En fase I-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet hos voksne med lymfom

Inklusjonskriterier:

• Voksne menn eller kvinner over 18 år;
• Skriftlig informert samtykke og Heath Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)-autorisasjon (gjelder kun for dekkede enheter i USA) innhentet fra pasienten før utførelse av studierelaterte prosedyrer, inkludert screeningbesøk;

• Histologisk bekreftet B-celle NHL av en av følgende klassifikasjoner:

  • Follikulært lymfom
  • Marginal sone lymfom;
  • Lymfoplasmocytisk lymfom; eller
  • Mantelcellelymfom.
• Ikke kvalifisert for kurativ terapi i henhold til NCCNs retningslinjer for NHL (NCCN 2006);
• Målbar sykdom (minst én lesjon ≥ 20 mm i én dimensjon) dokumentert ved computertomografi (CT) skanning;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2 (se vedlegg A);
• Forventet levetid på minst 6 måneder;
• Heteroseksuelle seksuelt aktive kvinner, med mindre de er kirurgisk sterile eller minst 1 år postmenopausale, må bruke en effektiv metode for å unngå graviditet (inkludert orale eller implanterte prevensjonsmidler, intrauterin enhet, kvinnelig kondom, diafragma med sæddrepende middel, cervical cap, abstinens, bruk av kondom ved den seksuelle partneren eller den sterile seksuelle partneren) i 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet, og må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler i 3 måneder etter siste dose MEDI-538. Opphør av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med ansvarlig lege. Heteroseksuelle seksuelt aktive menn, med mindre de er kirurgisk sterile, må også bruke en effektiv prevensjonsmetode (kondom) og må gå med på å fortsette å bruke slike forholdsregler i 3 måneder etter siste dose MEDI-538;
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL; absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; blodplater ≥ 100,0 × 10^9/L; lymfocyttantall ≥ 0,8 × 10^9/L; leukocyttantall ≥ 3,0 × 10^9/L; og D-dimer ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN); og antitrombin III ≥ nedre normalgrense (LLN); og 10. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT), amylase og lipase ≤ 2 × ULN; serumkreatinin ≤ 2 × ULN, og kreatininclearance ≥ 50 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

• Mottak av MEDI-538 i enhver tidligere klinisk studie;
• Anamnese med allergi eller reaksjon på noen komponent i MEDI-538-formuleringen;
• Enhver annen NHL som ikke er oppført i inkluderingskriterium 3;
• Anamnese med annen malignitet enn B-celle NHL innen 5 år før studiestart, med unntak av basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen behandlet med kurativ terapi;
• Kjent eller mistenkt CNS-involvering av NHL;
• Klinisk historie med signifikant CNS-patologi, f.eks. flere forekomster av forvirring, demens, flere tidligere infarkter eller større hjernekirurgi;
• Aktiv infeksjon eller kjent bakteriemi. Pasienter med dokumentert bevis på kulturpositiv sepsis eller aktiv infeksjon som krever IV-antibiotisk behandling, må fullføre en fullstendig antibiotikabehandling uten kliniske eller laboratoriemessige bevis for bakteriell infeksjon minst 2 uker før behandling med MEDI-538 startes.
• Vaksinasjon (enten forebyggende eller terapeutisk for infeksjonssykdom eller kreft) innen 2 uker før oppstart av studiemedikamentet;
• Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV-1 eller HIV-2), kronisk infeksjon med hepatitt B eller C, eller akutt infeksjon med hepatitt A;
• Anamnese med primær immunsvikt;
• Anamnese med alvorlig, kronisk autoimmun sykdom, f.eks. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus og multippel sklerose;
• Elektiv kirurgi planlagt i løpet av studieperioden til og med 30 dager etter seponering av MEDI-538;
• Autolog stamcelletransplantasjon innen 26 uker før studiestart;
• Allogen stamcelletransplantasjon eller annen fast organtransplantasjon;
• Kreftkjemoterapi innen 6 uker før studiestart;
• Strålebehandling innen 6 uker før studiestart;
• Mottak av undersøkelsesmiddel innen 12 uker før oppstart av studiemedikamentet;
• Behandling med rituximab innen 12 uker før studiestart;
• Tidligere behandling med alemtuzumab;
• Vanlig dose av systemiske kortikosteroider i løpet av 4 uker før oppstart av studiemedikamentet eller forventet behov for kortikosteroider som overstiger prednison 20 mg/dag eller tilsvarende under forsøket, eller annen systemisk immunsuppressiv terapi innen 4 uker før studiestart;
• Enhver kontraindikasjon mot kronisk antikoagulasjon med lavmolekylært heparin (LMWH);
• Manglende evne til sikker plassering og langvarig bruk (minst 8 uker) av et sentralt venekateter;
• Kontraindikasjon til noen av de protokollspesifiserte samtidige medisinene (metylprednisolon, syrenøytraliserende midler eller antihistaminer) under denne studien;
• Tilstedeværelse av humane anti-murine antistoffer eller kjent overfølsomhet overfor immunglobuliner;
• Graviditet (seksuelt aktive kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest på dagen for den første dosen av studiemedikamentet før dosering) eller amming;
• Bevis for enhver ukontrollert systemisk sykdom (annet enn B-celle NHL), ethvert funn ved fysisk undersøkelse eller historie med en sykdom som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kan kompromittere sikkerheten til pasienten i studien eller forvirre analyse av studien; eller
• Manglende evne til å møte sosiale miljøkrav for poliklinisk terapi (se avsnitt 3.3.4.4).