Eine Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit bei Erwachsenen mit Lymphomen

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Männer oder Frauen im Alter von mindestens 18 Jahren;
• Vor der Durchführung studienbezogener Verfahren, einschließlich Screening-Besuchen, muss der Patient eine schriftliche Einverständniserklärung und eine Genehmigung nach dem Heath Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) eingeholt haben (gilt nur für versicherte Einrichtungen in den USA);

• Histologisch bestätigtes B-Zell-NHL einer der folgenden Klassifikationen:

  • Follikuläres Lymphom
  • Randzonenlymphom;
  • Lymphoplasmozytäres Lymphom; oder
  • Mantelzelllymphom.
• Kein Anspruch auf kurative Therapie gemäß den NCCN-Richtlinien für NHL (NCCN 2006);
• Messbare Erkrankung (mindestens eine Läsion ≥ 20 mm in einer Dimension), dokumentiert durch Computertomographie (CT);
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (siehe Anhang A);
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten;
• Heterosexuelle, sexuell aktive Frauen müssen, sofern sie nicht chirurgisch unfruchtbar sind oder mindestens 1 Jahr nach der Menopause sind, eine wirksame Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft anwenden (einschließlich oraler oder implantierter Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Frauenkondom, Zwerchfell mit Spermizid, Gebärmutterhalskappe, Abstinenz, Verwendung eines Kondoms). der Sexualpartner oder der sterile Sexualpartner) für 21 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und muss zustimmen, diese Vorsichtsmaßnahmen bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis von MEDI-538 fortzusetzen. Das Absetzen der Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt sollte mit einem verantwortlichen Arzt besprochen werden. Heterosexuelle, sexuell aktive Männer müssen, sofern sie nicht chirurgisch unfruchtbar sind, ebenfalls eine wirksame Verhütungsmethode (Kondom) anwenden und sich damit einverstanden erklären, diese Vorsichtsmaßnahmen bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis von MEDI-538 fortzusetzen;
• Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Blutplättchen ≥ 100,0 × 10^9/L; Lymphozytenzahl ≥ 0,8 × 10^9/L; Leukozytenzahl ≥ 3,0 × 10^9/L; und D-Dimer ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); und Antithrombin III ≥ untere Normgrenze (LLN); und 10. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; Aspartattransaminase (AST), Alanintransaminase (ALT), Amylase und Lipase ≤ 2 × ULN; Serumkreatinin ≤ 2 × ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min.

Ausschlusskriterien:

• Erhalt von MEDI-538 in einer früheren klinischen Studie;
• Vorgeschichte von Allergien oder Reaktionen auf einen Bestandteil der MEDI-538-Formulierung;
• Alle anderen NHL, die nicht in Einschlusskriterium 3 aufgeführt sind;
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als B-Zell-NHL innerhalb von 5 Jahren vor Studienbeginn, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, die erfolgreich mit einer kurativen Therapie behandelt wurden;
• Bekannte oder vermutete ZNS-Beteiligung durch NHL;
• Klinische Vorgeschichte einer signifikanten ZNS-Pathologie, z. B. mehrfaches Auftreten von Verwirrtheit, Demenz, mehreren früheren Infarkten oder größeren Gehirnoperationen;
• Aktive Infektion oder bekannte Bakteriämie. Patienten mit dokumentiertem Nachweis einer kulturpositiven Sepsis oder einer aktiven Infektion, die eine intravenöse Antibiotikatherapie erfordert, müssen mindestens 2 Wochen vor Beginn der Therapie mit MEDI-538 eine vollständige Antibiotikabehandlung ohne klinische oder laborchemische Hinweise auf eine bakterielle Infektion abschließen.
• Impfung (entweder präventiv oder therapeutisch gegen Infektionskrankheiten oder Krebs) innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation;
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV-1 oder HIV-2), chronische Infektion mit Hepatitis B oder C oder akute Infektion mit Hepatitis A;
• Vorgeschichte einer primären Immunschwäche;
• Vorgeschichte schwerer, chronischer Autoimmunerkrankungen, z. B. rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes und Multiple Sklerose;
• Während des Studienzeitraums bis 30 Tage nach Absetzen von MEDI-538 geplante elektive Operationen;
• Autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 26 Wochen vor Studienbeginn;
• Allogene Stammzelltransplantation oder jede andere solide Organtransplantation;
• Krebs-Chemotherapie innerhalb von 6 Wochen vor Studienbeginn;
• Strahlentherapie innerhalb von 6 Wochen vor Studienbeginn;
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 12 Wochen vor Beginn der Studienmedikation;
• Behandlung mit Rituximab innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn;
• Vorherige Behandlung mit Alemtuzumab;
• Regelmäßige Dosis systemischer Kortikosteroide während der 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation oder erwarteter Bedarf an Kortikosteroiden von mehr als 20 mg Prednison/Tag oder Äquivalent während der Studie oder eine andere systemische immunsuppressive Therapie innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn;
• Jegliche Kontraindikation für eine chronische Antikoagulation mit niedermolekularem Heparin (NMH);
• Unfähigkeit zur sicheren Platzierung und längeren Verwendung (mindestens 8 Wochen) eines zentralen Venenkatheters;
• Kontraindikation für eines der im Protokoll festgelegten Begleitmedikamente (Methylprednisolon, Antazida oder Antihistaminika) während dieser Studie;
• Vorhandensein menschlicher Anti-Maus-Antikörper oder bekannte Überempfindlichkeit gegen Immunglobuline;
• Schwangerschaft (sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen am Tag der ersten Dosis des Studienmedikaments vor der Dosierung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben) oder Stillzeit;
• Hinweise auf eine unkontrollierte systemische Erkrankung (außer B-Zell-NHL), alle Befunde bei der körperlichen Untersuchung oder die Anamnese einer Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Beobachters die Sicherheit des Patienten in der Studie gefährden oder die Studie beeinträchtigen könnte Analyse der Studie; oder
• Unfähigkeit, die Anforderungen des sozialen Umfelds für eine ambulante Therapie zu erfüllen (siehe Abschnitt 3.3.4.4).