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Eine Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von CNTO 136 bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis trotz Methotrexat-Therapie

22. Dezember 2017 aktualisiert von: Centocor, Inc.

Eine zweiteilige, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Parallelgruppen-Studie zur Proof-of-Concept-Dosisfindung der Phase 2 zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von CNTO 136 bei subkutaner Verabreichung bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis Trotz Methotrexat-Therapie

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der subkutanen (unter die Haut) Verabreichung des monoklonalen Anti-Interleukin-6-Antikörpers (CNTO 136) bei der Verringerung von Anzeichen und Symptomen bei Teilnehmern mit aktiver rheumatoider Arthritis (RA) mit Methotrexat (MTX). ) Therapie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist multizentrisch, doppelblind (weder Arzt noch Teilnehmer kennen die Behandlung, die der Teilnehmer erhält), randomisiert (Studienmedikation wird zufällig zugewiesen), placebokontrolliert (eine inaktive Substanz wird mit einem Medikament verglichen, um zu testen, ob das Medikament wirkt ein echter Effekt in einer klinischen Studie) Studie. Diese Studie wird in 2 Teilen durchgeführt (Teil A und Teil B). Jeder Teil besteht aus 3 Phasen: Screening (etwa 1 Monat vor Beginn der Studienmedikation), Behandlungsphase (Teil A: 22 Wochen und Teil B: 24 Wochen) und Nachbeobachtungsphase (etwa 4 Monate nach der letzten Verabreichung). der Studienmedikation). In Teil A werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip 2 Gruppen zugeteilt, die 22 Wochen lang CNTO 136 100 mg und Placebo erhalten. Alle Teilnehmer in Teil A werden in Woche 12 von Placebo auf CNTO 136 (für Gruppe 1) und von CNTO 136 auf Placebo (für Gruppe 2) umgestellt. In Teil B werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip 5 Gruppen zugeteilt, die 24 Wochen lang Placebo und/oder 1 von 3 Dosen CNTO 136 (100 mg, 50 mg oder 25 mg) erhalten. Teilnehmer in Teil B, Gruppe 1 werden in Woche 12 von Placebo auf CNTO 136 umgestellt. Alle Teilnehmer sollten mindestens 6 Wochen vor Beginn der Studienmedikation bis Woche 24 auf einer stabilen MTX-Dosis gehalten werden. Die Sicherheit wird durch die Bewertung von unerwünschten Ereignissen, Vitalfunktionen, klinischen Befunden, einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm und klinischen Labortests bewertet, die während der gesamten Studie überwacht werden. Die Gesamtdauer der Studienteilnahme für einen Teilnehmer beträgt ca. 42 Wochen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

187

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Japan
      • Goshogawara, Japan
      • Hitachi, Japan
      • Kawagoe, Japan
      • Kitakyushu, Japan
      • Miyazaki, Japan
      • Sasebo, Japan
      • Shinjuku-Ku, Japan
      • Tomigusuku, Japan
  • Korea, Republik von
      • Busan, Korea, Republik von
      • Dae-Gu, Korea, Republik von
      • Daejeon, Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von
  • Mexiko
      • Ciudad De Mexico, Mexiko
      • Guadalajara, Mexiko
      • Mexico, Mexiko
  • Polen
      • Bialystok, Polen
      • Bydgoszcz N/A, Polen
      • Elblag, Polen
      • Gdynia, Polen
      • Krakow, Polen
      • Lublin, Polen
      • Poznan, Polen
      • Warszawa, Polen
  • Russische Föderation
      • Kemerovo, Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation
      • Novosibirsk, Russische Föderation
      • St Petersburg, Russische Föderation
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
      • Győr, Ungarn
      • Kecskemét, Ungarn
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Aventura, Florida, Vereinigte Staaten
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Frederick, Maryland, Vereinigte Staaten
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Vereinigte Staaten

