Sicherheit und Verträglichkeit von Kreatin bei prämanifester Huntington-Krankheit: PRECREST (PRECREST)

Es gibt zahlreiche Hinweise darauf, dass die Neurodegeneration viele Jahre bevor die Huntington-Krankheit klinisch diagnostiziert werden kann, beginnt. Daher ist es am wünschenswertesten, vor oder während dieser prämanifesten Phase mit einer neuroprotektiven Therapie zu beginnen, um den Beginn zu verzögern und den Funktionsabfall zu verlangsamen. Der Abbau der zellulären Energie tritt schon früh bei der Huntington-Krankheit auf und kann durch Kreatin gemildert werden, das die Regeneration von zellulärem ATP unterstützt. Präklinische Beweise für die potenzielle neuroprotektive Wirkung von Kreatin in Tiermodellen der Huntington-Krankheit sind gut dokumentiert. Bevor die klinische Wirksamkeit von Kreatin bei der prämanifesten Huntington-Krankheit getestet werden kann, muss seine langfristige Sicherheit und Verträglichkeit bei diesen Personen beurteilt und auch seine Fähigkeit, Biomarker der Huntington-Krankheit günstig zu verändern, bestätigt werden. Es wird ein Zwei-Phasen-Protokoll vorgeschlagen, bei dem 60 prämanifestierte und gefährdete Probanden randomisiert einer doppelblinden, placebokontrollierten Dosistitrationsstudie zugeteilt werden, in der sie auf 30 Gramm täglich oder die höchste tolerierte Dosis gebracht werden. Die placebokontrollierte Phase ermöglicht den Nachweis der Toxizität und Unverträglichkeit des Wirkstoffs (Kreatin) und ermöglicht eine Dosis-Wirkungs-Bewertung von Biomarkern. In der zweiten Phase beginnen alle Probanden eine einjährige offene Behandlung mit täglich 30 Gramm Kreatin. In dieser Phase wird die Anzahl der Probanden, die den Wirkstoff einnehmen, maximiert, um die Rekrutierung und Bindung zu fördern, die Bewertung von Sicherheitsdaten für alle Probanden zu erweitern und die Fähigkeit zur Erkennung und Messung potenzieller biologischer Marker und jeglicher Reaktion auf den Wirkstoff zu erhöhen. Die klinische Wirkung von Kreatin wird anhand der United Huntington's Disease Rating Scale bewertet. Sicherheit und Verträglichkeit werden durch Analyse klinischer und labortechnischer unerwünschter Ereignisse bewertet. Anhand der Serumspiegel von Kreatin wird die Compliance beurteilt und geprüft, ob ein Zusammenhang zwischen Bioverfügbarkeit und Reaktion besteht. 8OH2'dG und verwandte Marker werden untersucht, um festzustellen, ob eine Kreatinbehandlung Marker für Energiemangel und oxidative Schädigung chronisch unterdrücken kann und ob die Unterdrückung mit einer Verlangsamung des Fortschreitens der Huntington-Krankheit korreliert. Mithilfe der morphometrischen MRT soll ermittelt werden, ob Kreatin die Hirnatrophie bei prämanifester Huntington-Krankheit verlangsamen kann. Diese Studie wird die Pilotdaten liefern, die für die Planung einer zukünftigen Studie erforderlich sind, um festzustellen, ob Kreatin den Beginn oder das Fortschreiten der Huntington-Krankheit bei prämanifesten Personen verzögern kann.