Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az LGX818 és a Cetuximab vagy az LGX818, BYL719 és Cetuximab vizsgálata BRAF-mutáns áttétes vastag- és végbélrákban

2021. május 26. frissítette: Pfizer

Fázis Ib/II, többközpontú, nyílt, dóziseszkalációs vizsgálat az LGX818-ról és a Cetuximabról vagy az LGX818-ról, a BYL719-ről és a Cetuximabról BRAF-mutáns áttétes vastag- és végbélrákos betegeknél

Ez a vizsgálat az LGX818 biztonságosságát és hatásosságát cetuximabbal vagy cetuximabbal és BYL719-cel kombinálva értékeli BRAF-mutáns áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

156

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Ausztrália, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Belgium
    • Vlaams Brabant
      • Leuven, Vlaams Brabant, Belgium, 3000
        • UZ Gasthuisberg
  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • LAC&USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic, Peter Morton Medical Building
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA University of California Los Angeles
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • UCLA Hematology Oncology
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • UCLA Santa Monica Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
      • North Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06473
        • Smilow Cancer Hospital Care center at North Haven
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114-2620
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10017-6706
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, Egyesült Államok, 37055
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Franklin, Tennessee, Egyesült Államok, 37067
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Egyesült Államok, 37066
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Egyesült Államok, 37076
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Egyesült Államok, 37909
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Egyesült Államok, 37129
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37205
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37207
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37211
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville, Tennessee, Egyesült Államok, 37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Egyesült Államok, 37167
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112-5550
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute - PPDS
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84119
        • Redwood Health Center - ARUP Lab Draw Location
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
        • John A Moran Eye Center
  • Franciaország
      • Montpellier, Franciaország, 34298
        • Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer Val D'aurelle Paul Lamarque
      • Toulouse, Franciaország, 31052
        • EDOG - Institut Claudius Regaud - PPDS
  • Hollandia
      • Utrecht, Hollandia, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Hollandia, 1066 CX
        • Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
    • Zuid-holland
      • Rotterdam, Zuid-holland, Hollandia, 3015 CE
        • Erasmus MC
  • Japán
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japán, 277-8577
        • Pharmacy of National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japán, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
  • Koreai Köztársaság
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Gangnam-Gu, Seoul Teugbyeolsi, Koreai Köztársaság, 06351
        • Samsung Medical Center - PPDS
      • Songpa-Gu, Seoul Teugbyeolsi, Koreai Köztársaság, 05505
        • Asan Medical Center - PPDS
  • Norvégia
      • Oslo, Norvégia, 0379
        • Oslo Myeloma Center - PPDS
  • Németország
      • Essen, Németország, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
    • Nordrhein-westfalen
      • Köln, Nordrhein-westfalen, Németország, 50937
        • University Hospital of Koln
  • Olaszország
      • Modena, Olaszország, 41100
        • Ospedaliero Universitaria di Modena Policlinico
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Instituto de Investigacion Oncologica Vall d'Hebron (VHIO) - EPON
      • Madrid, Spanyolország, 28026
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, Spanyolország, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Áttétes vastag- és végbélrák
  • Előrehaladás legalább egy korábbi standard ápolási rend után, vagy intolerancia az irinotekán alapú kezelésekre
  • Várható élettartam ≥ 3 hónap
  • ECOG teljesítmény állapota ≤ 2

Kizárási kritériumok:

  • Tünetekkel járó vagy kezeletlen leptomeningeális betegség
  • Tünetekkel járó agyi metasztázis
  • Klinikailag manifesztált cukorbetegségben szenvedő betegek
  • Akut vagy krónikus pancreatitis
  • Klinikailag jelentős szívbetegség

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: LGX818 + cetuximab
Drog: Cetuximab
Drog: LGX818
KÍSÉRLETI: LGX818 + BYL719 + cetuximab
Drog: Cetuximab
Drog: BYL719
Drog: LGX818

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1b. fázis: Azon résztvevők száma, akiknél dóziskorlátozó toxicitás (DLT) fordul elő: 1. ciklus
Időkeret: 1. ciklus: 1. naptól 28. napig
A DLT-t olyan nemkívánatos eseményként (AE) vagy abnormális laboratóriumi értékként határozták meg, amelyet úgy értékeltek, hogy nincs összefüggésben betegséggel, a betegség progressziójával, egyidejű betegséggel vagy egyidejű gyógyszeres kezeléssel, és amely a kezelés első 28 napjában fordult elő, és megfelel a vér- és nyirokrendszeri kritériumok bármelyikének. rendszeri rendellenességek, vizsgálatok (vér-, vese-, máj-, anyagcsere-), bőr- és bőralatti szöveti betegségek: bőrkiütés, HFSR (kézláb bőrreakció) és/vagy fényérzékenység, anyagcsere- és táplálkozási zavarok: hyperglykaemia, gyomor-bélrendszeri betegségek, szívbetegségek, érrendszeri betegségek, általános rendellenességek és az alkalmazás helyén fellépő reakciók, tumor lízis szindróma, szemészeti és egyéb nemkívánatos események: vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatos láz, alkalikus foszfatáz emelkedés.
1. ciklus: 1. naptól 28. napig
2. fázis: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás első dokumentálásáig, cenzúrázott dátum, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 43 hónap)
A PFS-t úgy határozták meg, mint a véletlen besorolás dátumától az első dokumentált betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkező halálesetig eltelt időt. Azokat a résztvevőket, akik nem értek el előrehaladást a RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1-es verziója szerint, nem volt ismert, hogy az adatlezárás előtt meghaltak, vagy további rákellenes terápiát kaptak, az utolsó megfelelő daganat időpontjában cenzúrázták. értékelés vagy a rákellenes kezelés időpontja, attól függően, hogy melyik volt korábban.
A véletlenszerű besorolás időpontjától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás első dokumentálásáig, cenzúrázott dátum, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 43 hónap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kezelt résztvevők száma – 3. vagy 4. súlyossági fokozatú fellépő nemkívánatos események a National Cancer Institute of Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE) 4.0-s verziója alapján
Időkeret: A szűréstől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig (legfeljebb 43 hónapig, kb.
A nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos orvosi esemény volt, amelyet a vizsgált gyógyszernek tulajdonítottak azoknál a résztvevőknél, akik vizsgálati gyógyszert kaptak. Az NCI-CTCAE v4.0 szerint, 1. fokozat: tünetmentes vagy enyhe tünetek, csak klinikai vagy diagnosztikai megfigyelések, beavatkozás nem javasolt; 2. fokozat: mérsékelt, minimális, helyi vagy noninvazív beavatkozás javasolt, korlátozza az életkornak megfelelő instrumentális tevékenységet a mindennapi életben (ADL); 3. fokozat: súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes, kórházi kezelés vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása javasolt, fogyatékos, korlátozó öngondoskodás ADL; 4. fokozat: életveszélyes következmény, sürgős beavatkozás javasolt; 5. fokozat: vizsgálati kábítószer okozta haláleset. A kezelés során fellépő nemkívánatos események a vizsgálati gyógyszer első dózisa és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után legfeljebb 30 nap között vannak, amelyek a kezelés előtt hiányoztak, vagy a kezelés előtti állapothoz képest rosszabbodtak. Ebben az eredménymérőben a 3. vagy 4. fokozatú, kezeléssel fellépő mellékhatásban szenvedő résztvevők számát jelentették.
A szűréstől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig (legfeljebb 43 hónapig, kb.
Az LGX818 (Encorafenib) látszólagos teljes plazma clearance-e (CL/F)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
A gyógyszer kiürülése annak a sebességnek a mértéke, amellyel a gyógyszer normális biológiai folyamatok során metabolizálódik vagy eliminálódik. Az orális adagolás után elért clearance-t (a látszólagos orális clearance) befolyásolja az abszorbeált dózis hányada. A clearance-t populációs farmakokinetikai (PK) modellezéssel becsülték meg. A gyógyszer-clearance a gyógyszeranyag vérből való eltávolításának sebességének mennyiségi mérőszáma.
1. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
Az LGX818 (Encorafenib) látszólagos teljes plazma-tisztulása egyensúlyi állapotban (CL/F, ss)
Időkeret: 1. ciklus 8. nap, 2. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
Egy gyógyszer kiürülése egyensúlyi állapotban annak a sebességnek a mértéke, amellyel a gyógyszer normális biológiai folyamatok során metabolizálódik vagy eliminálódik. Az orális adagolás után elért clearance-t (a látszólagos orális clearance) befolyásolja az abszorbeált dózis hányada. A clearance-t populációs farmakokinetikai (PK) modellezéssel becsülték meg. A gyógyszer-clearance a gyógyszeranyag vérből való eltávolításának sebességének mennyiségi mérőszáma.
1. ciklus 8. nap, 2. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
A BYL719 (Alpelisib) látszólagos teljes plazma clearance-e (CL/F)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
A gyógyszer kiürülése annak a sebességnek a mértéke, amellyel a gyógyszer normális biológiai folyamatok során metabolizálódik vagy eliminálódik. Az orális adagolás után elért clearance-t (a látszólagos orális clearance) befolyásolja az abszorbeált dózis hányada. A clearance-t populációs farmakokinetikai (PK) modellezéssel becsülték meg. A gyógyszer-clearance a gyógyszeranyag vérből való eltávolításának sebességének mennyiségi mérőszáma.
1. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
A BYL719 (Alpelisib) látszólagos teljes plazmatisztulása egyensúlyi állapotban (CL/F, ss)
Időkeret: 1. ciklus 8. nap, 2. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
Egy gyógyszer kiürülése egyensúlyi állapotban annak a sebességnek a mértéke, amellyel a gyógyszer normális biológiai folyamatok során metabolizálódik vagy eliminálódik. Az orális adagolás után elért clearance-t (a látszólagos orális clearance) befolyásolja az abszorbeált dózis hányada. A clearance-t populációs farmakokinetikai (PK) modellezéssel becsülték meg. A gyógyszer-clearance a gyógyszeranyag vérből való eltávolításának sebességének mennyiségi mérőszáma.
1. ciklus 8. nap, 2. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
Az LGX818 (Encorafenib) látszólagos terminál elosztási térfogata (Vz/F)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
Az eloszlási térfogat az az elméleti térfogat, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt plazmakoncentrációjának eléréséhez. Az orális adagolás utáni látszólagos megoszlási térfogatot (Vz/F) az abszorbeált frakció befolyásolja.
1. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
Az LGX818 (Encorafenib) elosztásának látszólagos terminálmennyisége állandó állapotban (Vz/F, ss)
Időkeret: 1. ciklus 8. nap, 2. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
Az egyensúlyi állapot megoszlási térfogata az az elméleti térfogat, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt plazmakoncentrációjának eléréséhez. Az orális adagolás utáni látszólagos megoszlási térfogatot (Vz/F, ss) az abszorbeált frakció befolyásolja.
1. ciklus 8. nap, 2. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
A BYL719 (Alpelisib) látszólagos terminál elosztási mennyisége (Vz/F)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
Az eloszlási térfogatot úgy határozták meg, mint azt az elméleti térfogatot, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt plazmakoncentrációjának eléréséhez. Az orális adagolás utáni látszólagos megoszlási térfogatot (Vz/F) az abszorbeált frakció befolyásolja.
1. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
A BYL719 (Alpelisib) látszólagos terminális elosztási mennyisége állandó állapotban (Vz/F, ss)
Időkeret: 1. ciklus 8. nap, 2. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
Az egyensúlyi állapot eloszlási térfogatát úgy határozták meg, mint azt az elméleti térfogatot, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt plazmakoncentrációjának eléréséhez. Az orális adagolás utáni látszólagos megoszlási térfogatot (Vz/F, ss) az abszorbeált frakció befolyásolja.
1. ciklus 8. nap, 2. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
Az LGX818 (Encorafenib) maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
A Tmax-ot az enkorafenib maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának eléréséig eltelt időként határozták meg.
1. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
Az LGX818 (Encorafenib) egyensúlyi állapotában a maximális plazmakoncentráció elérésének ideje (Tmax, ss)
Időkeret: 1. ciklus 8. nap, 2. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
A Tmax, ss értéket az LGX818 (enkorafenib) maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges időként határozták meg egyensúlyi állapotban.
1. ciklus 8. nap, 2. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
A BYL719 (Alpelisib) maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
A Tmax-ot az alpeliszib maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának eléréséig eltelt időként határozták meg.
1. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
A maximális plazmakoncentráció elérésének ideje a BYL719 (Alpelisib) egyensúlyi állapotában (Tmax, ss)
Időkeret: 1. ciklus 8. nap, 2. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
A Tmax, ss értéket a BYL719 (alpeliszib) maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges időként határozták meg egyensúlyi állapotban.
1. ciklus 8. nap, 2. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
Az LGX818 (Encorafenib) utolsó megfigyelt plazmakoncentrációjának ideje (T-last)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
A T-last az enkorafenib utolsó megfigyelt plazmakoncentrációjának eléréséig eltelt idő.
1. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
Az LGX818 (Encorafenib) utoljára megfigyelt plazmakoncentrációjának ideje egyensúlyi állapotban (T-last, ss)
Időkeret: 1. ciklus 8. nap, 2. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
A T-last, ss-t az encorafenib utolsó megfigyelt plazmakoncentrációjának eléréséig eltelt időként határozták meg egyensúlyi állapotban.
1. ciklus 8. nap, 2. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
A BYL719 (Alpelisib) utolsó megfigyelt plazmakoncentrációjának ideje (T-last)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
A T-last az utolsó megfigyelt alpeliszib plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő.
1. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
A BYL719 (Alpelisib) utoljára megfigyelt plazmakoncentrációjának ideje egyensúlyi állapotban (T-last, ss)
Időkeret: 1. ciklus 8. nap, 2. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
A T-last, ss-t az alpeliszib utolsó megfigyelt plazmakoncentrációjának eléréséig eltelt időként határozták meg egyensúlyi állapotban.
1. ciklus 8. nap, 2. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
Az LGX818 (Encorafenib) plazma mélyponti koncentrációja egyensúlyi állapotban (Ctrough, ss)
Időkeret: 2. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
A Ctrough-t, ss-t az enkorafenib egyensúlyi állapotban mért plazma-minimális koncentrációjaként határozták meg.
2. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
A BYL719 (Alpelisib) plazma mélyponti koncentrációja egyensúlyi állapotban (Ctrough, ss)
Időkeret: 2. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
A Ctrough-t, ss-t az alpeliszib steady-state állapotban lévő minimális plazmakoncentrációjaként határozták meg.
2. ciklus 1. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 +/- 2 órával az adagolás után
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától vagy a kezelés megkezdésének időpontjától a bármely ok vagy adatcenzúra miatt bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 43 hónap)
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolás dátumától vagy a kezelés megkezdésének dátumától a bármely ok vagy adatcenzúra miatt bekövetkezett halálozás időpontjáig eltelt időt (hónapokban), attól függően, hogy melyik következett be előbb. Azok a résztvevők, akikről utoljára ismerték, hogy életben voltak, az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázták. Az analízist Kaplan-Meier módszerrel végeztük.
A véletlenszerű besorolás időpontjától vagy a kezelés megkezdésének időpontjától a bármely ok vagy adatcenzúra miatt bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 43 hónap)
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától vagy a kezelés megkezdésének időpontjától a PD vagy bármilyen okból bekövetkező haláleset első dokumentálásáig (legfeljebb 43 hónapig)
A vizsgáló által a RECIST v1.1 szerint értékelt teljes válaszarányt a legjobb teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) mutató résztvevők százalékos arányában határozták meg. a progresszív betegség (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első dokumentálásáig. A CR-t úgy határozták meg, mint az összes célpont és nem csomóponti céllézió teljes eltűnését, és legalább 4 hétig fennmaradt a progresszió előtt. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének kisebbnek kell lennie, mint (<) 10 milliméter (mm). A PR a célléziók átmérőinek összegének legalább 30 százalékos (%) csökkenéseként definiált, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. Csak a megerősített CR és PR számít (ezek legalább 4 hétig megerősítettek).
A véletlenszerű besorolás időpontjától vagy a kezelés megkezdésének időpontjától a PD vagy bármilyen okból bekövetkező haláleset első dokumentálásáig (legfeljebb 43 hónapig)
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Az OR (megerősített CR vagy PR) első dokumentálásától a PD/elhalálozás első dokumentálásáig bármilyen ok vagy cenzúra dátuma miatt, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 43 hónap)
DOR: Az első dokumentált válasz (CR vagy PR) dátuma és az első dokumentált PD vagy a mögöttes rák miatti halálozás dátuma közötti idő. Ha a PD vagy a mögöttes rák miatti halálozás nem fordult elő, akkor a résztvevőt az utolsó daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták, kivéve az ismeretlent. A DOR-t csak a válaszadókra számították ki (megerősítve). CR: Az összes cél, nem céllézió eltűnése, amely több mint 4 hétig fennáll, és bármely kóros nyirokcsomó a rövid tengelyen <10 mm-re csökkent. PR: >=30%-os csökkenés a célléziók átmérőjének összegében, az átmérők referencia alapvonali összegét tekintve. PD célléziók esetén: A célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként figyelembe véve a vizsgálati kezelés legkisebb összegét, >=5 mm abszolút növekedéssel, vagy >=1 új lézió megjelenésével. Nem célpont elváltozások PD: A már meglévő léziók egyértelmű progressziója/az általános daganatterhelés növekedése, ami a terápia leállításához vagy új, egyértelmû rosszindulatú elváltozás megjelenéséhez vezet.
Az OR (megerősített CR vagy PR) első dokumentálásától a PD/elhalálozás első dokumentálásáig bármilyen ok vagy cenzúra dátuma miatt, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 43 hónap)
Válaszidő (TTR)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától vagy a kezelés megkezdésének időpontjától az első dokumentált válasz (CR vagy PR) vagy adatcenzúra dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 43 hónapig)
A vizsgáló által a RECIST v1.1 szerint értékelt TTR-t a randomizálás vagy a kezelés megkezdésének dátumától az első dokumentált válasz (CR vagy PR) vagy adatcenzúra dátumáig eltelt idő (hónapokban), attól függően, hogy melyik következett be előbb. A CR-t úgy határozták meg, mint az összes cél- és nem céllézió teljes eltűnését, amelyek legalább 4 hétig tartottak a progresszió előtt. Bármilyen kóros nyirokcsomó (akár célpont, akár nem célpont) a rövid tengelyen 10 mm alá csökken. A PR-t a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenéseként határoztuk meg, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. Azokat a résztvevőket, akik nem értek el megerősített PR-t vagy CR-t, cenzúráztak az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában, amikor nem fejlődtek (beleértve a nem alapbetegség miatt bekövetkezett halálozásokat is), vagy a maximális utánkövetéskor (a vizsgálat kezdetétől a vizsgálat befejezéséig), amikor a résztvevők volt egy esemény a progressziómentes túlélésért.
A véletlenszerű besorolás időpontjától vagy a kezelés megkezdésének időpontjától az első dokumentált válasz (CR vagy PR) vagy adatcenzúra dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 43 hónapig)
1b fázis: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálesetként meghatározott esemény dátumáig, cenzúrázott dátumig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 43 hónapig)
A PFS-t úgy határozták meg, mint a kezelés kezdetétől az esemény időpontjáig eltelt időt, amely az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál. Azokat a résztvevőket, akikről nem volt előrehaladás a RECIST v1.1 szerint, nem volt ismert, hogy az adatlezárás előtt meghaltak, vagy további rákellenes kezelésben részesültek, cenzúrázták az utolsó megfelelő daganatfelmérés vagy a rákellenes kezelés időpontjában, attól függően, hogy melyik volt korábban. .
A kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálesetként meghatározott esemény dátumáig, cenzúrázott dátumig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 43 hónapig)
2. fázis: Azon résztvevők száma, akiknek bármilyen változata van a génstátuszban az alaphelyzetben
Időkeret: Alapállapot (1. nap)
A RAF/MEK/ERK (proto-onkogén szerin/treonin-protein kináz/ mitogén által aktivált ERK kináz/ extracelluláris szignál által szabályozott kinázok) és az EGFR/PI3K/AKT (epidermális növekedési faktor receptor/foszfatidil-inozitol 3-) szempontjából releváns génváltozások/expresszió kináz/protein-kináz B) útvonalak a tumorszövetben, kiindulási molekuláris státusz (mutáció/amplifikáció/expresszió) a tumorszövetben a tumorválasz vagy rezisztencia potenciális prediktív markerei, pl. BRAF (v-raf egér szarkóma virális onkogén homológ B1), HRAS (harvey patkány szarkóma fehérje), KRAS (V-Ki-ras2 kirsten patkány szarkóma virális onkogén homológ B1), NRAS (neuroblastoma RAS virális onkogén homológ), PTEN (foszfatáz és tenzin homológ), PIK3CA (foszfatidil-inozitol 3-kináz gén), MAP2K1 (mitogen-aktivált protein kináz 1), MAP2K2 (mitogen-aktivált protein kináz 2), ARAF, c-MET, RAF1, EGFR.
Alapállapot (1. nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pfizer

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2012. november 23.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2015. október 31.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2019. február 12.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. október 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. október 30.

Első közzététel (BECSLÉS)

2012. november 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. június 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. május 26.

Utolsó ellenőrzés

2021. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CLGX818X2103
  • C4221002 (EGYÉB: Alias Study Number)
  • 2012-002138-35 (EUDRACT_NUMBER)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Pfizer hozzáférést biztosít az egyéni, azonosítatlan résztvevői adatokhoz és a kapcsolódó tanulmányi dokumentumokhoz (pl. protokollt, statisztikai elemzési tervet (SAP), klinikai vizsgálati jelentést (CSR)) képzett kutatók kérésére, bizonyos kritériumok, feltételek és kivételek függvényében. A Pfizer adatmegosztási kritériumairól és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Colorectalis rák

Klinikai vizsgálatok a Cetuximab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Angola

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel