Ernährungs- und metabolische Korrelate der Ovarialmorphologie bei Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom

In den Eierstöcken ruhen die Eier in mit Flüssigkeit gefüllten Bläschen, den Follikeln. Wenn Follikel wachsen, bilden sie kleine mit Flüssigkeit gefüllte Zysten, die leicht zu sehen sind, wenn wir Ultraschall verwenden, um die Eierstöcke zu betrachten. Bei Frauen mit regelmäßigen Menstruationszyklen wachsen Gruppen von Follikeln und bilden sich 2- bis 3-mal während ihres Zyklus zurück (normalerweise über einen Zeitraum von 28 Tagen). Mehrere dieser Follikel wachsen bis zu einem Stadium, in dem sie beginnen, das Potenzial für den Eisprung zu entwickeln – aber im Allgemeinen wird nur ein Follikel für den Eisprung ausgewählt. So können zu jedem beliebigen Zeitpunkt während des Menstruationszyklus zahlreiche flüssigkeitsgefüllte Follikel in den Eierstöcken einer Frau in verschiedenen Entwicklungsstadien mittels transvaginaler Sonographie sichtbar gemacht werden. Bei Frauen mit ausbleibenden oder seltenen Menstruationszyklen ist nur sehr wenig über die Wachstumsmuster ihrer Follikel bekannt und darüber, wie Faktoren wie metabolische Hormone eine Rolle beim Ausbleiben des Eisprungs spielen könnten. Unter- oder Übergewicht erhöht Ihre Chancen auf unregelmäßige oder ausbleibende Menstruationszyklen, und eine Vorgeschichte mit abnormaler Fortpflanzungsfunktion erhöht Ihr Risiko für chronische Krankheiten wie Unfruchtbarkeit, Diabetes, Bluthochdruck, Arteriosklerose und bestimmte Krebsarten. Dies gilt insbesondere für Frauen mit PCOS, deren Menstruationszyklen sich je nach Körpergewicht und Stoffwechselstatus zu verschlechtern oder zu verbessern scheinen. Das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) ist eine endokrine Störung, die 6–12 % der Frauen im gebärfähigen Alter in der Allgemeinbevölkerung betrifft. Die charakteristischen Merkmale von PCOS sind Menstruationsunregelmäßigkeiten, erhöhte Androgenspiegel und polyzystische Eierstöcke. Die aktuellen diagnostischen Kriterien erfordern, dass 2 von 3 dieser Merkmale für die Diagnose vorhanden sind, daher gibt es eine Reihe von Phänotypen von PCOS. Die metabolischen und reproduktiven Unterschiede im gesamten phänotypischen Spektrum von PCOS sind jedoch nicht gut verstanden. Frauen mit PCOS haben charakteristischerweise polyzystische Eierstöcke, bei denen zu einem bestimmten Zeitpunkt bis zu 10-mal mehr Follikel im Eierstock vorhanden sind. Darüber hinaus variieren die Follikelgrößenpopulationen und die Gesamtverteilung im gesamten Eierstock bei Frauen – Follikel können sich um die Peripherie des Eierstocks herum befinden oder über den gesamten Eierstock verteilt sein. Vermutlich werden diese kleinen Follikel in der Entwicklung angehalten – aber neue Daten aus dem Lujan-Labor legen nahe, dass dies nicht der Fall ist. Vielmehr wachsen die Follikel während dieser verlängerten Perioden der Anovulation in einem dynamischen Muster weiter. Durch den Vergleich von Follikelpopulationen, reproduktiven Hormonen und Markern des Stoffwechsels bei Frauen mit regelmäßigen Zyklen, Frauen mit unregelmäßigen Zyklen und Frauen mit PCOS in der Vorgeschichte wollen die Forscher herausfinden, welche Faktoren erklären könnten, warum das Fruchtbarkeitspotenzial und die langfristige Gesundheit beeinträchtigt sind bei manchen Frauen, bei anderen nicht. Durch die Einbeziehung von Frauen sowohl in frühen als auch in späten Stadien ihres reproduktiven Potenzials können die Forscher auch beurteilen, welchen Einfluss das Alter auf diese Faktoren hat. Das ultimative Ziel dieser Forschung ist es zu verstehen, wie Ernährung und Stoffwechsel die Follikelentwicklung bei Frauen regulieren, damit wir Lebensstil- und Arzneimitteltherapien besser entwickeln können, um Frauen dabei zu helfen, ihre Fruchtbarkeit und langfristige Gesundheit zu erhalten. Da Fettleibigkeit in Nordamerika in letzter Zeit zur Hauptursache für Unfruchtbarkeit geworden ist, sind diese Studien besonders wichtig.

Die aktuelle Forschung hat es versäumt, die Beziehungen zwischen Nahrungsaufnahme, Energieverbrauch und PCOS gründlich zu untersuchen. Der Zweck dieser vorgeschlagenen Studie ist es, mit PCOS assoziierte Lebensstilfaktoren zu identifizieren. Anhand von Daten zur Nahrungsaufnahme und zum Energieverbrauch wollen die Forscher potenzielle Unterschiede im Lebensstil zwischen PCOS und gesunden Frauen sowie zwischen BMI-Klassifikationen bei Frauen mit PCOS untersuchen. Das Forschungsteam wird auch in der Lage sein, die Ernährungsqualität aller an der Studie beteiligten Frauen gemäß den USDA-Ernährungsrichtlinien für Amerikaner zu bewerten. Das Forschungsteam interessiert sich auch für die Beziehungen zwischen biologischen Markern und Lebensstil-Endpunkten bei Frauen mit und ohne PCOS. Frühere Literatur hat gezeigt, dass es biologische Markerunterschiede zwischen denen mit und ohne PCOS gibt. Durch die Untersuchung dieser Beziehungen können Forscher besser verstehen, ob der PCOS-Status mit Lebensstilparametern verbunden ist.

Um diese Ziele zu erreichen, planen die Forscher die Rekrutierung von 120 Frauen mit regelmäßigen Menstruationszyklen und 240 Frauen mit unregelmäßigen Menstruationszyklen, mit oder ohne PCOS (unterteilt in 120 Frauen mit unregelmäßigen Menstruationszyklen und 120 Frauen mit PCOS in der Vorgeschichte). Ihr Ziel ist es, in jeder Gruppe eine gleiche Anzahl von Frauen zu rekrutieren, sodass sie hinsichtlich Alter (18–48 Jahre) und Body-Mass-Index (BMI; Normalgewicht = 18–24,9 kg/m2; Übergewicht = 25–29,9 kg) übereinstimmen /m2; übergewichtig ≥ 30kg/m2). Frauen werden in die PCOS-Untergruppe aufgenommen, wenn sie eine bestätigte PCOS-Diagnose von ihrem Hausarzt haben. Ultraschalluntersuchungen der Eierstöcke werden auf die Gesamtzahl, Größe und Verteilung der Follikel mit zwei- und dreidimensionalen Bildgebungsverfahren untersucht. Den Teilnehmern werden Blutproben entnommen, um die Serumkonzentrationen von luteinisierendem Hormon (LH), follikelstimulierendem Hormon (FSH), Östradiol, Progesteron, Anti-Müller-Hormon (AMH) und Inhibin B zu bestimmen. Die folgenden Stoffwechselparameter werden bewertet: (1) 75 Gramm oraler Glukosetoleranztest zur Charakterisierung der Glukose- und Insulindynamik 0, 30, 60, 90 und 120 Minuten nach der Glukoseinnahme; (2) Dual-Röntgen-Absorptiometrie (DXA)-Scan zur Quantifizierung der Verteilung von Körperfett und Muskelmasse; (3) Vital- und Anthropometrie-Beurteilung zur Messung von Taillen- und Hüftumfang, Größe, Gewicht, Blutdruck und Herzfrequenz und (4) Nüchtern-Bluttests zur Bestimmung der Serumkonzentration von Androgenen (d. h. Gesamttestosteron, Androstendion, freier Androgenindex) und Serummarker des metabolischen Syndroms (d. h. Lipide und Hämoglobin A1C). Die Teilnehmer füllen einen Fragebogen zur Lebensmittelfrequenz, ein halbstrukturiertes Ernährungsinterview und einen Fragebogen zur körperlichen Aktivität aus. Ein Forscher kann den Teilnehmern auch einen Beschleunigungsmesser zur Verfügung stellen, den sie eine Woche lang tragen können. Die Teilnehmer können sich auch für die Teilnahme an einer optionalen subkutanen Fettbiopsie entscheiden.