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Studie von LGX818 und Cetuximab oder LGX818, BYL719 und Cetuximab bei metastasierendem Darmkrebs mit BRAF-Mutation

26. Mai 2021 aktualisiert von: Pfizer

Eine multizentrische, offene Dosiseskalationsstudie der Phase Ib/II mit LGX818 und Cetuximab oder LGX818, BYL719 und Cetuximab bei Patienten mit metastasierendem Darmkrebs mit BRAF-Mutation

Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von LGX818 in Kombination mit Cetuximab oder in Kombination mit Cetuximab und BYL719 bei Patienten mit metastasierendem Darmkrebs mit BRAF-Mutation bewerten

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

156

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Belgien
    • Vlaams Brabant
      • Leuven, Vlaams Brabant, Belgien, 3000
        • Uz Gasthuisberg
  • Deutschland
      • Essen, Deutschland, 45147
        • Universitatsklinikum Essen
    • Nordrhein-westfalen
      • Köln, Nordrhein-westfalen, Deutschland, 50937
        • University Hospital of Koln
  • Frankreich
      • Montpellier, Frankreich, 34298
        • Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer Val D'aurelle Paul Lamarque
      • Toulouse, Frankreich, 31052
        • EDOG - Institut Claudius Regaud - PPDS
  • Italien
      • Modena, Italien, 41100
        • Ospedaliero Universitaria di Modena Policlinico
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • Pharmacy of National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
  • Korea, Republik von
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Gangnam-Gu, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republik von, 06351
        • Samsung Medical Center - PPDS
      • Songpa-Gu, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republik von, 05505
        • Asan Medical Center - PPDS
  • Niederlande
      • Utrecht, Niederlande, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Niederlande, 1066 CX
        • Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
    • Zuid-holland
      • Rotterdam, Zuid-holland, Niederlande, 3015 CE
        • Erasmus MC
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0379
        • Oslo Myeloma Center - PPDS
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Instituto de Investigacion Oncologica Vall d'Hebron (VHIO) - EPON
      • Madrid, Spanien, 28026
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • LAC&USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic, Peter Morton Medical Building
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA University of California Los Angeles
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • UCLA Hematology Oncology
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • UCLA Santa Monica Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
      • North Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06473
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at North Haven
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114-2620
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10017-6706
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37055
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Franklin, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37067
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37066
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37076
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37909
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37129
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37205
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37207
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37211
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37167
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112-5550
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute - PPDS
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84119
        • Redwood Health Center - ARUP Lab Draw Location
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
        • John A Moran Eye Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Metastasierter Darmkrebs
  • Progression nach mindestens einem vorherigen Standardbehandlungsschema oder Unverträglichkeit gegenüber Irinotecan-basierten Schemata
  • Lebenserwartung ≥ 3 Monate
  • ECOG-Leistungsstatus ≤ 2

Ausschlusskriterien:

  • Symptomatische oder unbehandelte leptomeningeale Erkrankung
  • Symptomatische Hirnmetastasen
  • Patienten mit klinisch manifestiertem Diabetes
  • Akute oder chronische Pankreatitis
  • Klinisch signifikante Herzerkrankung

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: LGX818 + Cetuximab
Arzneimittel: Cetuximab
Arzneimittel: LGX818
EXPERIMENTAL: LGX818 + BYL719 + Cetuximab
Arzneimittel: Cetuximab
Arzneimittel: BYL719
Arzneimittel: LGX818

