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Metronomische Therapie bei metastasiertem Brustkrebs.

13. Mai 2019 aktualisiert von: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Sicherheit und Verträglichkeit von Bevacizumab Plus Paclitaxel vs. Bevacizumab Plus Metronomic Cyclophosphamid und Capecitabin als Erstlinientherapie bei Patienten mit HER2-negativem metastasiertem oder lokal rezidivierendem Brustkrebs – eine multizentrische, randomisierte Phase-III-Studie.

BEGRÜNDUNG: Monoklonale Antikörper wie Bevacizumab können das Tumorwachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Tumorzellen, zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Tumorzellen und helfen dabei, sie abzutöten oder transportieren tumorabtötende Substanzen zu ihnen. In der Chemotherapie verwendete Medikamente wie Paclitaxel, Cyclophosphamid und Capecitabin wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder ihre Teilung verhindern. Es ist noch nicht bekannt, ob Bevacizumab in Kombination mit Paclitaxel oder Cyclophosphamid und Capecitabin bei der Behandlung von Brustkrebspatientinnen wirksamer ist.

ZWECK: In dieser randomisierten Phase-III-Studie werden die Nebenwirkungen der Gabe von Bevacizumab zusammen mit Paclitaxel untersucht und untersucht, wie gut diese im Vergleich zur Gabe von Bevacizumab zusammen mit Cyclophosphamid und Capecitabin als Erstlinientherapie bei der Behandlung von Frauen mit lokal fortgeschrittener, rezidivierender oder metastasierter Erkrankung wirkt Brustkrebs.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

  • Um festzustellen, ob Bevacizumab und Paclitaxel im Vergleich zu Bevacizumab, metronomischem Cyclophosphamid und Capecitabin als Erstlinientherapie bei Frauen mit HER2-negativem metastasiertem, lokal fortgeschrittenem oder rezidivierendem Brustkrebs weniger medikamentenbedingte Nebenwirkungen verursachen.
  • Vergleich der Lebensqualität (QOL) bei Patienten, die mit diesen Therapien behandelt wurden.
  • Um frühere Ergebnisse einer besseren Lebensqualität bei Patienten mit vollständigem oder teilweisem Ansprechen im Vergleich zu einer stabilen Erkrankung über 6 Monate oder länger zu reproduzieren.
  • Bestimmung des prädiktiven Werts der Ausgangs-Lebensqualität für die Dauer einer bedeutsamen Veränderung der Lebensqualität von Patienten, die mit Chemotherapie behandelt wurden.
  • Bestimmung der Zusammenhänge zwischen den Lebensqualitätsendpunkten, ausgewählten Gesundheitsökonomie und klinischen Endpunkten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Tumorreaktion (messbare vs. auswertbare Erkrankung), WHO-Leistungsstatus (0 oder 1 vs. 2) und Zentrum stratifiziert. Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

  • Arm I: Die Patienten erhalten Bevacizumab IV über 30–90 Minuten an den Tagen 1 und 15 und Paclitaxel IV an den Tagen 1, 8 und 15. Die Behandlung wird alle 4 Wochen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
  • Arm II: Die Patienten erhalten Bevacizumab IV über 30–90 Minuten an den Tagen 1 und 15, orales Cyclophosphamid einmal täglich an den Tagen 1–28 und orales Capecitabin dreimal täglich an den Tagen 1–28. Die Behandlung wird alle 4 Wochen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Die Patienten füllen zu Studienbeginn, während und nach Abschluss der Studientherapie einen Fragebogen zur Lebensqualität (BL-QA) und Fragebögen zur Gesundheitsökonomie (BL-HEA und EQ-5D) aus.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach einem Monat, ein Jahr lang alle drei Monate und dann ein Jahr lang alle sechs Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

139

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz, CH-5001
        • Hirslanden Klinik Aarau
      • Aarau, Schweiz, CH-5001
        • Kantonspital Aarau
      • Baden, Schweiz, CH-5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Schweiz, CH-4031
        • Universitaetsspital-Basel
      • Biel, Schweiz, CH-2501
        • Spitalzentrum Biel
      • Brig, Schweiz, 3900
        • RSV-GNW Spitalzentrum Oberwallis
      • Chur, Schweiz, CH-7000
        • Kantonsspital Graubuenden
      • Frauenfeld, Schweiz, 8501
        • Kantonsspital Frauenfeld
      • Fribourg, Schweiz, 1708
        • Kantonsspital Freiburg
      • Geneva, Schweiz, CH-1211
        • Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
      • Lausanne, Schweiz, CH-1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Luzerne, Schweiz, CH-6000
        • Kantonsspital Luzern
      • Mendrisio, Schweiz, CH-6850
        • Oncology Institute of Southern Switzerland - IOSI Ticino
      • Olten, Schweiz, CH-4600
        • Kantonsspital Olten
      • Sion, Schweiz, CH -1951
        • Hopital Regional de Sion-Herens-Conthey
      • St. Gallen, Schweiz, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Thun, Schweiz, 3600
        • Regionalspital Thun
      • Uster, Schweiz, 8610
        • Spital Uster
      • Winterthur, Schweiz, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Schweiz, CH-8063
        • City Hospital Triemli
      • Zurich, Schweiz, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich
      • Zurich, Schweiz, 8002
        • Onkozentrum - Klinik im Park
      • Zurich, Schweiz, CH-8008
        • Onkozentrum Hirslanden

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Brust

    • Lokal fortgeschrittene, rezidivierende oder metastasierende Erkrankung
  • HER2-negative Erkrankung
  • Messbare oder auswertbare Krankheit
  • Kandidat für eine Taxan-basierte Chemotherapie

  • Keine Vorliegen oder Vorgeschichte von ZNS-Metastasen

    • Der klinische Verdacht auf eine ZNS-Metastasierung muss durch eine CT- oder MRT-Untersuchung bestätigt werden
  • Hormonrezeptorstatus nicht angegeben

PATIENTENMERKMALE:

  • Wechseljahrsstatus nicht angegeben
  • WHO-Leistungsstatus 0-2
  • Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L
  • Hämoglobin ≥ 80 g/L
  • Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST ≤ 5-faches ULN
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-faches ULN (≤ 5-faches ULN bei Lebermetastasen oder ≤ 10-faches ULN bei Knochenmetastasen)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN
  • Urinprotein < 2+ gemäß Teststreifen ODER ≤ 1 g gemäß 24-Stunden-Urinsammlung
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen während und für 12 Monate nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

  • Patienten mit INR > 1,5 (oder Quick ≤ 70 %) ODER aPTT > 1,5-fach ULN innerhalb von 7 Tagen vor der erwarteten ersten Probebehandlung müssen gerinnungshemmende Medikamente erhalten

    • Patienten, die orale oder parenterale Antikoagulanzien in voller Dosis erhalten, können in die Studie einbezogen werden, sofern die Dosierung des Antikoagulans vor Studienbeginn mindestens zwei Wochen lang stabil war und die entsprechenden Gerinnungsüberwachungstests innerhalb der lokalen therapeutischen Grenzen liegen
  • Muss für die Einstufung und Nachsorge konform und geografisch naheliegend sein
  • Keine früheren bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme eines ausreichend behandelten Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder eines lokalisierten Nicht-Melanom-Hautkrebses
  • Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder deren Wirkstoff (z. B. Fluoropyrimidin), andere Bestandteile der Studienmedikamente oder mit Cremophor EL formulierte Arzneimittel, einschließlich Überempfindlichkeit gegen Eierstockzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder andere humanisierte rekombinante Antikörper
  • Keine vorbestehende periphere motorische oder sensorische Neuropathie > NCI CTCAE Grad 2 (d. h. mäßige Symptome oder Einschränkung der instrumentellen Aktivitäten des täglichen Lebens)
  • Keine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine angeborene Blutungsdiathese, eine Koagulopathie mit Blutungsrisiko, eine schwere nicht heilende Wunde, ein aktives Magengeschwür, einen nicht heilenden Knochenbruch oder blutende Metastasen
  • Keine Vorgeschichte von Bauchfistel, Darmverschluss Grad 4 oder Magen-Darm-Perforation oder intraabdominalem Abszess innerhalb der letzten 6 Monate

  • Es liegen keine Hinweise auf andere Erkrankungen vor, die die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder eine Therapie mit Studienmedikamenten ausschließen könnten, einschließlich einer der folgenden:

    • DPD-Mangel
    • Schwere Atemwegs-, Herz-, Leber- oder Nierenerkrankung
    • Aktive Infektion
    • Unkontrollierter Diabetes mellitus
    • Unkontrollierte Hypertonie ≥ 140/100 mm Hg
    • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate
    • Zerebrovaskulärer Unfall oder Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate
    • Vorgeschichte hämorrhagischer Störungen
  • Keine psychiatrische Störung, die das Verständnis von Informationen zu studienbezogenen Themen, die Einwilligung nach Aufklärung, das Ausfüllen von Formularen zur Lebensqualität oder die Beeinträchtigung der Compliance bei der oralen Medikamenteneinnahme verhindert

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Keine vorherige Chemotherapie bei metastasiertem oder lokal rezidivierendem Brustkrebs

  • Keine vorherige Strahlentherapie bei metastasierender Erkrankung

    • Eine vorherige Strahlentherapie zur Linderung metastatischer Knochenschmerzen ist zulässig, sofern nicht mehr als 30 % des marktragenden Knochens bestrahlt wurden
  • Mindestens 12 Monate seit der vorherigen Bevacizumab- oder anderen Anti-VEGF-Therapie
  • Mindestens 12 Monate seit der vorherigen Capecitabin-, kontinuierlichen (> 24 Stunden) Fluorouracil-Infusion oder einem anderen oralen Fluoropyrimidin (z. B. Eniluracil/Fluorouracil, Uracil/Tegafur, S1 oder Emitefur)
  • Mindestens 12 Monate seit der vorherigen Taxan-basierten Chemotherapie
  • Mindestens 6 Monate seit einer anderen vorherigen (neo)adjuvanten Chemotherapie
  • Mindestens 30 Tage seit der vorherigen Behandlung in einer anderen klinischen Studie
  • Mindestens 24 Stunden seit früheren kleineren chirurgischen Eingriffen
  • Mindestens 28 Tage seit dem vorherigen und keine gleichzeitigen größeren chirurgischen Eingriffe (einschließlich offener Biopsie) und keine Erwartung, dass im ersten Verlauf dieser Studie eine größere Operation erforderlich sein wird
  • Mindestens 10 Tage seit der vorherigen Hormontherapie bei metastasierender Erkrankung
  • Keine kontinuierliche tägliche Behandlung mit Kortikosteroiden, außer inhalativen Steroiden
  • Kein gleichzeitiges chronisches tägliches Aspirin > 325 mg/Tag
  • Keine gleichzeitige chronische tägliche Einnahme von Clopidogrel > 75 mg/Tag
  • Keine weiteren gleichzeitigen Krebsbehandlungen
  • Keine anderen gleichzeitigen Prüfbehandlungen oder experimentellen Medikamente
  • Keine andere gleichzeitige medikamentöse Therapie ist für die Anwendung mit den Studienmedikamenten kontraindiziert

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm A: Bevacizumab und Paclitaxel
Bevacizumab (10 mg/kg) i.v. wird alle zwei Wochen gegeben. Paclitaxel (90 mg/m2) i.v. wird an den Tagen 1, 8 und 15 eines 4-wöchigen Zyklus verabreicht. Beide Medikamente werden bis zur Parkinson-Krankheit, einem inakzeptablen unerwünschten Ereignis oder dem Widerruf der Einwilligung verabreicht. Wenn ein inakzeptables unerwünschtes Ereignis bei einem der Medikamente in diesem Behandlungszweig auftritt, wird das verbleibende verträgliche Medikament bis zur Parkinson-Krankheit, dem Widerruf der Einwilligung oder einem inakzeptablen unerwünschten Ereignis gemäß der Meinung der örtlichen Ermittler verabreicht.
Biologisch: Bevacizumab, Paclitaxel
Bevacizumab (10 mg/kg) i.v. wird alle zwei Wochen verabreicht. Paclitaxel (90 mg/m2) i.v. wird an den Tagen 1, 8 und 15 eines 4-wöchigen Zyklus verabreicht.
Andere Namen:
  • Avastin
Aktiver Komparator: Arm B: Bevacizumab, Cyclophosphamid und Capecitabin
Bevacizumab (10 mg/kg) i.v. wird alle zwei Wochen verabreicht. Cyclophosphamid (50 mg) und Capecitabin (3x 500 mg) p.o. werden täglich gegeben. Alle drei Medikamente werden bis zur Parkinson-Krankheit, einem inakzeptablen unerwünschten Ereignis oder dem Widerruf der Einwilligung verabreicht. Wenn ein inakzeptables unerwünschtes Ereignis bei einem der Arzneimittel in diesem Behandlungszweig auftritt, werden die verbleibenden verträglichen Arzneimittel bis zur Parkinson-Krankheit, dem Widerruf der Einwilligung oder einem inakzeptablen unerwünschten Ereignis gemäß der Meinung der örtlichen Ermittler verabreicht
Biologisch: Bevacizumab, Cyclophosphamid, Capecitabin
Bevacizumab (10 mg/kg) i.v. wird alle zwei Wochen verabreicht. Cyclophosphamid (50 mg) und Capecitabin (3x 500 mg) p.o. werden täglich gegeben
Andere Namen:
  • Avastin
  • Xeloda

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz unerwünschter Ereignisse 3. bis 5. Grades
Zeitfenster: Dokumentation der während der Probebehandlung und der Nachbeobachtung bis zum Abklingen beobachteten Nebenwirkungen
Für den primären Endpunkt werden Patienten berücksichtigt, bei denen mindestens ein unerwünschtes Ereignis vom Grad ≥ 3 gemäß den NCI-CTCAE-Kriterien 4.0 aufgetreten ist.
Dokumentation der während der Probebehandlung und der Nachbeobachtung bis zum Abklingen beobachteten Nebenwirkungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Reaktion (OR)
Zeitfenster: das beste Ansprechen unter der Probebehandlung
OR ist das beste Ansprechen unter der Studienbehandlung, definiert als vollständiges Ansprechen (CR) oder teilweises Ansprechen (PR), bewertet durch RECIST v1.1.
das beste Ansprechen unter der Probebehandlung
Krankheitsbekämpfung (DC)
Zeitfenster: bestes Ansprechen unter der Studienbehandlung 24 Wochen nach der Randomisierung
DC ist das beste Ansprechen unter der Studienbehandlung, definiert als CR + PR + stabile Erkrankung.
bestes Ansprechen unter der Studienbehandlung 24 Wochen nach der Randomisierung
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zur dokumentierten Tumorprogression
Das PFS wird von der Randomisierung bis zur dokumentierten Tumorprogression gemäß RECIST 1.1 oder bis zum Tod jeglicher Ursache berechnet, je nachdem, was zuerst eintritt.
von der Randomisierung bis zur dokumentierten Tumorprogression
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund
OS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache
die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund
Zeit bis zu bestimmten unerwünschten Ereignissen vom Grad 3–5
Zeitfenster: Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten der vordefinierten unerwünschten Ereignisse 3. bis 5. Grades für den primären Endpunkt.
Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten der vordefinierten unerwünschten Ereignisse 3. bis 5. Grades für den primären Endpunkt.
Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten der vordefinierten unerwünschten Ereignisse 3. bis 5. Grades für den primären Endpunkt.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Ermittler

  • Studienstuhl: Ralph Winterhalder, MD, Luzerner Kantonsspital
  • Studienstuhl: Christoph Rochlitz, MD, Universitaetsspital-Basel

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Juli 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. Dezember 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Februar 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Mai 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Mai 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. Mai 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Mai 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Mai 2019

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SAKK 24/09
  • SWS-SAKK-24-09
  • EU-21025
  • CDR0000669252

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

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