Thymoglobulin und Cyclosporin bei Patienten mit aplastischer Anämie oder myelodysplastischem Syndrom

Aplastische Anämie ist ein Zustand, der eine niedrige Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie), weißer Blutkörperchen und Blutplättchen ohne Anzeichen einer anderen Knochenmarkerkrankung beinhaltet. Anämie führt zu Müdigkeit, Kurzatmigkeit und Herzproblemen. Eine niedrige Anzahl an Blutplättchen kann zu Blutergüssen und Blutungen führen, und eine niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen kann ein erhöhtes Infektionsrisiko, einschließlich einer Lungenentzündung, verursachen. Ein Teil der Behandlung von AA umfasst Transfusionen, Antibiotika und eine Kombination aus Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) und Cyclosporin mit oder ohne Steroide und Wachstumsfaktoren wie G-CSF. Für diejenigen, die geeignet sind und einen Spender haben, kann eine Stammzell-/Knochenmarktransplantation verwendet werden.

MDS ist eine Erkrankung des Knochenmarks, die normalerweise ältere Erwachsene betrifft. Die Behandlung des Knochenmarkversagens, das mit MDS einhergeht, erfolgt in der Regel mit unterstützender Behandlung durch Erythrozyten- und Blutplättchentransfusionen, Antibiotika und Kombinationen von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren, die die Anzahl der Blutkörperchen teilweise verbessern können.

Es ist oft schwierig, die hypoplastische Variante von MDS von schwerem AA zu unterscheiden, da beide zu Knochenmarktests mit sehr niedrigen Zellzahlen führen können. Frühere Studien haben gezeigt, dass bei einigen Patienten mit hypoplastischem MDS niedrige Blutwerte auf eine immunsuppressive Behandlung mit ATG und Cyclosporin ansprechen. ATG wird aus Pferdeplasma hergestellt. Thymoglobulin ist eine Art von ATG, das aus Kaninchenplasma hergestellt wird. Thymoglobulin wurde erfolgreich zur Behandlung von Patienten mit AA eingesetzt, die zuvor mit Pferde-ATG behandelt wurden, deren Krankheit jedoch zurückgekehrt ist. G-CSF ist ein Wachstumsfaktor, der hilft, die Anzahl weißer Blutkörperchen nach einer Chemotherapie zu erhöhen. Methylprednisolon ist ein Steroid, das häufig zur Behandlung einer Reihe von Erkrankungen eingesetzt wird, die mit der abnormalen Immunantwort von Menschen gegen sich selbst verbunden sind.

Wenn Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, erhalten Sie eine Kombination aus Thymoglobulin, Cyclosporin, G-CSF und Methylprednisolon. Die Behandlung erfolgt mit Thymoglobulin, das alters- und gewichtsabhängig dosiert wird. Es wird einmal täglich für insgesamt 5 Tage über mehrere Stunden intravenös verabreicht. Vor jeder Thymoglobulin-Dosis erhalten Sie das Steroid Methylprednisolon intravenös, um das Risiko einer allergischen Reaktion auf Thymoglobulin zu verringern. Nachdem Sie Methylprednisolon 5 Tage lang intravenös erhalten haben, beginnen Sie mit der oralen Einnahme einmal täglich in abnehmender Dosis über etwa 3 Wochen.

Die ersten 5 Tage der Behandlung werden bei M. D. Anderson durchgeführt, aber Sie werden für den Rest der Zeit außerhalb des Krankenhauses behandelt, es sei denn, es treten Komplikationen auf.

Sie werden nach Abschluss der Thymoglobulin-Behandlung sowohl mit Ciclosporin als auch mit G-CSF begonnen. Sie werden Ciclosporin 6 Monate lang zweimal täglich oral einnehmen. Ihr Arzt kann Ciclosporin nach eigenem Ermessen länger einnehmen. Sie erhalten G-CSF als Injektion unter die Haut für 3 Monate (oder länger) einmal täglich nach Ermessen des behandelnden Arztes, beginnend mit der Einnahme von Ciclosporin.

Sie erhalten auch Antibiotika-Pillen, um das Infektionsrisiko zu verringern. Sie werden Levofloxacin, Valaciclovir, Fluconazol oder ein ähnliches Antibiotikum jeden Tag für die Dauer der Studie oral einnehmen oder bis Ihr behandelnder Arzt es für angemessen hält.

Wenn Sie in der Vorgeschichte eine Herzerkrankung hatten und Aspirin einnehmen, kann Ihr behandelnder Arzt erwägen, das Aspirin wegen Ihrer niedrigen Blutplättchenzahl als Folge Ihrer Krankheit abzusetzen. Dies kann Ihr Risiko für Herzinfarkte erhöhen.

Sie werden im ersten Monat ein- oder zweimal pro Woche und dann bis zum Ende der Studie alle 2-4 Wochen Blutuntersuchungen (jeweils etwa 2 Esslöffel) durchführen lassen, um zu überprüfen, ob sich Ihre Blutwerte verbessern. Zu diesen Zeiten wird auch der Ciclosporinspiegel in Ihrem Blut kontrolliert. Für jeden dieser Tests wird etwa 1 Esslöffel benötigt. Die Überwachung der Ciclosporinspiegel ist ein Routinetest, der bei allen Patienten durchgeführt wird, die dieses Medikament erhalten, um toxische Blutspiegel und Nebenwirkungen zu vermeiden.

Nach etwa 3 Monaten wird bei Ihnen eine erneute Knochenmarkbiopsie und Aspiration sowie Blutuntersuchungen (etwa 3 Esslöffel) durchgeführt, um Ihr Ansprechen auf die Behandlung zu beurteilen.

Sie werden Ciclosporin etwa 6 Monate lang (oder länger, wenn Ihr Arzt der Ansicht ist, dass dies in Ihrem Interesse ist) fortsetzen und G-CSF bis zu etwa 3 Monate (oder länger, wenn dies in Ihrem Interesse ist) erhalten. Wenn Sie schwerwiegende Nebenwirkungen entwickeln oder sich die Krankheit zu irgendeinem Zeitpunkt verschlimmert, werden Sie aus der Studie genommen.

Zu dem Zeitpunkt, an dem Ihr Arzt der Meinung ist, dass Sie optimal auf die Behandlung angesprochen haben und Sie die Studie beenden, werden Blutuntersuchungen (ca. 3 Esslöffel) wiederholt.

Ihr Arzt wird weiterhin mit Ihnen in Kontakt bleiben, um sicherzustellen, dass Ihre Krankheit unter Kontrolle bleibt. Dies kann durch die Vereinbarung von Folgebesuchen oder per Telefon oder anderen Kommunikationsmitteln erfolgen.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Alle in dieser Studie verwendeten Medikamente sind von der FDA zugelassen und im Handel erhältlich. Ihre gemeinsame Verwendung in dieser Studie ist experimentell. An dieser Studie werden insgesamt 60 Patienten teilnehmen. Alle werden bei M. D. Anderson eingeschrieben sein.