Thymoglobulin a cyklosporin u pacientů s aplastickou anémií nebo myelodysplastickým syndromem

Aplastická anémie je stav, který zahrnuje nízkou hladinu červených krvinek (anémie), bílých krvinek a krevních destiček bez známek jiného onemocnění kostní dřeně. Anémie vede k únavě, dušnosti a srdečním problémům. Nízký počet krevních destiček může vést k tvorbě modřin a krvácení a nízký počet bílých krvinek může způsobit zvýšené riziko infekce, včetně zápalu plic. Některá léčba AA zahrnuje transfuzi, antibiotika a kombinaci anti-thymocytárního globulinu (ATG) a cyklosporinu s nebo bez steroidů a růstových faktorů, jako je G-CSF. Pro ty, kteří jsou způsobilí a mají dárce, lze použít transplantaci kmenových buněk/kostní dřeně.

MDS je porucha kostní dřeně, která obvykle postihuje starší dospělé. Léčba selhání kostní dřeně, která doprovází MDS, je obvykle podpůrná péče s transfuzí červených krvinek a krevních destiček, antibiotiky a kombinacemi hematopoetických růstových faktorů, které mohou částečně zlepšit počty krvinek.

Často je obtížné odlišit hypoplastickou variantu MDS od těžké AA, protože obě mohou vést k testům kostní dřeně s velmi nízkým počtem buněk. Dřívější studie ukázaly, že u některých pacientů s hypoplastickým MDS reaguje nízký krevní obraz na imunosupresivní léčbu ATG a cyklosporinem. ATG se vyrábí z koňské plazmy. Thymoglobulin je typ ATG vyrobený z králičí plazmy. Thymoglobulin byl úspěšně používán k léčbě pacientů s AA, kteří byli dříve léčeni koňským ATG, ale jejichž onemocnění se vrátilo. G-CSF je růstový faktor, který pomáhá zvýšit počet bílých krvinek po chemoterapii. Methylprednisolon je steroid, který se běžně používá při léčbě řady zdravotních stavů spojených s abnormální imunitní reakcí lidí proti sobě samým.

Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti v této studii, obdržíte kombinaci thymoglobulinu, cyklosporinu, G-CSF a methylprednisolonu. Léčba bude probíhat pomocí thymoglobulinu, který bude dávkován v závislosti na vašem věku a hmotnosti. Bude podáván žilou po dobu několika hodin jednou denně po dobu celkem 5 dnů. Steroid methylprednisolon dostanete žilou před každou dávkou thymoglobulinu, aby se snížilo riziko rozvoje alergických reakcí na thymoglobulin. Po 5 dnech užívání methylprednisolonu žilou jej začnete užívat ústy jednou denně v klesající dávce po dobu asi 3 týdnů.

Prvních 5 dnů léčby bude poskytováno u M. D. Andersona, ale po zbytek času budete léčeni mimo nemocnici, pokud se nevyvinou komplikace.

Po dokončení thymoglobulinu vám bude zahájena léčba cyklosporinem a také G-CSF. Budete užívat cyklosporin ústy dvakrát denně po dobu 6 měsíců. Váš lékař může podle svého uvážení pokračovat v podávání cyklosporinu déle. G-CSF budete dostávat jako injekci pod kůži po dobu 3 měsíců (nebo déle) jednou denně podle uvážení ošetřujícího lékaře počínaje současně s zahájením léčby cyklosporinem.

Dostanete také antibiotické pilulky, které pomohou snížit riziko infekce. Levofloxacin, valaciklovir, flukonazol nebo podobná antibiotika budete užívat ústy každý den po dobu trvání studie nebo dokud to váš ošetřující lékař neuzná za vhodné.

Pokud máte v anamnéze srdeční onemocnění a užíváte kvůli tomu aspirin, může váš ošetřující lékař zvážit vysazení aspirinu z důvodu nízkého počtu krevních destiček v důsledku vašeho onemocnění. To může zvýšit riziko srdečních infarktů.

Budete podstupovat krevní testy (asi 2 polévkové lžíce každý) jednou nebo dvakrát týdně po dobu prvního měsíce a poté jednou za 2-4 týdny až do konce studie, abyste zjistili, zda se váš krevní obraz zlepšuje. V těchto časech vám bude také kontrolována hladina cyklosporinu v krvi. Pro každý z těchto testů to bude vyžadovat asi 1 polévkovou lžíci. Monitorování hladin cyklosporinu je rutinní test prováděný u všech pacientů, kteří dostávají tento lék, aby se předešlo toxickým hladinám v krvi a vedlejším účinkům.

Přibližně po 3 měsících vám bude zopakována biopsie kostní dřeně a aspirace a také krevní testy (asi 3 polévkové lžíce), aby se vyhodnotila vaše odpověď na léčbu.

V cyklosporinu budete pokračovat po dobu přibližně 6 měsíců (nebo déle, pokud se váš lékař domnívá, že je to ve vašem zájmu) a budete dostávat G-CSF po dobu až přibližně 3 měsíců (nebo déle, pokud je to ve vašem zájmu). Pokud se u Vás objeví závažné nežádoucí účinky nebo pokud se onemocnění kdykoli zhorší, budete ze studie vyřazeni.

V době, kdy váš lékař bude mít pocit, že jste měli nejlepší možnou odpověď na léčbu a opouštíte studii, krevní testy (asi 3 polévkové lžíce) budou opakovány.

Váš lékař s vámi bude i nadále v kontaktu, aby zajistil, že vaše onemocnění zůstane pod kontrolou. Toho lze dosáhnout sjednáním následných návštěv nebo prostřednictvím telefonu či jiných komunikačních prostředků.

Toto je výzkumná studie. Všechny léky použité v této studii jsou schváleny FDA a jsou komerčně dostupné. Jejich společné použití v této studii je experimentální. Této studie se zúčastní celkem 60 pacientů. Všichni budou zapsáni na M. D. Anderson.