Studie nízkodávkované frakcionované radioterapie u pacientů s lokálně pokročilým metastatickým karcinomem pankreatu

Karcinom slinivky břišní je téměř všeobecně smrtelný, v roce 2008 se očekává přibližně 38 000 nových případů a 34 000 úmrtí.1 Většina pacientů má onemocnění, které není přístupné kurativní resekci. U pacientů s metastatickým onemocněním je jednou standardní léčbou kombinace gemcitabinu s malomolekulárním inhibitorem tyrozinkinázy epidermálního růstového faktoru erlotinibem. Tato kombinace vede k mírnému přínosu přežití ve srovnání s monoterapií gemcitabinem.2

U pacientů s lokalizovaným, ale neresekovatelným onemocněním zůstává standardní léčba kontroverzní. Dřívější studie prokázaly, že chemoterapie a ozařování byly lepší než obě modality samotné.3 Nedávné studie samotné systémové terapie však typicky zahrnovaly malou, ale skutečnou menšinu pacientů s lokálně pokročilým onemocněním, což podporuje, že samotná systémová terapie je rozumnou možností léčby.2 Ke zmatku přispívají nedávné evropské zprávy, že samotná systémová terapie může být lepší než kombinovaná modalitní terapie, alespoň pokud je použita zpočátku.4 Největší přínos zevní radioterapie může být po období samotné chemoterapie s plnou dávkou, aby se zajistilo, že nedojde k rozvoji rychlých metastáz.5 Limitací zahájení léčby konvenční zevní radioterapií je požadavek na snížení dávkování gemcitabinu o 40–50 %. Vzhledem k bezpečnosti a preklinickému zdůvodnění LDRT navrhujeme tuto studii fáze I k vyhodnocení bezpečnosti LDRT se standardním dávkováním gemcitabinu a erlotinibu u pacientů s lokálně pokročilým nebo omezeným metastatickým karcinomem pankreatu. Pacienti budou zařazeni do kohort s eskalujícími dávkami nízkodávkové radioterapie. Radiační porty budou u pacientů jednotné, jak je popsáno v části 5.6 níže. Vzhledem k tomu, že LDRT se podává do míst onemocnění v játrech a břišní dutině až po hřeben kyčelní, budou způsobilí pacienti s metastatickým onemocněním omezeným na tyto oblasti. Pro pacienty s lokálně pokročilým onemocněním má tento protokol také vysoké opodstatnění, protože u drtivé většiny pacientů se vyvinou a podlehnou recidivám v játrech a dutině břišní, 10 oblastech, které by pokrylo navrhované pole záření. Dávka 2880 cGy je limitní z důvodu toxicity ledvin a dalších orgánů horní části břicha.