En fas I-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet hos vuxna med lymfom

Inklusionskriterier:

• Vuxna män eller kvinnor som är minst 18 år gamla;
• Skriftligt informerat samtycke och Heath Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)-tillstånd (gäller endast omfattade enheter i USA) som erhållits från patienten innan några studierelaterade procedurer utförs, inklusive screeningbesök;

• Histologiskt bekräftad B-cell NHL av en av följande klassificeringar:

  • Follikulärt lymfom
  • Marginalzonens lymfom;
  • Lymfoplasmocytiskt lymfom; eller
  • Mantelcellslymfom.
• Ej kvalificerad för kurativ terapi enligt NCCN:s riktlinjer för NHL (NCCN 2006);
• Mätbar sjukdom (minst en lesion ≥ 20 mm i en dimension) dokumenterad med datortomografi (CT)-skanning;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2 (se bilaga A);
• förväntad livslängd på minst 6 månader;
• Heterosexuella sexuellt aktiva kvinnor måste, såvida de inte är kirurgiskt sterila eller minst 1 år efter klimakteriet, använda en effektiv metod för att undvika graviditet (inklusive orala eller implanterade preventivmedel, intrauterin enhet, kvinnlig kondom, diafragma med spermiedödande medel, cervikal mössa, abstinens, användning av kondom av den sexuella partnern eller den sterila sexpartnern) i 21 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, och måste gå med på att fortsätta använda sådana försiktighetsåtgärder under 3 månader efter den sista dosen av MEDI-538. Upphörande av preventivmedel efter denna punkt bör diskuteras med en ansvarig läkare. Heterosexuella sexuellt aktiva män, såvida de inte är kirurgiskt sterila, måste också använda en effektiv preventivmetod (kondom) och måste gå med på att fortsätta använda sådana försiktighetsåtgärder under 3 månader efter den sista dosen av MEDI-538;
• Hemoglobin > 10,0 g/dL; absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; blodplättar ≥ 100,0 x 10^9/L; lymfocytantal ≥ 0,8 x 10^9/L; leukocytantal ≥ 3,0 x 10^9/L; och D-dimer ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN); och antitrombin III ≥ nedre normalgräns (LLN); och 10. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; aspartattransaminas (AST), alanintransaminas (ALT), amylas och lipas ≤ 2 × ULN; serumkreatinin ≤ 2 × ULN och kreatininclearance ≥ 50 ml/min.

Exklusions kriterier:

• Mottagande av MEDI-538 i någon tidigare klinisk studie;
• Historik med allergi eller reaktion mot någon komponent i MEDI-538-formuleringen;
• Alla andra NHL som inte är listade i inklusionskriterium 3;
• Historik av annan malignitet än B-cells NHL inom 5 år före studiestart, med undantag för basalcellscancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen som framgångsrikt behandlats med botande terapi;
• Känd eller misstänkt CNS-inblandning av NHL;
• Klinisk historia av signifikant CNS-patologi, t.ex. flera förekomster av förvirring, demens, flera tidigare infarkter eller större hjärnkirurgi;
• Aktiv infektion eller känd bakteriemi. Patienter med dokumenterade tecken på odlingspositiv sepsis eller aktiv infektion som kräver IV-antibiotisk behandling måste genomföra en hel antibiotikabehandlingskur utan kliniska eller laboratoriebevis för bakterieinfektion minst 2 veckor innan behandling med MEDI-538 påbörjas.
• Vaccination (antingen förebyggande eller terapeutisk för infektionssjukdomar eller cancer) inom 2 veckor före start av studieläkemedlet;
• Infektion med humant immunbristvirus (HIV-1 eller HIV-2), kronisk infektion med hepatit B eller C, eller akut infektion med hepatit A;
• Historik av primär immunbrist;
• Historik med allvarlig, kronisk autoimmun sjukdom, t.ex. reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus och multipel skleros;
• Elektiv kirurgi planerad under studieperioden till och med 30 dagar efter utsättande av MEDI-538;
• Autolog stamcellstransplantation inom 26 veckor före studiestart;
• Allogen stamcellstransplantation eller någon annan fast organtransplantation;
• Cancerkemoterapi inom 6 veckor före studiestart;
• Strålbehandling inom 6 veckor före studiestart;
• Mottagande av eventuellt prövningsmedel inom 12 veckor före start av studieläkemedlet;
• Behandling med rituximab inom 12 veckor före studiestart;
• Tidigare behandling med alemtuzumab;
• Regelbunden dos av systemiska kortikosteroider under 4 veckor före påbörjandet av studieläkemedlet eller förväntat behov av kortikosteroider som överstiger prednison 20 mg/dag eller motsvarande under prövningen, eller någon annan systemisk immunsuppressiv terapi inom 4 veckor före studiestart;
• Alla kontraindikationer för kronisk antikoagulering med lågmolekylärt heparin (LMWH);
• Oförmåga till säker placering och långvarig användning (minst 8 veckor) av en central venkateter;
• Kontraindikation för någon av de protokollspecificerade samtidiga medicinerna (metylprednisolon, antacida eller antihistaminer) under denna studie;
• Närvaro av humana anti-murina antikroppar eller känd överkänslighet mot immunglobuliner;
• Graviditet (sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest på dagen för den första dosen av studieläkemedlet, före dosering) eller amning;
• Bevis på någon okontrollerad systemisk sjukdom (andra än B-cell NHL), alla fynd vid fysisk undersökning eller historia av någon sjukdom som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kan äventyra patientens säkerhet i studien eller förvirra analys av studien; eller
• Oförmåga att uppfylla sociala miljökrav för öppenvård (se avsnitt 3.3.4.4).