苯磷硫胺的长期治疗可恢复 2 型糖尿病患者的内皮功能

与非糖尿病对照组相比，2 型糖尿病 (T2DM) 患者的心血管死亡率增加了两到五倍。

内皮功能障碍 (ED) 是动脉粥样硬化的早期信使，负责增加血管通透性、血小板聚集和粘附、白细胞粘附和平滑肌细胞增殖，并有利于血管收缩和促炎状态。

餐后 ED 不仅发生在患有心血管疾病或糖尿病的患者身上，甚至发生在健康受试者身上。 高血糖和高甘油三酯血症对餐后 ED 的独特和累积影响已经得到证实。 由于餐后代谢障碍与 CV 疾病有关，餐后 ED 被认为是连接它们的机制。 考虑到餐后状态涵盖了我们白天的大部分时间，以减少餐后 ED 为目标的干预措施可能在动脉粥样硬化预防中发挥决定性作用。

对于餐后 ED 的治疗，已经提出了几种治疗方法，例如用叶酸、四氢生物蝶呤、维生素 C 和 E、他汀类药物等治疗。

这些方法旨在减少餐后氧化应激（维生素 C 和 E、他汀类药物和部分叶酸）、餐后高血糖症（胰岛素）、餐后高甘油三酯血症（他汀类药物）或对内皮 NO 产生有直接影响（叶酸、胰岛素和四氢生物蝶呤）。

最近的数据表明，晚期糖基化终末产物 (AGE) 也可能在 ED 的发展中发挥作用，从而导致糖尿病的长期并发症和加速衰老。 AGE 是一组异质的部分，其中最具代表性的部分是羧甲基赖氨酸 (CML)。 饮食是外源性AGEs的主要来源，食物AGE含量高度依赖于食物的营养成分，以及烹饪过程中的温度、方法和加热时间。 大约 10% 的摄入 AGEs 被迅速吸收并部分保留在体内，在那里它们发挥不同的病理作用，包括结合和激活 AGE 受体 (RAGE)。 AGE 前体如甲基乙二醛 (MG) 也可以激活 RAGE。 内源性 MG 合成增加与体内高血糖平行。 餐后，吸收的和内源性产生的 AGEs 和 MG 协同作用，通过直接清除 NO 或增加氧化应激来降低血管功能。 这些作用的一部分可以被苯磷硫胺 (BT) 抵消，苯磷硫胺是一种脂溶性维生素 B1 衍生物，其生物利​​用度比硫胺素高得多。 BT 通常用于治疗糖尿病性神经病变，是一种转酮醇酶激活剂，可将葡萄糖底物引导至戊糖磷酸途径。 因此，它阻断了几种高血糖诱导的途径，其中之一是内源性 AGE 和二羰基化合物的形成。 我们最近表明，用苯磷硫胺进行为期三天的预处理可以预防 T2DM 中的餐后 ED（Stirban 等人，Diabetes Care，2006）。

本研究旨在调查苯磷硫胺（900 毫克/天，持续 6 周）长期治疗对 T2DM 患者空腹和餐后状态下内皮功能和自主神经病变参数的影响。

因此，我们将在随机、交叉、双盲、安慰剂对照设计中调查 30 名 2 型糖尿病患者。 餐前和餐后内皮功能障碍（血流介导的扩张 - 超声 - 和反应性充血 - 激光 - 多普勒 -）将在苯磷硫胺长期治疗前后进行研究。 调查将在禁食状态以及餐后 2,4 和 6 小时进行。