adhäsion, Leukozytenadhäsion und Proliferation glatter Muskelzellen und begünstigt einen vasokonstriktiven und proinflammatorischen Zustand.

Postprandiale ED tritt nicht nur bei Patienten mit kardiovaskulärer Erkrankung oder Diabetes auf, sondern sogar bei gesunden Probanden. Deutliche und kumulative Wirkungen von Hyperglykämie und Hypertriglyzeridämie auf die postprandiale ED wurden nachgewiesen. Da postprandialer Dysmetabolismus mit CV-Erkrankungen verbunden war, wurde die postprandiale ED als der Mechanismus vorgeschlagen, der sie verbindet. In Anbetracht der Tatsache, dass der postprandiale Zustand den größten Teil unserer Tageszeit einnimmt, könnten Interventionen, die auf eine Reduzierung der postprandialen ED abzielen, eine entscheidende Rolle bei der Atherosklerose-Prävention spielen.

Für die Behandlung von postprandialer ED wurden mehrere therapeutische Ansätze vorgeschlagen, wie die Behandlung mit Folsäure, Tetrahydrobiopterin, Vitamin C und E, Statinen usw.

Diese Ansätze zielen darauf ab, postprandialen oxidativen Stress (Vitamine C und E, Statine und teilweise Folsäure), postprandiale Hyperglykämie (Insulin), postprandiale Hypertriglyceridämie (Statine) zu reduzieren oder direkt auf die endotheliale NO-Produktion einzuwirken (Folsäure, Insulin und Tetrahydrobiopterin).

Jüngste Daten deuten darauf hin, dass fortgeschrittene Glykationsendprodukte (AGE) auch eine Rolle bei der Entwicklung von ED spielen könnten, was zu den langfristigen Komplikationen von Diabetes und beschleunigtem Altern führt. AGEs sind eine heterogene Gruppe von Einheiten, eine der repräsentativsten ist Carboxymethyllysin (CML). Die Ernährung ist eine Hauptquelle für exogene AGEs, und der AGE-Gehalt von Lebensmitteln hängt stark von der Nährstoffzusammensetzung der Lebensmittel sowie von der Temperatur, der Methode und der Dauer der Wärmeanwendung während des Kochens ab. Etwa 10 % der aufgenommenen AGEs werden schnell absorbiert und teilweise im Körper zurückgehalten, wo sie verschiedene pathologische Wirkungen ausüben, einschließlich Bindung an und Aktivierung von Rezeptoren für AGE (RAGE). Auch AGE-Vorstufen wie Methylglyoxal (MG) können RAGE aktivieren. Die endogene MG-Synthese steigt parallel zur Hyperglykämie in vivo an. Postprandial wirken die absorbierten und endogen erzeugten AGEs und MG synergistisch, um die Gefäßfunktion durch direktes NO-Abfangen oder erhöhten oxidativen Stress zu verringern. Einem Teil dieser Wirkungen kann Benfotiamin (BT) entgegenwirken, ein fettlösliches Vitamin-B1-Derivat mit einer viel höheren Bioverfügbarkeit als Thiamin. BT, das üblicherweise bei der Behandlung von diabetischer Neuropathie verwendet wird, ist ein Transketolase-Aktivator, der Glucosesubstrate zum Pentosephosphatweg leitet. Somit blockiert es mehrere Hyperglykämie-induzierte Wege, von denen einer endogenes AGE und die Bildung von Dicarbonylen ist. Wir haben kürzlich gezeigt, dass eine dreitägige Vorbehandlung mit Benfotiamin eine postprandiale ED bei T2DM verhindern kann (Stirban et al, Diabetes Care, 2006).

Diese Studie zielt darauf ab, die Auswirkungen einer chronischen Behandlung mit Benfotiamin (900 mg/Tag für 6 Wochen) auf Parameter der Endothelfunktion und der autonomen Neuropathie im nüchternen und postprandialen Zustand bei Menschen mit T2DM zu untersuchen.

Wir werden daher 30 Personen mit Typ-2-Diabetes mellitus in einem randomisierten, cross-over, doppelblinden, placebokontrollierten Design untersuchen. Prä- und postprandiale endotheliale Dysfunktion (flussvermittelte Dilatation -Ultraschall- und reaktive Hyperämie -Laser-Doppler-) werden vor und nach chronischer Behandlung mit Benfotiamin untersucht. Die Untersuchungen werden im Nüchternzustand sowie 2,4 und 6 Stunden postprandial durchgeführt.