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnostiziert mit rheumatoider Arthritis (RA) für mindestens 4 Monate vor dem Screening
  • Sie wurden mindestens 4 Monate vor dem Screening mit der verträglichen Methotrexat (MTX)-Dosis (mindestens 15 mg/Woche) behandelt und haben ein unzureichendes Ansprechen. MTX-Dosen von 10 oder 12,5 mg/Woche sind erlaubt, wenn der Teilnehmer eine Unverträglichkeit von 15 mg/Woche hatte
  • MTX-Verabreichungsweg und -Dosis (nicht mehr als 25 mg/Woche) sollten für mindestens 6 Wochen vor Beginn der Studienmedikation stabil sein
  • Haben Sie eine aktive RA, definiert durch anhaltende Krankheitsaktivität mit mindestens 6 geschwollenen und 6 empfindlichen Gelenken zum Zeitpunkt des Screenings und der Grundlinie, und entweder positiv für antizyklische citrullinierte Peptidantikörper oder positiv für Rheumafaktor beim Screening
  • C-reaktives Protein größer oder gleich 1,0 mg/dl (10 mg/l)
  • Stimmen Sie zu, eine der im Protokoll definierten Verhütungsmethoden anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  • Andere entzündliche Erkrankungen als RA haben, die die Bewertung des Nutzens der CNTO 136-Therapie bei Arthritis verfälschen könnten
  • Familienanamnese von/Long-QT-Syndrom; oder eine Vorgeschichte eines Herzblocks zweiten oder dritten Grades
  • Erhaltene systemische Immunsuppressiva oder andere krankheitsmodifizierende Antirheumatika als MTX, Sulfasalazin, Hydroxychloroquin oder Chloroquin innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation
  • Erhaltene intraartikuläre (in Gelenke), intramuskuläre oder intravenöse Kortikosteroide innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation
  • Positiver Human Immunodeficiency Virus Test, Hepatitis B oder Hepatitis C
  • Chronische oder rezidivierende Infektionskrankheiten in der Vorgeschichte/vorhanden, aktive Tuberkulose in der Vorgeschichte
  • Schwere Infektion innerhalb von 2 Monaten vor Beginn der Studienmedikation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil A, Gruppe 1
Die Teilnehmer erhalten alle 2 Wochen Placebo (Woche 0 bis Woche 10) und später CNTO 136 100 mg (Woche 12 bis Woche 22). Eine stabile Methotrexat-Dosis wird bis Woche 24 aufrechterhalten.
Arzneimittel: CNTO 136 100 mg
CNTO 136 100 mg wird je nach randomisiertem Arm alle 2 oder 4 Wochen subkutan (unter die Haut) verabreicht.
Andere Namen:
  • Sirukumab
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird gemäß dem entsprechenden randomisierten Arm subkutan verabreicht.
Arzneimittel: Methotrexat
Eine stabile Methotrexat-Dosis wird bis Woche 24 aufrechterhalten.
Experimental: Teil A, Gruppe 2
Die Teilnehmer erhalten alle 2 Wochen CNTO 136 100 mg (Woche 0 bis Woche 10) und später Placebo (Woche 12 bis Woche 22). Eine stabile Methotrexat-Dosis wird bis Woche 24 aufrechterhalten.
Arzneimittel: CNTO 136 100 mg
CNTO 136 100 mg wird je nach randomisiertem Arm alle 2 oder 4 Wochen subkutan (unter die Haut) verabreicht.
Andere Namen:
  • Sirukumab
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird gemäß dem entsprechenden randomisierten Arm subkutan verabreicht.
Arzneimittel: Methotrexat
Eine stabile Methotrexat-Dosis wird bis Woche 24 aufrechterhalten.
Experimental: Teil B, Gruppe 1
Die Teilnehmer erhalten alle 2 Wochen ein Placebo (Woche 0 bis Woche 10) und später CNTO 136 100 mg (Woche 12 bis Woche 24). Eine stabile Methotrexat-Dosis wird bis Woche 24 aufrechterhalten.
Arzneimittel: CNTO 136 100 mg
CNTO 136 100 mg wird je nach randomisiertem Arm alle 2 oder 4 Wochen subkutan (unter die Haut) verabreicht.
Andere Namen:
  • Sirukumab
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird gemäß dem entsprechenden randomisierten Arm subkutan verabreicht.
Arzneimittel: Methotrexat
Eine stabile Methotrexat-Dosis wird bis Woche 24 aufrechterhalten.
Experimental: Teil B, Gruppe 2