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1b: Anzahl der Teilnehmer mit Auftreten von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs): Zyklus 1
Zeitfenster: Zyklus 1: Tag 1 bis Tag 28
DLTs wurden als unerwünschtes Ereignis (AE) oder abnormaler Laborwert definiert, der als nicht mit Krankheit, Krankheitsprogression, interkurrenten Erkrankungen oder gleichzeitiger Medikation zusammenhängend bewertet wurde und innerhalb der ersten 28 Tage der Behandlung auftrat und eines der Kriterien erfüllte, einschließlich Blut und Lymphe Systemerkrankungen, Untersuchungen (Blut, Nieren, Leber, Stoffwechsel), Haut- und Unterhautzellerkrankungen: Hautausschlag, HFSR (Hand-Fuß-Hautreaktion) und/oder Lichtempfindlichkeit, Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Hyperglykämie, Magen-Darm-Erkrankungen, Herzerkrankungen, Gefäßerkrankungen, Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort, Tumorlysesyndrom, ophthalmologische und andere unerwünschte Ereignisse: Fieber im Zusammenhang mit dem Studienmedikament, Erhöhung der alkalischen Phosphatase.
Zyklus 1: Tag 1 bis Tag 28
Phase 2: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation von Krankheitsprogression oder Tod aus beliebigen Gründen, zensiertes Datum, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (maximal bis zu 43 Monaten)
PFS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache. Teilnehmer, die gemäß RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) Version (v) 1.1 keinen Fortschritt zeigten, von denen nicht bekannt war, dass sie vor dem Datenschnitt gestorben waren oder eine weitere Krebstherapie erhielten, wurden zum Datum des letzten adäquaten Tumors zensiert Bewertung oder das Datum der Krebstherapie, je nachdem, was früher war.
Vom Datum der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation von Krankheitsprogression oder Tod aus beliebigen Gründen, zensiertes Datum, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (maximal bis zu 43 Monaten)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Behandlung – Auftretende unerwünschte Ereignisse mit Schweregrad 3 oder 4 Basierend auf den Kriterien des National Cancer Institute of Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE), Version 4.0
Zeitfenster: Vom Screening bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (für eine maximale Dauer von ungefähr 43 Monaten)
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das dem Studienmedikament bei Teilnehmern zugeschrieben wurde, die das Studienmedikament erhielten. Gemäß NCI-CTCAE v4.0, Grad 1: asymptomatische oder leichte Symptome, nur klinische oder diagnostische Beobachtungen, Intervention nicht angezeigt; Grad 2: mäßiger, minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff indiziert, der altersgerechte instrumentelle Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) einschränkt; Grad 3: schwer oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich, Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts angezeigt, Behinderung, Einschränkung der Selbstversorgung ADL; Grad 4: lebensbedrohliche Konsequenz, dringende Intervention angezeigt; Grad 5: Tod im Zusammenhang mit dem Studienmedikament. Behandlungsbedingte UE treten zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf, die vor der Behandlung nicht vorhanden waren oder sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten. In dieser Ergebnismessung wurde die Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten AE vom Grad 3 oder 4 angegeben.
Vom Screening bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (für eine maximale Dauer von ungefähr 43 Monaten)
Scheinbare Gesamtplasmaclearance (CL/F) von LGX818 (Encorafenib)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosis
Die Clearance eines Medikaments ist ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. Die nach oraler Gabe erhaltene Clearance (scheinbare orale Clearance) wird durch den Anteil der absorbierten Dosis beeinflusst. Die Clearance wurde anhand von populationspharmakokinetischen (PK) Modellen geschätzt. Die Arzneimittelclearance ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Blut entfernt wird.
Zyklus 1 Tag 1: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosis
Scheinbare Gesamtplasmaclearance im Steady State (CL/F, ss) von LGX818 (Encorafenib)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 2 Tag 1: Vor der Dosisgabe, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosisgabe
Die Clearance eines Medikaments im Steady State ist ein Maß für die Rate, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. Die nach oraler Gabe erhaltene Clearance (scheinbare orale Clearance) wird durch den Anteil der absorbierten Dosis beeinflusst. Die Clearance wurde anhand von populationspharmakokinetischen (PK) Modellen geschätzt. Die Arzneimittelclearance ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Blut entfernt wird.
Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 2 Tag 1: Vor der Dosisgabe, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosisgabe
Scheinbare Gesamtplasmaclearance (CL/F) von BYL719 (Alpelisib)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosis
Die Clearance eines Medikaments ist ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. Die nach oraler Gabe erhaltene Clearance (scheinbare orale Clearance) wird durch den Anteil der absorbierten Dosis beeinflusst. Die Clearance wurde anhand von populationspharmakokinetischen (PK) Modellen geschätzt. Die Arzneimittelclearance ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Blut entfernt wird.
Zyklus 1 Tag 1: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosis
Scheinbare Gesamtplasmaclearance im Steady State (CL/F, ss) von BYL719 (Alpelisib)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 2 Tag 1: Vor der Dosisgabe, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosisgabe
Die Clearance eines Medikaments im Steady State ist ein Maß für die Rate, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. Die nach oraler Gabe erhaltene Clearance (scheinbare orale Clearance) wird durch den Anteil der absorbierten Dosis beeinflusst. Die Clearance wurde anhand von populationspharmakokinetischen (PK) Modellen geschätzt. Die Arzneimittelclearance ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Blut entfernt wird.
Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 2 Tag 1: Vor der Dosisgabe, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosisgabe
Scheinbares terminales Verteilungsvolumen (Vz/F) von LGX818 (Encorafenib)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosis
Das Verteilungsvolumen ist definiert als das theoretische Volumen, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Plasmakonzentration eines Arzneimittels zu erreichen. Das scheinbare Verteilungsvolumen nach oraler Gabe (Vz/F) wird durch die resorbierte Fraktion beeinflusst.
Zyklus 1 Tag 1: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosis
Scheinbares terminales Verteilungsvolumen im Steady State (Vz/F, ss) von LGX818 (Encorafenib)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 2 Tag 1: Vor der Dosisgabe, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosisgabe
Das Verteilungsvolumen im Steady State ist definiert als das theoretische Volumen, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Plasmakonzentration eines Arzneimittels zu erreichen. Das scheinbare Verteilungsvolumen nach oraler Gabe (Vz/F, ss) wird durch die resorbierte Fraktion beeinflusst.
Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 2 Tag 1: Vor der Dosisgabe, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosisgabe
Scheinbares terminales Verteilungsvolumen (Vz/F) von BYL719 (Alpelisib)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosis
Das Verteilungsvolumen wurde als das theoretische Volumen definiert, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Plasmakonzentration eines Arzneimittels zu erzeugen. Das scheinbare Verteilungsvolumen nach oraler Gabe (Vz/F) wird durch die resorbierte Fraktion beeinflusst.
Zyklus 1 Tag 1: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosis
Scheinbares terminales Verteilungsvolumen im Steady State (Vz/F, ss) von BYL719 (Alpelisib)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 2 Tag 1: Vor der Dosisgabe, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosisgabe
Das Verteilungsvolumen im Steady State wurde als das theoretische Volumen definiert, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Plasmakonzentration eines Arzneimittels zu erreichen. Das scheinbare Verteilungsvolumen nach oraler Gabe (Vz/F, ss) wird durch die resorbierte Fraktion beeinflusst.
Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 2 Tag 1: Vor der Dosisgabe, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosisgabe
Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von LGX818 (Encorafenib)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosis
Tmax wurde als die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration von Encorafenib definiert.
Zyklus 1 Tag 1: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosis
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration im Steady State (Tmax, ss) von LGX818 (Encorafenib)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 2 Tag 1: Vor der Dosisgabe, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosisgabe
Tmax, ss war definiert als die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration von LGX818 (Encorafenib) im Steady State.
Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 2 Tag 1: Vor der Dosisgabe, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosisgabe
Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von BYL719 (Alpelisib)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosis
Tmax wurde als die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration von Alpelisib definiert.
Zyklus 1 Tag 1: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosis
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration im Steady State (Tmax, ss) von BYL719 (Alpelisib)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 2 Tag 1: Vor der Dosisgabe, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosisgabe
Tmax, ss war definiert als die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration von BYL719 (Alpelisib) im Steady State.
Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 2 Tag 1: Vor der Dosisgabe, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosisgabe
Zeitpunkt der letzten beobachteten Plasmakonzentration (T-last) von LGX818 (Encorafenib)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosis
T-last wurde als die Zeit bis zum Erreichen der letzten beobachteten Plasmakonzentration von Encorafenib definiert.
Zyklus 1 Tag 1: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosis
Zeitpunkt der letzten beobachteten Plasmakonzentration im Steady State (T-last, ss) von LGX818 (Encorafenib)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 2 Tag 1: Vor der Dosisgabe, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosisgabe
T-last, ss war definiert als die Zeit bis zum Erreichen der letzten beobachteten Plasmakonzentration von Encorafenib im Steady State.
Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 2 Tag 1: Vor der Dosisgabe, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosisgabe
Zeitpunkt der letzten beobachteten Plasmakonzentration (T-last) von BYL719 (Alpelisib)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosis
T-last wurde als die Zeit bis zum Erreichen der letzten beobachteten Plasmakonzentration von Alpelisib definiert.
Zyklus 1 Tag 1: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosis
Zeitpunkt der letzten beobachteten Plasmakonzentration im Steady State (T-last, ss) von BYL719 (Alpelisib)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 2 Tag 1: Vor der Dosisgabe, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosisgabe
T-last, ss war definiert als die Zeit bis zum Erreichen der letzten beobachteten Plasmakonzentration von Alpelisib im Steady State.
Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 2 Tag 1: Vor der Dosisgabe, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosisgabe
Plasma-Talkonzentration im Steady State (Ctrough, ss) von LGX818 (Encorafenib)
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 1: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosis
Ctrough, ss wurde als Plasma-Talspiegel von Encorafenib im Steady State definiert.
Zyklus 2 Tag 1: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosis
Plasma-Talkonzentration im Steady State (Ctrough, ss) von BYL719 (Alpelisib)
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 1: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosis
Ctrough, ss wurde als Plasma-Talspiegel von Alpelisib im Steady State definiert.
Zyklus 2 Tag 1: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 +/- 2 Stunden nach der Dosis
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Ab dem Datum der Randomisierung oder dem Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder Datum der Datenzensur, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (bis zu 43 Monate)
Das OS wurde definiert als die Zeit (in Monaten) vom Datum der Randomisierung oder dem Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder Datum der Datenzensur, je nachdem, was zuerst eintrat. Die zuletzt als lebend bekannten Teilnehmer wurden zum Datum des letzten Kontakts zensiert. Die Analyse wurde unter Verwendung des Kaplan-Meier-Verfahrens durchgeführt.
Ab dem Datum der Randomisierung oder dem Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder Datum der Datenzensur, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (bis zu 43 Monate)
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung oder dem Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD oder Tod jeglicher Ursache (maximal bis zu 43 Monate)
Die vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bewertete Gesamtansprechrate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen von vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) definiert, die ab dem Datum der Randomisierung oder dem Datum des Behandlungsbeginns aufgezeichnet wurden bis zum Datum der ersten Dokumentation einer fortschreitenden Erkrankung (PD) oder des Todes aus jedweder Ursache. CR war definiert als vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen und nicht nodalen Zielläsionen und hielt mindestens 4 Wochen auseinander, bevor es zu einer Progression kam. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf weniger als (<) 10 Millimeter (mm) aufweisen. PR definiert als mindestens 30 Prozent (%) Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen werden. Nur bestätigte CR und PR werden gezählt (diejenigen, die mindestens 4 Wochen bestätigt wurden).
Vom Datum der Randomisierung oder dem Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD oder Tod jeglicher Ursache (maximal bis zu 43 Monate)
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Von der ersten Dokumentation von OR (bestätigte CR oder PR) bis zur ersten Dokumentation von PD/Tod aus irgendeinem Grund oder Zensurdatum, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (bis zu 43 Monate)
DOR: Zeit zwischen dem Datum des ersten dokumentierten Ansprechens (CR oder PR) und dem Datum der ersten dokumentierten PD oder des Todes aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung. Wenn PD oder Tod aufgrund des zugrunde liegenden Krebses nicht auftraten, wurde der Teilnehmer zum Datum der letzten Tumorbewertung außer unbekannt zensiert. DOR wurde nur für Responder (bestätigt) berechnet. CR: Verschwinden aller Zielläsionen und Nichtzielläsionen, die >=4 Wochen anhielten, und alle pathologischen Lymphknoten, die in der kurzen Achse auf <10 mm reduziert waren. PR: >=30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Summe des Durchmessers als Referenzbasislinie genommen wird. PD für Zielläsionen: Mindestens eine 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe während der Studienbehandlung als Referenz genommen wird, mit einer absoluten Zunahme von >=5 mm oder dem Auftreten von >=1 neuen Läsionen. PD für Nicht-Zielläsionen: Eindeutige Progression vorbestehender Läsionen/Zunahme der Gesamttumorlast, die zum Abbruch der Therapie oder zum Auftreten einer neuen eindeutigen bösartigen Läsion führt.
Von der ersten Dokumentation von OR (bestätigte CR oder PR) bis zur ersten Dokumentation von PD/Tod aus irgendeinem Grund oder Zensurdatum, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (bis zu 43 Monate)
Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung oder dem Datum des Behandlungsbeginns bis zum ersten dokumentierten Ansprechen (CR oder PR) oder Datum der Datenzensur, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (maximal bis zu 43 Monate)
Die vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bewertete TTR war definiert als die Zeit (in Monaten) vom Datum der Randomisierung oder dem Datum des Behandlungsbeginns bis zum ersten dokumentierten Ansprechen (CR oder PR) oder dem Datum der Datenzensur, je nachdem, was zuerst eintrat. CR war definiert als vollständiges Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen, die mindestens 4 Wochen auseinander lagen, bevor sie fortschritten. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) in der kurzen Achse auf <10 mm reduziert. PR wurde definiert als mindestens 30 %ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen wurden. Teilnehmer, die keine bestätigte PR oder CR erreichten, wurden zum letzten angemessenen Tumorbewertungsdatum zensiert, wenn sie keinen Fortschritt machten (einschließlich Todesfälle, die nicht auf eine Grunderkrankung zurückzuführen sind) oder bei maximaler Nachbeobachtung (vom Studienbeginn bis zum Studienende) als Teilnehmer hatte ein Ereignis für progressionsfreies Überleben.
Vom Datum der Randomisierung oder dem Datum des Behandlungsbeginns bis zum ersten dokumentierten Ansprechen (CR oder PR) oder Datum der Datenzensur, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (maximal bis zu 43 Monate)
Phase 1b: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Datum des Beginns der Behandlung bis zum Datum des Ereignisses, definiert als die erste dokumentierte Progression oder Tod aus irgendeinem Grund, zensiertes Datum, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (maximal bis zu 43 Monate)
PFS wurde definiert als die Zeit vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des Ereignisses, definiert als die erste dokumentierte Progression oder der Tod aus irgendeinem Grund. Teilnehmer, die gemäß RECIST v1.1 keine Fortschritte machten, von denen nicht bekannt war, dass sie vor dem Datenschnitt gestorben waren oder eine weitere Krebstherapie erhielten, wurden zum Datum der letzten adäquaten Tumorbeurteilung oder zum Datum der Krebstherapie zensiert, je nachdem, was früher war .
Vom Datum des Beginns der Behandlung bis zum Datum des Ereignisses, definiert als die erste dokumentierte Progression oder Tod aus irgendeinem Grund, zensiertes Datum, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (maximal bis zu 43 Monate)
Phase 2: Anzahl der Teilnehmer mit einer beliebigen Variante im Genstatus zu Studienbeginn
Zeitfenster: Grundlinie (Tag 1)
Genveränderungen/-expression, die für RAF/MEK/ERK (proto-oncogen serine/threonine-protein kinase/ mitogen-activated ERK kinase/ extracellular signal-regulated kinases) und EGFR/PI3K/AKT (epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor/ Phosphatidylinositol 3- Kinase/ Proteinkinase B) Signalwege im Tumorgewebe, molekularer Basisstatus (Mutation/Amplifikation/Expression) im Tumorgewebe von potenziellen prädiktiven Markern für das Ansprechen oder die Resistenz des Tumors, d. h. BRAF (v-raf murine sarcoma viral oncogen homolog B1), HRAS (harvey rat sarcoma protein), KRAS (V-Ki-ras2 kirsten rat sarcoma viral oncogen homolog B1), NRAS (neuroblastoma RAS viral oncogen homolog), PTEN (phosphatase and Tensin-Homolog), PIK3CA (Phosphatidylinositol-3-Kinase-Gen), MAP2K1 (Mitogen-aktivierte Proteinkinase 1), MAP2K2 (Mitogen-aktivierte Proteinkinase 2), ARAF, c-MET, RAF1, EGFR wurden analysiert.
Grundlinie (Tag 1)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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Pfizer

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

23. November 2012

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

31. Oktober 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

12. Februar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Oktober 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Oktober 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

1. November 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

23. Juni 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Mai 2021

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLGX818X2103
  • C4221002 (ANDERE: Alias Study Number)
  • 2012-002138-35 (EUDRACT_NUMBER)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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