Pharmakotoxikologie von Trichlorethylen-Metaboliten
2. Juni 2015 aktualisiert von: University of Florida
Pharmakotoxikologie von Trichlorethylen-Metaboliten: Kurzzeitwirkung von DCA auf den in vivo-Tyrosinkatabolismus und die MAAI-Expression
Dieses Projekt konzentriert sich auf die Kinetik, den Metabolismus und die Humantoxikologie von Dichloracetat (DCA) und Tyrosinkatabolismus.
Die Hypothese ist, dass der Tyrosin-Metabolismus bei Subjekten am größten sein wird, die die KRT-Variante für GSTz1/MAAI beherbergen, für die DCA einen hohen Km aufweist.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Spezifisches Ziel 4. Quantifizierung der Auswirkungen von DCA auf den menschlichen Tyrosinstoffwechsel und auf seine eigene Biotransformation in Bezug auf Dosis und Genotyp.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
2
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
- University of Florida
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
22 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene, die für eine elektive Operation wegen gutartiger Lebererkrankung vorgesehen sind.
- Normales EKG und Anamnese
- Normale Basislabore
Ausschlusskriterien:
- Schwangerschaft
- schwere Anämie, definiert als Hämatokrit < 30 %.
- Diabetes Mellitus
- Niereninsuffizienz, definiert als Serum-Kreatinin > 1,5 mg/dl oder eine Kreatinin-Clearance < 60 ml/min
- erhöhte Leberenzyme
- psychiatrische Erkrankung, die Medikamente erfordert
- primäre biliäre Zirrhose oder jede andere Form von Zirrhose
- virale Hepatitis oder nicht-virale Steatohepatitis
- koronare Herzkrankheit, definiert als die Notwendigkeit der täglichen Verabreichung von Anti-Angina-Medikamenten oder als Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV
- Malignität jeglicher Art an jeder anatomischen Stelle
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Haplotypen und DCA-Metabolismus
Gesunde Männer und Frauen mit unterschiedlichen Haplotypen erhalten eine Infusion mit Leucin und Tyrosin.
Am folgenden Tag beginnen sie mit einer 5-tägigen Behandlung mit Dichloracetat (DCA) in einer Dosis von 2,5 mcg/kg/Tag.
Am 6. Tag kehren sie zurück und erhalten eine weitere Infusion mit Leucin und Tyrosin.
Nach einer 30-tägigen Auswaschperiode kehrt das Subjekt zurück und erhält erneut eine Infusion von Leucin und Tyrosin.
Dann beginnen sie am Tag 2 mit einer DCA-Dosis von 25 mg/kg für 5 Tage und kehren dann zur letzten Infusion von Leucin und Tyrosin zurück.
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Gesunde Männer und Frauen mit unterschiedlichen Haplotypen erhalten eine Infusion mit Leucin und Tyrosin.
Am folgenden Tag beginnen sie mit einer 5-tägigen Behandlung mit Dichloracetat (DCA) in einer Dosis von 2,5 mcg/kg/Tag.
Am 6. Tag kehren sie zurück und erhalten eine weitere Infusion mit Leucin und Tyrosin.
Nach einer 30-tägigen Auswaschperiode kehrt das Subjekt zurück und erhält erneut eine Infusion von Leucin und Tyrosin.
Dann beginnen sie am Tag 2 mit einer DCA-Dosis von 25 mg/kg für 5 Tage und kehren dann zur letzten Infusion von Leucin und Tyrosin zurück.
Andere Namen:
Den Probanden werden 5 ml Blut zur Genotypisierung entnommen
Andere Namen:
Gesunde Männer und Frauen mit unterschiedlichen Haplotypen erhalten eine Infusion mit Leucin und Tyrosin.
Am folgenden Tag beginnen sie mit einer 5-tägigen Behandlung mit Dichloracetat (DCA) in einer Dosis von 2,5 mcg/kg/Tag.
Am 6. Tag kehren sie zurück und erhalten eine weitere Infusion mit Leucin und Tyrosin.
Nach einer 30-tägigen Auswaschperiode kehrt das Subjekt zurück und erhält erneut eine Infusion von Leucin und Tyrosin.
Dann beginnen sie am Tag 2 mit einer DCA-Dosis von 25 mg/kg für 5 Tage und kehren dann zur letzten Infusion von Leucin und Tyrosin zurück.
Andere Namen:
Gesunde Männer und Frauen mit unterschiedlichen Haplotypen erhalten eine Infusion mit Leucin und Tyrosin.
Am folgenden Tag beginnen sie mit einer 5-tägigen Behandlung mit Dichloracetat (DCA) in einer Dosis von 2,5 mcg/kg/Tag.
Am 6. Tag kehren sie zurück und erhalten eine weitere Infusion mit Leucin und Tyrosin.
Nach einer 30-tägigen Auswaschperiode kehrt das Subjekt zurück und erhält erneut eine Infusion von Leucin und Tyrosin.
Dann beginnen sie am Tag 2 mit einer DCA-Dosis von 25 mg/kg für 5 Tage und kehren dann zur letzten Infusion von Leucin und Tyrosin zurück.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Wechselwirkung von DCA- und/oder Tyrosin-Abbauprodukten und Maleylacetoacetat-Isomerase (MAAI) in vivo.
Zeitfenster: Eine Woche
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Den Probanden wird eine Infusion der Aminosäuren Leucin und Tyrosin verabreicht. Am nächsten Tag beginnen sie mit einer fünftägigen Behandlung mit Dichloracetat (DCA). Am Ende der fünf Tage erhalten sie eine weitere Infusion von Tyrosin und Leucin. Die Pharmakokinetik von DCA wird nach der zweiten Infusion berechnet. |
Eine Woche
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Hemmung von Tyrosin und individuellem Haplotyp
Zeitfenster: eine Woche
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Angesichts der Infusion der obigen Aminosäuren und der DCA-Verabreichung wird die Hemmung von Tyrosin im KRT-Haplotyp und im Nicht-KRT-Haplotyp gemessen.
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eine Woche
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Peter W Stacpoole, PhD, MD, University of Florida
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Stacpoole PW, Kerr DS, Barnes C, Bunch ST, Carney PR, Fennell EM, Felitsyn NM, Gilmore RL, Greer M, Henderson GN, Hutson AD, Neiberger RE, O'Brien RG, Perkins LA, Quisling RG, Shroads AL, Shuster JJ, Silverstein JH, Theriaque DW, Valenstein E. Controlled clinical trial of dichloroacetate for treatment of congenital lactic acidosis in children. Pediatrics. 2006 May;117(5):1519-31. doi: 10.1542/peds.2005-1226.
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. August 2011
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Januar 2012
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Januar 2012
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. März 2009
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
18. März 2009
Zuerst gepostet (Schätzen)
19. März 2009
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
3. Juni 2015
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
2. Juni 2015
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2013
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Andere Studien-ID-Nummern
- 14617-CP-001
- 5R01ES014617 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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