Die Teilnehmer erhalten alle 2 Wochen CNTO 136 100 mg (Woche 0 bis Woche 24). Eine stabile Methotrexat-Dosis wird bis Woche 24 aufrechterhalten.
Arzneimittel: CNTO 136 100 mg
CNTO 136 100 mg wird je nach randomisiertem Arm alle 2 oder 4 Wochen subkutan (unter die Haut) verabreicht.
Andere Namen:
  • Sirukumab
Arzneimittel: Methotrexat
Eine stabile Methotrexat-Dosis wird bis Woche 24 aufrechterhalten.
Experimental: Teil B, Gruppe 3
Die Teilnehmer erhalten CNTO 136 100 mg (Woche 0 bis Woche 24) alle 4 Wochen und Placebo bei Zwischenbesuchen (Wochen 2, 6, 10, 14, 18 und 22). Eine stabile Methotrexat-Dosis wird bis Woche 24 aufrechterhalten.
Arzneimittel: CNTO 136 100 mg
CNTO 136 100 mg wird je nach randomisiertem Arm alle 2 oder 4 Wochen subkutan (unter die Haut) verabreicht.
Andere Namen:
  • Sirukumab
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird gemäß dem entsprechenden randomisierten Arm subkutan verabreicht.
Arzneimittel: Methotrexat
Eine stabile Methotrexat-Dosis wird bis Woche 24 aufrechterhalten.
Experimental: Teil B, Gruppe 4
Die Teilnehmer erhalten alle 4 Wochen CNTO 136 50 mg (Woche 0 bis Woche 24) und Placebo bei Zwischenbesuchen (Wochen 2, 6, 10, 14, 18 und 22). Eine stabile Methotrexat-Dosis wird bis Woche 24 aufrechterhalten.
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird gemäß dem entsprechenden randomisierten Arm subkutan verabreicht.
Arzneimittel: Methotrexat
Eine stabile Methotrexat-Dosis wird bis Woche 24 aufrechterhalten.
Arzneimittel: CNTO 136 50 mg
CNTO 136 50 mg wird von Woche 0 bis Woche 24 alle 4 Wochen subkutan verabreicht.
Andere Namen:
  • Sirukumab
Experimental: Teil B, Gruppe 5
Die Teilnehmer erhalten alle 4 Wochen CNTO 136 25 mg (Woche 0 bis Woche 24) und Placebo bei Zwischenbesuchen (Wochen 2, 6, 10, 14, 18 und 22). Eine stabile Methotrexat-Dosis wird bis Woche 24 aufrechterhalten.
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird gemäß dem entsprechenden randomisierten Arm subkutan verabreicht.
Arzneimittel: Methotrexat
Eine stabile Methotrexat-Dosis wird bis Woche 24 aufrechterhalten.
Arzneimittel: CNTO 136 25 mg
CNTO 136 25 mg wird von Woche 0 bis Woche 24 alle 4 Wochen subkutan verabreicht.
Andere Namen:
  • Sirukumab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Antwort eines American College of Rheumatology (ACR) 50 in Woche 12 (Teil B)
Zeitfenster: Woche 12
Eine American College of Rheumatology (ACR) 50-Reaktion ist definiert als größer oder gleich (>=) 50 Prozent (%) Verbesserung sowohl der Anzahl empfindlicher Gelenke (68 Gelenke) als auch der Anzahl geschwollener Gelenke (66 Gelenke) und >= 50 % Verbesserung bei 3 der folgenden 5 Beurteilungen: Beurteilung des Schmerzes durch den Teilnehmer anhand der visuellen Analogskala (Score) VAS (0-10-Skala, 0 = kein Schmerz und 10 = schlimmstmöglicher Schmerz), allgemeine Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Teilnehmer anhand der VAS (die Skala reicht von 0 bis 10, [0 = sehr gut bis 10 = sehr schlecht]), globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt mittels VAS (die Skala reicht von 0 bis 10, [0 = keine Arthritis-Aktivität bis 10 = extrem aktive Arthritis] ), die Bewertung der körperlichen Funktion des Teilnehmers, gemessen anhand des Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI, die Skala reicht von 0, was keine Schwierigkeiten anzeigt, bis 3, was die Unfähigkeit anzeigt, eine Aufgabe in diesem Bereich auszuführen) und Serum C-reaktiv Eiweiß (CRP).
Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Disease Activity Index Score 28 (DAS28) gegenüber dem Ausgangswert basierend auf dem C-reaktiven Protein (CRP) in Woche 12 (Teil A und Teil B)
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
Der auf C-reaktivem Protein (CRP) basierende DAS28 ist ein statistisch abgeleiteter Index, der empfindliche Gelenke (28 Gelenke), geschwollene Gelenke (28 Gelenke), CRP und die allgemeine Einschätzung der Krankheitsaktivität durch den Patienten kombiniert. Die Zählung der 28 Gelenke basiert auf der Auswertung der Schulter-, Ellbogen-, Handgelenk-, Metakarpophalangealgelenke (MCP) MCP1 bis MCP5, proximalen Interphalangealgelenke (PIP) PIP1 bis PIP5 sowohl der oberen rechten Extremität als auch der oberen linken Extremität sowie der Kniegelenke der unteren rechten und unteren linken Extremität. Die Werte sind 0 = am besten bis 10 = am schlechtesten. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei DAS28 (CRP) (d. h. eine Abnahme gegenüber dem Ausgangswert) weist auf eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert hin.
Baseline, Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer mit Antwort des American College of Rheumatology (ACR) 50 in Woche 12 (Teil A)
Zeitfenster: Woche 12
Eine ACR 50-Reaktion ist definiert als >= 50 % Verbesserung sowohl bei der Anzahl schmerzempfindlicher Gelenke (68 Gelenke) als auch bei der Anzahl geschwollener Gelenke (66 Gelenke) und >= 50 % Verbesserung bei 3 der folgenden 5 Beurteilungen: Beurteilung der Schmerzen durch den Teilnehmer mittels VAS ( 0–10-Skala, 0 = kein Schmerz und 10 = größtmöglicher Schmerz), globale Einschätzung der Krankheitsaktivität durch den Teilnehmer mithilfe von VAS (die Skala reicht von 0 bis 10, [0 = sehr gut bis 10 = sehr schlecht]), globaler Arzt Beurteilung der Krankheitsaktivität mittels VAS (die Skala reicht von 0 bis 10, [0=keine Arthritis-Aktivität bis 10=extrem aktive Arthritis]), Beurteilung der körperlichen Funktion durch den Teilnehmer, gemessen mit HAQ-DI (die Skala reicht von 0, was keine Schwierigkeit bis 3, was die Unfähigkeit anzeigt, eine Aufgabe in diesem Bereich auszuführen) und Serum-CRP.
Woche 12
Serum-Sirukumab-Konzentrationen bis Woche 38 (Teil A)
Zeitfenster: Woche 0, Tag 2, Tag 5, Tag 8, Tag 11, Woche 2, Woche 4, Woche 8, Woche 10, Woche 10, Tag 4, Woche 10, Tag 7, Woche 12, Woche 14, Woche 18, Woche 22, Woche 24 und Woche 38
Die Sirukumab-Konzentrationen im Serum wurden gemessen.
Woche 0, Tag 2, Tag 5, Tag 8, Tag 11, Woche 2, Woche 4, Woche 8, Woche 10, Woche 10, Tag 4, Woche 10, Tag 7, Woche 12, Woche 14, Woche 18, Woche 22, Woche 24 und Woche 38
Serum-Sirukumab-Konzentrationen bis Woche 38 (Teil B)
Zeitfenster: Woche 0, Tag 5, Tag 8, Tag 11, Woche 2, Woche 4, Woche 8, Woche 12, Woche 16, Woche 20, Woche 24, Woche 24 Tag4, Woche 24 Tag7, Woche 26, Woche 28, Woche 30, Woche 34 und Woche 38
Die Sirukumab-Konzentrationen im Serum wurden gemessen.
Woche 0, Tag 5, Tag 8, Tag 11, Woche 2, Woche 4, Woche 8, Woche 12, Woche 16, Woche 20, Woche 24, Woche 24 Tag4, Woche 24 Tag7, Woche 26, Woche 28, Woche 30, Woche 34 und Woche 38
Prozentuale Verbesserung des C-reaktiven Proteins (CRP) im Serum gegenüber dem Ausgangswert in Woche 2 (Teil A und Teil B)
Zeitfenster: Baseline, Woche 2
Serum-CRP ist ein Marker für systemische Entzündungen. Eine negative Veränderung des CRP gegenüber dem Ausgangswert bedeutet eine Verbesserung.
Baseline, Woche 2

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centocor, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Centocor Clinical Trial, Centocor, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. August 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. März 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. März 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Juli 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Juli 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. Juli 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Januar 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Dezember 2017

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CR015214
  • C1377T04 (Andere Kennung: Centocor)
  • 2007-006603-20 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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