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Studio di LGX818 e Cetuximab o LGX818, BYL719 e Cetuximab nel carcinoma colorettale metastatico con mutazione BRAF

26 maggio 2021 aggiornato da: Pfizer

Uno studio di fase Ib/II multicentrico, in aperto, sull'aumento della dose di LGX818 e Cetuximab o LGX818, BYL719 e Cetuximab in pazienti con carcinoma colorettale metastatico con mutazione BRAF

Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia di LGX818 quando combinato con cetuximab o combinato con cetuximab e BYL719 in pazienti con carcinoma colorettale metastatico con mutazione BRAF

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

156

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Belgio
    • Vlaams Brabant
      • Leuven, Vlaams Brabant, Belgio, 3000
        • UZ Gasthuisberg
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
  • Corea, Repubblica di
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Gangnam-Gu, Seoul Teugbyeolsi, Corea, Repubblica di, 06351
        • Samsung Medical Center - PPDS
      • Songpa-Gu, Seoul Teugbyeolsi, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center - PPDS
  • Francia
      • Montpellier, Francia, 34298
        • Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer Val D'aurelle Paul Lamarque
      • Toulouse, Francia, 31052
        • EDOG - Institut Claudius Regaud - PPDS
  • Germania
      • Essen, Germania, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
    • Nordrhein-westfalen
      • Köln, Nordrhein-westfalen, Germania, 50937
        • University Hospital of Koln
  • Giappone
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Giappone, 277-8577
        • Pharmacy of National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Giappone, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Italia
      • Modena, Italia, 41100
        • Ospedaliero Universitaria di Modena Policlinico
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, 0379
        • Oslo Myeloma Center - PPDS
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Olanda, 1066 CX
        • Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
    • Zuid-holland
      • Rotterdam, Zuid-holland, Olanda, 3015 CE
        • Erasmus MC
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Instituto de Investigacion Oncologica Vall d'Hebron (VHIO) - EPON
      • Madrid, Spagna, 28026
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • LAC&USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic, Peter Morton Medical Building
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA University of California Los Angeles
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • UCLA Hematology Oncology
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • UCLA Santa Monica Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
      • North Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06473
        • Smilow Cancer Hospital Care center at North Haven
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114-2620
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10017-6706
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, Stati Uniti, 37055
        • Tennessee Oncology, Pllc
      • Franklin, Tennessee, Stati Uniti, 37067
        • Tennessee Oncology, Pllc
      • Gallatin, Tennessee, Stati Uniti, 37066
        • Tennessee Oncology, Pllc
      • Hermitage, Tennessee, Stati Uniti, 37076
        • Tennessee Oncology, Pllc
      • Lebanon, Tennessee, Stati Uniti, 37909
        • Tennessee Oncology, Pllc
      • Murfreesboro, Tennessee, Stati Uniti, 37129
        • Tennessee Oncology, Pllc
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology, Pllc
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37205
        • Tennessee Oncology, Pllc
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37207
        • Tennessee Oncology, Pllc
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37211
        • Tennessee Oncology, Pllc
      • Shelbyville, Tennessee, Stati Uniti, 37160
        • Tennessee Oncology, Pllc
      • Smyrna, Tennessee, Stati Uniti, 37167
        • Tennessee Oncology, Pllc
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112-5550
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute - PPDS
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84119
        • Redwood Health Center - ARUP Lab Draw Location
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • John A Moran Eye Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Cancro colorettale metastatico
  • Progressione dopo almeno un precedente regime di cura standard o intolleranza ai regimi a base di irinotecan
  • Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
  • Performance status ECOG ≤ 2

Criteri di esclusione:

  • Malattia leptomeningea sintomatica o non trattata
  • Metastasi cerebrali sintomatiche
  • Pazienti con diabete clinicamente manifestato
  • Pancreatite acuta o cronica
  • Malattia cardiaca clinicamente significativa

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: LGX818 + cetuximab
Droga: Cetuximab
Droga: LGX818
SPERIMENTALE: LGX818 + BYL719 + cetuximab
Droga: Cetuximab
Droga: BYL719
Droga: LGX818

