Thymoglobuline et cyclosporine chez les patients atteints d'anémie aplasique ou de syndrome myélodysplasique

L'anémie aplasique est une affection qui implique un faible taux de globules rouges (anémie), de globules blancs et de plaquettes sans preuve d'une autre maladie de la moelle osseuse. L'anémie entraîne de la fatigue, un essoufflement et des problèmes cardiaques. Un faible nombre de plaquettes peut entraîner des ecchymoses et des saignements, et un faible nombre de globules blancs peut entraîner un risque accru d'infection, y compris de pneumonie. Une partie du traitement de l'AA comprend la transfusion, des antibiotiques et une combinaison de globuline anti-thymocyte (ATG) et de cyclosporine avec ou sans stéroïdes, et des facteurs de croissance tels que le G-CSF. Pour ceux qui sont éligibles et qui ont un donneur, la greffe de cellules souches/moelle osseuse peut être utilisée.

Le SMD est un trouble de la moelle osseuse qui affecte généralement les personnes âgées. Le traitement de l'insuffisance médullaire qui accompagne le SMD repose généralement sur des soins de soutien avec des transfusions de globules rouges et de plaquettes, des antibiotiques et des combinaisons de facteurs de croissance hématopoïétiques, qui peuvent partiellement améliorer le nombre de cellules sanguines.

Il est souvent difficile de distinguer la variété hypoplasique du SMD de l'AA sévère, car les deux peuvent entraîner des tests de la moelle osseuse avec un très faible nombre de cellules. Des études antérieures ont montré que chez certains patients atteints de SMD hypoplasique, une faible numération globulaire répond au traitement immunosuppresseur par ATG et cyclosporine. ATG est fabriqué à partir de plasma de cheval. La thymoglobuline est un type d'ATG fabriqué à partir de plasma de lapin. La thymoglobuline a été utilisée avec succès pour traiter des patients atteints d'AA qui avaient déjà été traités avec de l'ATG de cheval mais dont la maladie est réapparue. Le G-CSF est un facteur de croissance qui aide à augmenter le nombre de globules blancs après avoir reçu une chimiothérapie. La méthylprednisolone est un stéroïde couramment utilisé dans le traitement d'un certain nombre de conditions médicales associées à une réponse immunitaire anormale des personnes contre elles-mêmes.

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous recevrez une combinaison de thymoglobuline, de cyclosporine, de G-CSF et de méthylprednisolone. Le traitement sera avec la thymoglobuline, qui sera dosée en fonction de votre âge et de votre poids. Il sera administré par voie veineuse pendant plusieurs heures une fois par jour pendant 5 jours au total. Vous recevrez le stéroïde méthylprednisolone par voie intraveineuse avant chaque dose de thymoglobuline pour diminuer le risque de développer des réactions allergiques à la thymoglobuline. Après 5 jours de réception de méthylprednisolone par voie veineuse, vous commencerez à la prendre par voie orale une fois par jour à une dose décroissante sur environ 3 semaines.

Les 5 premiers jours de traitement seront administrés au M. D. Anderson, mais vous serez traité en dehors de l'hôpital pour le reste du temps, à moins que des complications ne surviennent.

Vous commencerez la cyclosporine ainsi que le G-CSF après l'achèvement de la thymoglobuline. Vous prendrez de la cyclosporine par voie orale deux fois par jour pendant 6 mois. Votre médecin peut continuer la cyclosporine plus longtemps à sa discrétion. Vous recevrez du G-CSF sous forme d'injection sous la peau pendant 3 mois (ou plus) une fois par jour, à la discrétion du médecin traitant, en commençant en même temps que le début de la cyclosporine.

Vous recevrez également des pilules antibiotiques pour aider à réduire le risque d'infection. Vous prendrez de la lévofloxacine, du valacyclovir, du fluconazole ou un antibiotique similaire par voie orale tous les jours pendant toute la durée de l'étude ou jusqu'à ce que votre médecin traitant le juge approprié.

Si vous avez des antécédents de maladie cardiaque et que vous prenez de l'aspirine pour cela, votre médecin traitant peut envisager d'arrêter l'aspirine en raison de votre faible nombre de plaquettes en raison de votre maladie. Cela peut augmenter votre risque de crise cardiaque.

Vous aurez des tests sanguins (environ 2 cuillères à soupe chacun) une ou deux fois par semaine pendant le premier mois, puis une fois toutes les 2 à 4 semaines jusqu'à la fin de l'étude pour vérifier si votre numération globulaire s'améliore. Le niveau de cyclosporine dans votre sang sera également vérifié à ces moments-là. Il faudra environ 1 cuillère à soupe pour chacun de ces tests. La surveillance des taux de cyclosporine est un test de routine effectué sur tous les patients qui reçoivent ce médicament afin d'éviter les taux sanguins toxiques et les effets secondaires.

À environ 3 mois, vous aurez une nouvelle biopsie et aspiration de la moelle osseuse ainsi que des analyses de sang (environ 3 cuillères à soupe) pour évaluer votre réponse au traitement.

Vous continuerez la ciclosporine pendant environ 6 mois (ou plus si votre médecin estime que c'est dans votre intérêt) et recevrez du G-CSF jusqu'à environ 3 mois (ou plus si c'est dans votre intérêt). Si vous développez des effets secondaires graves ou si la maladie s'aggrave à tout moment, vous serez retiré de l'étude.

Au moment où votre médecin estime que vous avez eu la meilleure réponse possible au traitement et que vous sortez de l'étude, des tests sanguins (environ 3 cuillères à soupe) seront répétés.

Votre médecin restera en contact avec vous pour s'assurer que votre maladie reste sous contrôle. Cela peut être fait en organisant des visites de suivi ou par téléphone ou par d'autres moyens de communication.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Tous les médicaments utilisés dans cette étude sont approuvés par la FDA et disponibles dans le commerce. Leur utilisation conjointe dans cette étude est expérimentale. Au total, 60 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits à M. D. Anderson.