Studie zur niedrig dosierten fraktionierten Strahlentherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Bauchspeicheldrüsenkrebs verläuft fast überall tödlich, im Jahr 2008 werden etwa 38.000 neue Fälle und 34.000 Todesfälle erwartet.1 Die Mehrheit der Patienten weist eine Erkrankung auf, die einer kurativen Resektion nicht zugänglich ist. Bei Patienten mit metastasierender Erkrankung ist eine Standardbehandlung die Kombination von Gemcitabin mit dem niedermolekularen epidermalen Wachstumsfaktor-Tyrosinkinase-Inhibitor Erlotinib. Diese Kombination führt zu einem bescheidenen Überlebensvorteil im Vergleich zum Einzelwirkstoff Gemcitabin.2

Bei Patienten mit lokalisierter, aber inoperabler Erkrankung bleibt die Standardbehandlung umstritten. Frühe Studien zeigten, dass Chemotherapie und Bestrahlung beiden Modalitäten allein überlegen waren.3 Jüngste Studien zur systemischen Therapie allein haben jedoch typischerweise eine kleine, aber echte Minderheit von Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung eingeschlossen, was bestätigt, dass systemische Therapie allein eine sinnvolle Behandlungsoption ist.2 Zu der Verwirrung tragen auch aktuelle europäische Berichte bei, denen zufolge die alleinige systemische Therapie der kombinierten Therapie zumindest bei anfänglicher Anwendung möglicherweise überlegen sein könnte.4 Der größte Nutzen einer externen Strahlentherapie kann nach einer Zeitspanne mit alleiniger Chemotherapie in voller Dosis vorliegen, um sicherzustellen, dass sich keine schnellen Metastasen entwickeln.5 Eine Einschränkung des Beginns der Behandlung mit konventioneller externer Strahlentherapie besteht darin, dass die Dosierung von Gemcitabin um 40–50 % reduziert werden muss. Angesichts der Sicherheit und der präklinischen Begründung für LDRT schlagen wir diese Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit von LDRT mit Standarddosierung von Gemcitabin und Erlotinib bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder begrenzt metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs vor. Die Patienten werden in Kohorten mit steigenden Dosen einer niedrig dosierten Strahlentherapie aufgenommen. Die Bestrahlungsöffnungen werden für alle Patienten einheitlich sein, wie in Abschnitt 5.6 unten beschrieben. Da LDRT an erkrankten Stellen in der Leber und der Bauchhöhle bis zum Beckenkamm verabreicht wird, kommen Patienten mit metastasierenden Erkrankungen, die auf diese Bereiche beschränkt sind, in Frage. Für Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung ist dieses Protokoll ebenfalls sinnvoll, da die überwiegende Mehrheit der Patienten Rezidive in der Leber und der Bauchhöhle entwickelt und daran erkrankt,10 Bereiche, die von dem vorgeschlagenen Strahlungsfeld abgedeckt würden. Die Dosis von 2880 cGy ist der Grenzwert, da die Nieren und andere Organe des oberen Bauchraums toxisch sein können.