Étude sur la radiothérapie fractionnée à faible dose chez des patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique localement avancé

Le cancer du pancréas est presque universellement mortel, avec environ 38 000 nouveaux cas et 34 000 décès attendus en 2008.1 La majorité des patients présentent une maladie qui ne se prête pas à une résection curative. Pour les patients atteints d'une maladie métastatique, un traitement standard est l'association de la gemcitabine avec l'erlotinib, un inhibiteur de la tyrosine kinase du facteur de croissance épidermique. Cette combinaison se traduit par un bénéfice de survie modeste par rapport à la gemcitabine en monothérapie.2

Pour les patients présentant une maladie localisée mais non résécable, le traitement standard reste controversé. Les premières études ont démontré que la chimiothérapie et la radiothérapie étaient supérieures à l'une ou l'autre modalité seule.3 Cependant, des études récentes sur la thérapie systémique seule ont généralement inclus une petite mais réelle minorité de patients atteints d'une maladie localement avancée, soutenant que la thérapie systémique seule est une option de traitement raisonnable.2 Ajoutant à la confusion, de récents rapports européens indiquent que la thérapie systémique seule peut être supérieure à la thérapie à modalités combinées, du moins lorsqu'elle est utilisée initialement.4 Le plus grand avantage de la radiothérapie externe peut être après une période de chimiothérapie à pleine dose seule, pour s'assurer que des métastases rapides ne se développent pas.5 Une limitation du début du traitement par radiothérapie externe conventionnelle est la nécessité de réduire la dose de gemcitabine de 40 à 50 %. Compte tenu de l'innocuité et de la justification préclinique de la LDRT, nous proposons cette étude de phase I pour évaluer l'innocuité de la LDRT avec un dosage standard de gemcitabine et d'erlotinib chez des patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique localement avancé ou limité. Les patients seront inscrits dans des cohortes avec des doses croissantes de radiothérapie à faible dose. Les ports de rayonnement seront uniformes entre les patients, comme décrit dans la section 5.6 ci-dessous. Comme la LDRT est administrée aux sites de la maladie dans le foie et la cavité abdominale jusqu'à la crête iliaque, les patients atteints d'une maladie métastatique confinée à ces zones seront éligibles. Pour les patients atteints d'une maladie localement avancée, ce protocole a également une justification élevée, car l'écrasante majorité des patients se développent et succombent à des récidives dans le foie et la cavité abdominale,10 zones qui seraient couvertes par le champ de rayonnement proposé. La dose de 2880 cGy est la limite en raison du potentiel de toxicité des reins et d'autres organes abdominaux supérieurs.