Farmacotossicologia dei metaboliti del tricloroetilene
2 giugno 2015 aggiornato da: University of Florida
Farmacotossicologia dei metaboliti del tricloroetilene: effetto a breve termine del DCA sul catabolismo della tirosina in vivo e sull'espressione di MAAI
Questo progetto si concentra sulla cinetica, il metabolismo e la tossicologia umana del catabolismo del dicloroacetato (DCA) e della tirosina.
L'ipotesi è che il metabolismo della tirosina sarà maggiore nei soggetti che ospitano la variante KRT per GSTz1/MAAI per i quali DCA mostra un Km elevato.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivo specifico 4. Quantificare gli effetti del DCA sul metabolismo della tirosina umana e sulla sua stessa biotrasformazione in relazione a dose e genotipo.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
2
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- University of Florida
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 22 anni a 60 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti in attesa di intervento chirurgico elettivo per malattia epatica benigna.
- ECG e anamnesi normali
- Normali laboratori di riferimento
Criteri di esclusione:
- Gravidanza
- anemia grave, definita come ematocrito < 30%.
- diabete mellito
- insufficienza renale, definita come creatinina sierica > 1,5 mg/dl o clearance della creatinina < 60 ml/min
- enzimi epatici elevati
- malattia psichiatrica che richiede farmaci
- cirrosi biliare primaria o qualsiasi altra forma di cirrosi
- epatite virale o steatoepatite non virale
- malattia coronarica, definita come la necessità di somministrazione giornaliera di farmaci anti-anginosi o come insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
- tumori maligni di qualsiasi tipo in qualsiasi sede anatomica
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Aplotipi e metabolismo dei DCA
Uomini e donne sani con diversi aplotipi riceveranno un'infusione di leucina e tirosina.
Il giorno successivo iniziano un ciclo di 5 giorni di dicloroacetato (DCA) alla dose di 2,5 mcg/kg/giorno.
Il giorno 6 ritornano e ricevono un'altra infusione di leucina e tirosina.
Dopo un periodo di sospensione di 30 giorni il soggetto ritorna e riceve nuovamente un'infusione di leucina e tirosina.
Quindi il giorno 2 iniziano una dose di DCA a 25 mg/kg per 5 giorni e poi ritornano per l'infusione finale di leucina e tirosina.
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Uomini e donne sani con diversi aplotipi riceveranno un'infusione di leucina e tirosina.
Il giorno successivo iniziano un ciclo di 5 giorni di dicloroacetato (DCA) alla dose di 2,5 mcg/kg/giorno.
Il giorno 6 ritornano e ricevono un'altra infusione di leucina e tirosina.
Dopo un periodo di sospensione di 30 giorni il soggetto ritorna e riceve nuovamente un'infusione di leucina e tirosina.
Quindi il giorno 2 iniziano una dose di DCA a 25 mg/kg per 5 giorni e poi ritornano per l'infusione finale di leucina e tirosina.
Altri nomi:
I soggetti avranno 5 ml di sangue prelevato per la genotipizzazione
Altri nomi:
Uomini e donne sani con diversi aplotipi riceveranno un'infusione di leucina e tirosina.
Il giorno successivo iniziano un ciclo di 5 giorni di dicloroacetato (DCA) alla dose di 2,5 mcg/kg/giorno.
Il giorno 6 ritornano e ricevono un'altra infusione di leucina e tirosina.
Dopo un periodo di sospensione di 30 giorni il soggetto ritorna e riceve nuovamente un'infusione di leucina e tirosina.
Quindi il giorno 2 iniziano una dose di DCA a 25 mg/kg per 5 giorni e poi ritornano per l'infusione finale di leucina e tirosina.
Altri nomi:
Uomini e donne sani con diversi aplotipi riceveranno un'infusione di leucina e tirosina.
Il giorno successivo iniziano un ciclo di 5 giorni di dicloroacetato (DCA) alla dose di 2,5 mcg/kg/giorno.
Il giorno 6 ritornano e ricevono un'altra infusione di leucina e tirosina.
Dopo un periodo di sospensione di 30 giorni il soggetto ritorna e riceve nuovamente un'infusione di leucina e tirosina.
Quindi il giorno 2 iniziano una dose di DCA a 25 mg/kg per 5 giorni e poi ritornano per l'infusione finale di leucina e tirosina.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'interazione di DCA e/o prodotti di degradazione della tirosina e maleilacetoacetato isomerasi (MAAI) in vivo.
Lasso di tempo: Una settimana
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Ai soggetti viene somministrata un'infusione degli aminoacidi leucina e tirosina. Il giorno successivo iniziano un ciclo di cinque giorni di dicloroacetato (DCA). Alla fine dei cinque giorni ricevono un'altra infusione di tirosina e leucina. La farmacocinetica del DCA viene calcolata dopo la seconda infusione. |
Una settimana
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Inibizione della tirosina e dell'aplotipo dell'individuo
Lasso di tempo: una settimana
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Data l'infusione dei suddetti amminoacidi e la somministrazione di DCA, l'inibizione della tirosina sarà misurata nell'aplotipo KRT e nell'aplotipo non KRT.
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una settimana
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Peter W Stacpoole, PhD, MD, University of Florida
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Stacpoole PW, Kerr DS, Barnes C, Bunch ST, Carney PR, Fennell EM, Felitsyn NM, Gilmore RL, Greer M, Henderson GN, Hutson AD, Neiberger RE, O'Brien RG, Perkins LA, Quisling RG, Shroads AL, Shuster JJ, Silverstein JH, Theriaque DW, Valenstein E. Controlled clinical trial of dichloroacetate for treatment of congenital lactic acidosis in children. Pediatrics. 2006 May;117(5):1519-31. doi: 10.1542/peds.2005-1226.
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 agosto 2011
Completamento primario (Effettivo)
1 gennaio 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
1 gennaio 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 marzo 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 marzo 2009
Primo Inserito (Stima)
19 marzo 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
3 giugno 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
2 giugno 2015
Ultimo verificato
1 luglio 2013
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 14617-CP-001
- 5R01ES014617 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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