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b: Numero di partecipanti con incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT): Ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1: dal giorno 1 al giorno 28
I DLT sono stati definiti come un evento avverso (AE) o un valore di laboratorio anormale valutato come non correlato a malattia, progressione della malattia, malattia intercorrente o farmaci concomitanti che si sono verificati entro i primi 28 giorni di trattamento e che soddisfa uno qualsiasi dei criteri inclusi sangue e sistema linfatico disturbi del sistema, indagini (sanguigno, renale, epatico, metabolico), disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo: eruzione cutanea, HFSR (reazione cutanea mano-piede) e/o fotosensibilità, disturbi del metabolismo e della nutrizione: iperglicemia, disturbi gastrointestinali, disturbi cardiaci, disturbi vascolari, disturbi generali e condizioni del sito di somministrazione, sindrome da lisi tumorale, oftalmologici e altri eventi avversi: studio febbre correlata al farmaco, aumento della fosfatasi alcalina.
Ciclo 1: dal giorno 1 al giorno 28
Fase 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla prima documentazione di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, data censurata, a seconda di quale si sia verificata per prima (massimo fino a 43 mesi)
La PFS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione di malattia documentata o morte per qualsiasi causa. I partecipanti che non hanno progredito secondo RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) versione (v) 1.1, non erano noti per essere deceduti prima del cut-off dei dati o hanno ricevuto un'ulteriore terapia antitumorale sono stati censurati alla data dell'ultimo tumore adeguato valutazione o la data della terapia antitumorale, se precedente.
Dalla data di randomizzazione fino alla prima documentazione di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, data censurata, a seconda di quale si sia verificata per prima (massimo fino a 43 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti al trattamento - Eventi avversi emergenti di gravità 3 o 4 in base ai criteri di terminologia comune del National Cancer Institute (NCI-CTCAE), versione 4.0
Lasso di tempo: Dallo screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (per una durata massima di 43 mesi, circa)
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole attribuito al farmaco in studio nei partecipanti che avevano ricevuto il farmaco in studio. Secondo NCI-CTCAE v4.0, Grado 1: sintomi asintomatici o lievi, solo osservazioni cliniche o diagnostiche, intervento non indicato; Grado 2: indicato intervento moderato, minimo, locale o non invasivo, che limita le attività strumentali della vita quotidiana (ADL) adeguate all'età; Grado 3: grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita, ricovero in ospedale o prolungamento del ricovero esistente indicato, ADL invalidante, limitante l'auto-cura; Grado 4: conseguenza pericolosa per la vita, indicato intervento urgente; Grado 5: morte correlata al farmaco oggetto dello studio. Gli eventi avversi insorti durante il trattamento si verificano tra la prima dose del farmaco in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato pretrattamento. In questa misura di esito è stato riportato il numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso di grado 3 o 4 emergente dal trattamento.
Dallo screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (per una durata massima di 43 mesi, circa)
Clearance plasmatica totale apparente (CL/F) di LGX818 (Encorafenib)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore post-dose
La clearance di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. La clearance ottenuta dopo la dose orale (clearance orale apparente) è influenzata dalla frazione della dose assorbita. La clearance è stata stimata dalla modellazione farmacocinetica (PK) della popolazione. La clearance del farmaco è una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal sangue.
Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore post-dose
Clearance plasmatica totale apparente allo stato stazionario (CL/F, ss) di LGX818 (Encorafenib)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 2 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore post-dose
La clearance di un farmaco allo stato stazionario è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. La clearance ottenuta dopo la dose orale (clearance orale apparente) è influenzata dalla frazione della dose assorbita. La clearance è stata stimata dalla modellazione farmacocinetica (PK) della popolazione. La clearance del farmaco è una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal sangue.
Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 2 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore post-dose
Clearance plasmatica totale apparente (CL/F) di BYL719 (Alpelisib)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore post-dose
La clearance di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. La clearance ottenuta dopo la dose orale (clearance orale apparente) è influenzata dalla frazione della dose assorbita. La clearance è stata stimata dalla modellazione farmacocinetica (PK) della popolazione. La clearance del farmaco è una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal sangue.
Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore post-dose
Clearance plasmatica totale apparente allo stato stazionario (CL/F, ss) di BYL719 (Alpelisib)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 2 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore post-dose
La clearance di un farmaco allo stato stazionario è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. La clearance ottenuta dopo la dose orale (clearance orale apparente) è influenzata dalla frazione della dose assorbita. La clearance è stata stimata dalla modellazione farmacocinetica (PK) della popolazione. La clearance del farmaco è una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal sangue.
Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 2 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore post-dose
Volume terminale apparente di distribuzione (Vz/F) di LGX818 (Encorafenib)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore post-dose
Il volume di distribuzione è definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco. Il volume apparente di distribuzione dopo dose orale (Vz/F) è influenzato dalla frazione assorbita.
Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore post-dose
Volume terminale apparente di distribuzione allo stato stazionario (Vz/F, ss) di LGX818 (Encorafenib)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 2 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore post-dose
Il volume di distribuzione allo stato stazionario è definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco. Il volume apparente di distribuzione dopo dose orale (Vz/F, ss) è influenzato dalla frazione assorbita.
Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 2 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore post-dose
Volume terminale apparente di distribuzione (Vz/F) di BYL719 (Alpelisib)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore post-dose
Il volume di distribuzione è stato definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco. Il volume apparente di distribuzione dopo dose orale (Vz/F) è influenzato dalla frazione assorbita.
Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore post-dose
Volume terminale apparente di distribuzione allo stato stazionario (Vz/F, ss) di BYL719 (Alpelisib)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 2 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore post-dose
Il volume di distribuzione allo stato stazionario è stato definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco. Il volume apparente di distribuzione dopo dose orale (Vz/F, ss) è influenzato dalla frazione assorbita.
Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 2 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore post-dose
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di LGX818 (Encorafenib)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore post-dose
Tmax è stato definito come il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata di encorafenib.
Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore post-dose
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica allo stato stazionario (Tmax, ss) di LGX818 (Encorafenib)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 2 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore post-dose
Tmax, ss è stato definito come il tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata di LGX818 (encorafenib) allo stato stazionario.
Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 2 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore post-dose
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di BYL719 (Alpelisib)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore post-dose
Tmax è stato definito come il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata di alpelisib.
Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore post-dose
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica allo stato stazionario (Tmax, ss) di BYL719 (Alpelisib)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 2 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore post-dose
Tmax, ss è stato definito come il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata di BYL719 (alpelisib) allo stato stazionario.
Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 2 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore post-dose
Tempo dell'ultima concentrazione plasmatica osservata (T-last) di LGX818 (Encorafenib)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore post-dose
T-last è stato definito come il tempo per raggiungere l'ultima concentrazione plasmatica osservata di encorafenib.
Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore post-dose
Tempo dell'ultima concentrazione plasmatica osservata allo stato stazionario (T-last, ss) di LGX818 (Encorafenib)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 2 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore post-dose
T-last, ss è stato definito come il tempo per raggiungere l'ultima concentrazione plasmatica osservata di encorafenib allo stato stazionario.
Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 2 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore post-dose
Tempo dell'ultima concentrazione plasmatica osservata (T-last) di BYL719 (Alpelisib)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore post-dose
T-last è stato definito come il tempo per raggiungere l'ultima concentrazione plasmatica osservata di alpelisib.
Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore post-dose
Tempo dell'ultima concentrazione plasmatica osservata allo stato stazionario (T-last, ss) di BYL719 (Alpelisib)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 2 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore post-dose
T-last, ss è stato definito come il tempo per raggiungere l'ultima concentrazione plasmatica osservata di alpelisib allo stato stazionario.
Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 2 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore post-dose
Concentrazione plasmatica minima allo stato stazionario (Ctrough, ss) di LGX818 (Encorafenib)
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore dopo la dose
Ctrough, ss è stato definito come concentrazione plasmatica minima di encorafenib allo stato stazionario.
Ciclo 2 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore dopo la dose
Concentrazione plasmatica minima allo stato stazionario (Ctrough, ss) di BYL719 (Alpelisib)
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore dopo la dose
Ctrough, ss è stato definito come concentrazione plasmatica minima di alpelisib allo stato stazionario.
Ciclo 2 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 +/- 2 ore dopo la dose
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione o data di inizio del trattamento alla data di morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale si sia verificata per prima (fino a 43 mesi)
La OS è stata definita come il tempo (in mesi) dalla data di randomizzazione o data di inizio del trattamento alla data di morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Gli ultimi partecipanti noti per essere vivi sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto. L'analisi è stata eseguita utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla data di randomizzazione o data di inizio del trattamento alla data di morte per qualsiasi causa o data di censura dei dati, a seconda di quale si sia verificata per prima (fino a 43 mesi)
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione o data di inizio del trattamento fino alla data della prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa (massimo fino a 43 mesi)
Il tasso di risposta globale valutato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1, è stato definito come percentuale di partecipanti con una migliore risposta globale di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), sono stati registrati dalla data di randomizzazione o dalla data di inizio del trattamento fino alla data della prima documentazione di malattia progressiva (PD) o morte per qualsiasi causa. La CR è stata definita come la completa scomparsa di tutte le lesioni target e non nodali e mantenuta per almeno 4 settimane prima della progressione. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto inferiore a (<) 10 millimetri (mm). PR definito come almeno il 30% (%) di diminuzione della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. Vengono conteggiati solo CR e PR confermati (quelli confermati da almeno 4 settimane).
Dalla data di randomizzazione o data di inizio del trattamento fino alla data della prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa (massimo fino a 43 mesi)
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dalla prima documentazione di OR (CR o PR confermata) alla prima documentazione di PD/morte per qualsiasi causa o data di censura, a seconda di quale si sia verificata per prima (fino a 43 mesi)
DOR: tempo che intercorre tra la data della prima risposta documentata (CR o PR) e la data della prima PD documentata o del decesso dovuto a cancro sottostante. Se non si è verificata la PD o la morte a causa di un cancro sottostante, il partecipante è stato censurato alla data dell'ultima valutazione del tumore diversa da quella sconosciuta. Il DOR è stato calcolato solo per i responder (confermati). CR: Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio sostenute per >=4 settimane e qualsiasi linfonodo patologico ridotto in asse corto a <10 mm. PR: >=30% diminuzione della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come baseline la somma dei diametri. PD per lesioni bersaglio: almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola sul trattamento in studio, con aumento assoluto di >=5 mm, o comparsa di >=1 nuove lesioni. PD per lesioni non bersaglio: progressione inequivocabile di lesioni preesistenti/aumento del carico tumorale complessivo che porta all'interruzione della terapia o alla comparsa di una nuova lesione maligna inequivocabile.
Dalla prima documentazione di OR (CR o PR confermata) alla prima documentazione di PD/morte per qualsiasi causa o data di censura, a seconda di quale si sia verificata per prima (fino a 43 mesi)
Tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione o dalla data di inizio del trattamento fino alla prima risposta documentata (CR o PR) o alla data di censura dei dati, a seconda di quale si sia verificata per prima (massimo fino a 43 mesi)
Il TTR valutato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1, è stato definito come il tempo (in mesi) dalla data di randomizzazione o dalla data di inizio del trattamento fino alla prima risposta documentata (CR o PR) o alla data di censura dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. La CR è stata definita come la completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio sostenute per almeno 4 settimane di distanza prima della progressione. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) ridotti in asse corto a <10 mm. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. I partecipanti che non hanno ottenuto una PR o una CR confermata, sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore quando non sono progrediti (compresi i decessi non dovuti a malattia di base) o al massimo follow-up (dall'inizio dello studio alla data di fine dello studio) quando il partecipante ha avuto un evento per la sopravvivenza libera da progressione.
Dalla data di randomizzazione o dalla data di inizio del trattamento fino alla prima risposta documentata (CR o PR) o alla data di censura dei dati, a seconda di quale si sia verificata per prima (massimo fino a 43 mesi)
Fase 1b: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento alla data dell'evento definita come la prima progressione documentata o decesso per qualsiasi causa, data censurata, a seconda di quale si sia verificata per prima (massimo fino a 43 mesi)
La PFS è stata definita come il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data dell'evento definita come la prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa. I partecipanti che non hanno progredito secondo RECIST v1.1, non erano noti per essere deceduti prima del cut-off dei dati o hanno ricevuto un'ulteriore terapia antitumorale sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore o alla data della terapia antitumorale, se precedente .
Dalla data di inizio del trattamento alla data dell'evento definita come la prima progressione documentata o decesso per qualsiasi causa, data censurata, a seconda di quale si sia verificata per prima (massimo fino a 43 mesi)
Fase 2: numero di partecipanti con qualsiasi variante nello stato genico al basale
Lasso di tempo: Linea di base (giorno 1)
Alterazioni/espressione genica rilevanti per RAF/MEK/ERK (proto-oncogene serina/treonina-proteina chinasi/chinasi ERK attivata dal mitogeno/chinasi regolate dal segnale extracellulare) e EGFR/PI3K/AKT (recettore del fattore di crescita epidermico/fosfatidilinositolo 3- chinasi/proteina chinasi B) nel tessuto tumorale, stato molecolare basale (mutazione/amplificazione/espressione) nel tessuto tumorale di potenziali marcatori predittivi di risposta o resistenza del tumore, ad es. BRAF (v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1), HRAS (harvey rat sarcoma protein), KRAS (V-Ki-ras2 kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog B1), NRAS (neuroblastoma RAS viral oncogene homolog), PTEN (fosfatasi e tensin homolog), PIK3CA (gene fosfatidilinositolo 3-chinasi), MAP2K1 (proteina chinasi attivata dal mitogeno 1), MAP2K2 (proteina chinasi attivata dal mitogeno 2), ARAF, c-MET, RAF1, EGFR è stato analizzato.
Linea di base (giorno 1)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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Pfizer

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

23 novembre 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

31 ottobre 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

12 febbraio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 ottobre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 ottobre 2012

Primo Inserito (STIMA)

1 novembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

23 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 maggio 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLGX818X2103
  • C4221002 (ALTRO: Alias Study Number)
  • 2012-002138-35 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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