Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia metronomiczna w raku piersi z przerzutami.

13 maja 2019 zaktualizowane przez: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Bezpieczeństwo i tolerancja bewacyzumabu plus paklitakselu w porównaniu z bewacyzumabem plus metronomicznym cyklofosfamidem i kapecytabiną jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z HER2-ujemnym przerzutowym lub miejscowo nawrotowym rakiem piersi – wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy III.

UZASADNIENIE: Przeciwciała monoklonalne, takie jak bewacyzumab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak paklitaksel, cyklofosfamid i kapecytabina, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Nie wiadomo jeszcze, czy bewacyzumab jest skuteczniejszy, gdy jest podawany razem z paklitakselem lub cyklofosfamidem i kapecytabiną w leczeniu pacjentów z rakiem piersi.

CEL: To randomizowane badanie III fazy ma na celu zbadanie skutków ubocznych podawania bewacyzumabu razem z paklitakselem i sprawdzenie, jak dobrze działa on w porównaniu z podawaniem bewacyzumabu razem z cyklofosfamidem i kapecytabiną jako terapii pierwszego rzutu w leczeniu kobiet z miejscowo zaawansowanym, nawrotowym lub przerzutowym rak piersi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

  • Określenie, czy bewacyzumab i paklitaksel w porównaniu z bewacyzumabem, cyklofosfamidem metronomicznym i kapecytabiną jako terapia pierwszego rzutu powodują mniej działań niepożądanych związanych z lekami u kobiet z HER2-ujemnym przerzutowym, miejscowo zaawansowanym lub nawracającym rakiem piersi.
  • Porównanie jakości życia (QOL) pacjentów leczonych tymi schematami.
  • Aby powtórzyć poprzednie ustalenia dotyczące lepszej QOL u pacjentów z całkowitą lub częściową odpowiedzią w porównaniu z chorobą stabilną przez 6 miesięcy lub dłużej.
  • Określenie wartości predykcyjnej wyjściowej QOL dla czasu trwania istotnej zmiany QOL u pacjentów leczonych chemioterapią.
  • Określenie powiązań między punktami końcowymi QOL, wybraną ekonomiką zdrowia i klinicznymi punktami końcowymi.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjenci są stratyfikowani zgodnie z odpowiedzią guza (choroba mierzalna vs możliwa do oceny), stanem sprawności WHO (0 lub 1 vs 2) i ośrodkiem. Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

  • Ramię I: Pacjenci otrzymują bewacyzumab dożylnie przez 30-90 minut w dniach 1 i 15 oraz paklitaksel dożylnie w dniach 1, 8 i 15. Leczenie powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
  • Ramię II: Pacjenci otrzymują bewacyzumab dożylnie przez 30-90 minut w dniach 1 i 15, doustny cyklofosfamid raz dziennie w dniach 1-28 i doustną kapecytabinę 3 razy dziennie w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci wypełniają kwestionariusz jakości życia (BL-QA) i kwestionariusze ekonomiki zdrowia (BL-HEA i EQ-5D) na początku, w trakcie i po zakończeniu badanej terapii.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 1 miesiąc, co 3 miesiące przez 1 rok, a następnie co 6 miesięcy przez 1 rok.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

139

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwajcaria
      • Aarau, Szwajcaria, CH-5001
        • Hirslanden Klinik Aarau
      • Aarau, Szwajcaria, CH-5001
        • Kantonspital Aarau
      • Baden, Szwajcaria, CH-5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Szwajcaria, CH-4031
        • Universitaetsspital-Basel
      • Biel, Szwajcaria, CH-2501
        • Spitalzentrum Biel
      • Brig, Szwajcaria, 3900
        • RSV-GNW Spitalzentrum Oberwallis
      • Chur, Szwajcaria, CH-7000
        • Kantonsspital Graubuenden
      • Frauenfeld, Szwajcaria, 8501
        • Kantonsspital Frauenfeld
      • Fribourg, Szwajcaria, 1708
        • Kantonsspital Freiburg
      • Geneva, Szwajcaria, CH-1211
        • Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
      • Lausanne, Szwajcaria, CH-1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Luzerne, Szwajcaria, CH-6000
        • Kantonsspital Luzern
      • Mendrisio, Szwajcaria, CH-6850
        • Oncology Institute of Southern Switzerland - IOSI Ticino
      • Olten, Szwajcaria, CH-4600
        • Kantonsspital Olten
      • Sion, Szwajcaria, CH -1951
        • Hopital Regional de Sion-Herens-Conthey
      • St. Gallen, Szwajcaria, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Thun, Szwajcaria, 3600
        • Regionalspital Thun
      • Uster, Szwajcaria, 8610
        • Spital Uster
      • Winterthur, Szwajcaria, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Szwajcaria, CH-8063
        • City Hospital Triemli
      • Zurich, Szwajcaria, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich
      • Zurich, Szwajcaria, 8002
        • Onkozentrum - Klinik im Park
      • Zurich, Szwajcaria, CH-8008
        • Onkozentrum Hirslanden

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak piersi

    • Choroba miejscowo zaawansowana, nawracająca lub z przerzutami
  • Choroba HER2-ujemna
  • Mierzalna lub możliwa do oceny choroba
  • Kandydat do chemioterapii opartej na taksanach

  • Brak obecności lub historii przerzutów do OUN

    • Kliniczne podejrzenie przerzutów do OUN należy potwierdzić za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego
  • Nie określono statusu receptora hormonalnego

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Nie określono stanu menopauzy
  • Stan sprawności WHO 0-2
  • Liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l
  • Hemoglobina ≥ 80 g/l
  • Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • AspAT ≤ 5 razy GGN
  • Fosfataza zasadowa ≤ 2,5-krotna GGN (≤ 5-krotna GGN w przypadku przerzutów do wątroby lub ≤ 10-krotna GGN w przypadku przerzutów do kości)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 razy GGN
  • Białko w moczu < 2+ na podstawie testu paskowego LUB ≤ 1 g na 24-godzinną zbiórkę moczu
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 12 miesięcy po zakończeniu badanej terapii

  • Pacjenci z INR > 1,5 (lub Quick ≤ 70%) LUB aPTT > 1,5-krotnością GGN w ciągu 7 dni przed spodziewanym pierwszym leczeniem próbnym muszą otrzymywać leki przeciwzakrzepowe

    • Pacjenci otrzymujący doustne lub pozajelitowe leki przeciwzakrzepowe w pełnej dawce mogą zostać włączeni do badania pod warunkiem, że dawkowanie leku przeciwzakrzepowego było stabilne przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania, a odpowiednie testy monitorujące krzepnięcie mieszczą się w lokalnych granicach terapeutycznych
  • Musi być zgodny i znajdować się w pobliżu geograficznej w celu określenia stopnia zaawansowania i działań następczych
  • Brak wcześniejszego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub zlokalizowanego nieczerniakowego raka skóry
  • Brak znanej nadwrażliwości na badane leki lub ich substancję czynną (np. fluoropirymidynę), jakiekolwiek inne składniki badanych leków lub leki zawierające cremophor EL, w tym nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub jakiekolwiek inne humanizowane rekombinowane przeciwciała
  • Brak wcześniej istniejącej obwodowej neuropatii ruchowej lub czuciowej > stopień 2 wg NCI CTCAE (tj. umiarkowane objawy lub ograniczenie codziennych czynności instrumentalnych)
  • Brak historii lub dowodów na dziedziczną skazę krwotoczną, koagulopatię z ryzykiem krwawienia, poważną niegojącą się ranę, czynną chorobę wrzodową, niegojące się złamania kości lub krwawiące przerzuty
  • Brak historii przetoki brzusznej, niedrożności jelit stopnia 4, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy

  • Brak dowodów na inne schorzenia, które mogłyby osłabić zdolność pacjenta do udziału w badaniu lub mogłyby uniemożliwić terapię lekami próbnymi, w tym którekolwiek z poniższych:

    • niedobór DPD
    • Ciężka choroba układu oddechowego, serca, wątroby lub nerek
    • Aktywna infekcja
    • Niekontrolowana cukrzyca
    • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze ≥ 140/100 mm Hg
    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
    • Udar mózgu lub udar w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • Historia zaburzeń krwotocznych
  • Brak zaburzeń psychicznych uniemożliwiających zrozumienie informacji na tematy związane z badaniem, wyrażenie świadomej zgody, wypełnienie formularzy dotyczących jakości życia lub zakłócanie przestrzegania zaleceń dotyczących doustnego przyjmowania leków

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Brak wcześniejszej chemioterapii raka piersi z przerzutami lub miejscowej wznowy

  • Brak wcześniejszej radioterapii choroby przerzutowej

    • Wcześniejsza radioterapia w celu złagodzenia bólu kości z przerzutami była dozwolona pod warunkiem, że naświetlono nie więcej niż 30% kości zawierającej szpik
  • Co najmniej 12 miesięcy od wcześniejszego leczenia bewacyzumabem lub inną terapią anty-VEGF
  • Co najmniej 12 miesięcy od wcześniejszego podania kapecytabiny, ciągłego (> 24 godzin) wlewu fluorouracylu lub innej doustnej fluoropirymidyny (np. eniluracyl/fluorouracyl, uracyl/tegafur, S1 lub emitefur)
  • Co najmniej 12 miesięcy od wcześniejszej chemioterapii opartej na taksanach
  • Co najmniej 6 miesięcy od innej wcześniejszej chemioterapii (neo)adjuwantowej
  • Co najmniej 30 dni od wcześniejszego leczenia w innym badaniu klinicznym
  • Co najmniej 24 godziny od wcześniejszych drobnych zabiegów chirurgicznych
  • Co najmniej 28 dni od wcześniejszych i żadnych równoczesnych dużych zabiegów chirurgicznych (w tym otwartej biopsji) i brak przewidywania konieczności przeprowadzenia poważnej operacji podczas pierwszego kursu tego badania
  • Co najmniej 10 dni od wcześniejszej terapii hormonalnej choroby przerzutowej
  • Brak ciągłego codziennego leczenia kortykosteroidami, z wyjątkiem steroidów wziewnych
  • Brak jednoczesnej przewlekłej dziennej dawki aspiryny > 325 mg/dobę
  • Brak jednoczesnego przewlekłego dziennego klopidogrelu > 75 mg/dobę
  • Brak innych równoczesnych terapii przeciwnowotworowych
  • Żadnych innych równoczesnych terapii eksperymentalnych ani leków eksperymentalnych
  • Żadna inna jednoczesna terapia lekowa nie jest przeciwwskazana do stosowania z badanymi lekami

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię A: bewacyzumab i paklitaksel
Bewacizumab (10 mg/kg) i.v. podaje się co dwa tygodnie. Paklitaksel (90 mg/m2) dożylnie podaje się w dniach 1, 8 i 15 4-tygodniowego cyklu. Oba leki podaje się do wystąpienia PD, niedopuszczalnego zdarzenia niepożądanego lub wycofania zgody. W przypadku wystąpienia niedopuszczalnego zdarzenia niepożądanego któregokolwiek z leków w tej grupie leczenia, pozostały tolerowany lek jest podawany do czasu wystąpienia PD, wycofania zgody lub nieakceptowalnego zdarzenia niepożądanego zgodnie z opinią lokalnych badaczy.
Biologiczny: bewacyzumab, paklitaksel
Bewacizumab (10 mg/kg) i.v. podaje się co dwa tygodnie. Paklitaksel (90 mg/m2) dożylnie podaje się w dniach 1, 8 i 15 4-tygodniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Avastin
Aktywny komparator: Ramię B: bewacyzumab, cyklofosfamid i kapecytabina
Bewacizumab (10 mg/kg) i.v. podaje się co dwa tygodnie. Cyklofosfamid (50 mg) i kapecytabina (3x 500 mg) p.o. są podawane codziennie. Wszystkie trzy leki podaje się do wystąpienia PD, niedopuszczalnego zdarzenia niepożądanego lub wycofania zgody. Jeśli wystąpi niedopuszczalne zdarzenie niepożądane któregokolwiek z leków w tej grupie leczenia, pozostałe tolerowane leki są podawane do PD, wycofania zgody lub niedopuszczalnego zdarzenia niepożądanego zgodnie z opinią lokalnych badaczy
Biologiczny: Bewacyzumab, cyklofosfamid, kapecytabina
Bewacizumab (10 mg/kg) i.v. podaje się co dwa tygodnie. Cyklofosfamid (50 mg) i kapecytabina (3x 500 mg) p.o. są podawane codziennie
Inne nazwy:
  • Avastin
  • Xeloda

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych stopnia 3-5
Ramy czasowe: Dokumentacja zdarzenia niepożądanego obserwowanego podczas leczenia próbnego i w okresie obserwacji aż do ustąpienia
Za pierwszorzędowy punkt końcowy uważa się pacjentów, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane stopnia ≥ 3 według kryteriów NCI CTCAE 4.0.
Dokumentacja zdarzenia niepożądanego obserwowanego podczas leczenia próbnego i w okresie obserwacji aż do ustąpienia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obiektywna odpowiedź (LUB)
Ramy czasowe: najlepszą odpowiedź podczas leczenia próbnego
OR jest najlepszą odpowiedzią podczas leczenia próbnego, zdefiniowaną jako odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR) zgodnie z oceną RECIST v1.1.
najlepszą odpowiedź podczas leczenia próbnego
Kontrola chorób (DC)
Ramy czasowe: najlepsza odpowiedź w ramach leczenia próbnego po 24 tygodniach od randomizacji
DC to najlepsza odpowiedź w ramach leczenia próbnego, zdefiniowana jako CR + PR + stabilizacja choroby.
najlepsza odpowiedź w ramach leczenia próbnego po 24 tygodniach od randomizacji
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: od randomizacji do udokumentowanej progresji nowotworu
PFS oblicza się od randomizacji do udokumentowanej progresji nowotworu zgodnie z RECIST 1.1 lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
od randomizacji do udokumentowanej progresji nowotworu
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
OS definiuje się jako czas od randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
Czas do wystąpienia określonych zdarzeń niepożądanych stopnia 3-5
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia wstępnie zdefiniowanych zdarzeń niepożądanych stopnia 3-5 dla pierwszorzędowego punktu końcowego.
Czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia wstępnie zdefiniowanych zdarzeń niepożądanych stopnia 3-5 dla pierwszorzędowego punktu końcowego.
Czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia wstępnie zdefiniowanych zdarzeń niepożądanych stopnia 3-5 dla pierwszorzędowego punktu końcowego.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Ralph Winterhalder, MD, Luzerner Kantonsspital
  • Krzesło do nauki: Christoph Rochlitz, MD, Universitaetsspital-Basel

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 lipca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 grudnia 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 lutego 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 maja 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 maja 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 maja 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 maja 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 maja 2019

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SAKK 24/09
  • SWS-SAKK-24-09
  • EU-21025
  • CDR0000669252

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj