El tratamiento crónico con benfotiamina restaura la función endotelial en personas con diabetes mellitus tipo 2

Las personas con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) tienen un aumento de dos a cinco veces en la mortalidad cardiovascular en comparación con los controles no diabéticos.

La disfunción endotelial (DE) es un mensajero temprano de la aterosclerosis y es responsable del aumento de la permeabilidad vascular, la agregación y adhesión plaquetaria, la adhesión leucocitaria y la proliferación de células musculares lisas y favorece un estado vasoconstrictor y proinflamatorio.

La disfunción eréctil posprandial ocurre no solo en pacientes con enfermedad CV o diabetes, sino incluso en sujetos sanos. Se han demostrado los efectos distintivos y acumulativos de la hiperglucemia y la hipertrigliceridemia en la disfunción eréctil posprandial. Dado que el dismetabolismo posprandial estaba relacionado con la enfermedad cardiovascular, se propuso que la disfunción eréctil posprandial fuera el mecanismo que los conectaba. Teniendo en cuenta que el estado posprandial cubre la mayor parte de nuestro día, las intervenciones dirigidas a la reducción de la DE posprandial podrían desempeñar un papel decisivo en la prevención de la aterosclerosis.

Para el tratamiento de la DE posprandial se han sugerido varios enfoques terapéuticos, como el tratamiento con ácido fólico, tetrahidrobiopterina, vitaminas C y E, estatinas, etc.

Estos enfoques tienen como objetivo reducir el estrés oxidativo posprandial (vitaminas C y E, estatinas y, en parte, ácido fólico), la hiperglucemia posprandial (insulina), la hipertrigliceridemia posprandial (estatinas) o tener un efecto directo sobre la producción de NO endotelial (ácido fólico, insulina y tetrahidrobiopterina).

Los datos recientes sugieren que los productos finales de glicación avanzada (AGE) también podrían desempeñar un papel en el desarrollo de la disfunción eréctil, lo que lleva a las complicaciones a largo plazo de la diabetes y al envejecimiento acelerado. Los AGE son un grupo heterogéneo de fracciones, siendo una de las más representativas la carboximetillisina (CML). La dieta es una fuente importante de AGE exógenos y el contenido de AGE de los alimentos depende en gran medida de la composición de nutrientes de los alimentos, así como de la temperatura, el método y la duración de la aplicación de calor durante la cocción. Alrededor del 10% de los AGE ingeridos se absorben rápidamente y se retienen parcialmente en el cuerpo, donde ejercen diferentes efectos patológicos, incluida la unión y la activación de los receptores de AGE (RAGE). Los precursores de AGE como el metilglioxal (MG) también pueden activar RAGE. La síntesis endógena de MG aumenta en paralelo con la hiperglucemia in vivo. Posprandialmente, los AGE y MG absorbidos y generados endógenamente actúan sinérgicamente para disminuir la función vascular mediante la eliminación directa de NO o el aumento del estrés oxidativo. Parte de estos efectos pueden ser contrarrestados por la benfotiamina (BT), un derivado liposoluble de la vitamina B1 con una biodisponibilidad mucho mayor que la tiamina. BT, comúnmente utilizado en el tratamiento de la neuropatía diabética, es un activador de la transcetolasa que dirige los sustratos de glucosa a la vía de las pentosas fosfato. Por lo tanto, bloquea varias vías inducidas por la hiperglucemia, siendo una de ellas la formación endógena de AGE y dicarbonilos. Recientemente hemos demostrado que un pretratamiento de tres días con benfotiamina puede prevenir la DE posprandial en la DM2 (Stirban et al, Diabetes Care, 2006).

Este estudio tiene como objetivo investigar los efectos de un tratamiento crónico con benfotiamina (900 mg/día durante 6 semanas) sobre parámetros de función endotelial y neuropatía autonómica en ayunas y posprandial en personas con DM2.

Por lo tanto, investigaremos a 30 personas con diabetes mellitus tipo 2 en un diseño aleatorio, cruzado, doble ciego y controlado con placebo. Se investigará la disfunción endotelial pre y posprandial (dilatación mediada por flujo -ultrasonido- e hiperemia reactiva -láser-doppler-) antes y después del tratamiento crónico con benfotiamina. Las exploraciones se realizarán tanto en ayunas como a las 2, 4 y 6 horas posprandiales.