Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Erkundungsstudie zu Bevacizumab in Kombination mit konventioneller Therapie bei Glioblastomen

20. Januar 2016 aktualisiert von: Jinming Yu, Shandong Cancer Hospital and Institute

Eine offene, einarmige Studie zur Untersuchung, ob potenzielle Bildbiomarker mit der Wirksamkeit von Bevacizumab in Kombination mit konventioneller Therapie bei neu diagnostiziertem Glioblastom korrelieren

Hierbei handelt es sich um eine offene, einarmige Single-Center-Studie zur Untersuchung, ob potenzielle Bildbiomarker mit der Wirksamkeit von Bevacizumab in Kombination mit einer konventionellen Therapie bei neu diagnostiziertem Glioblastom korrelieren.

Trotz der Zunahme der verfügbaren Therapien beträgt die mittlere Überlebenszeit von Patienten mit Glioblastoma multiforme (GBM) weiterhin weniger als 15 Monate.

Die zulassungsrelevante Phase-III-Studie bei neu diagnostiziertem GBM erreichte auch ihren co-primären Endpunkt des progressionsfreien Überlebens (PFS), was die Wirksamkeit von Bevacizumab bei GBM weiter bestätigt.

Eine frühzeitige Vorhersage der Wirksamkeit von Bevacizumab in Kombination mit einer konventionellen Therapie bei neu diagnostiziertem Glioblastom könnte uns dabei helfen, die geeigneten Patienten für eine geeignete Behandlung bei GBM zu identifizieren. Daher könnte die Charakterisierung des Blutflusses und des Blutvolumens im Tumor sowie deren Veränderungen während der Therapie Informationen über Gefäßwachstum oder -kollaps, Ödembildung, Tumorwachstum und/oder Zelltod (Nekrose) liefern. Wir beschlossen, zu untersuchen, ob die Schätzung des Bluts Zirkulation im Tumor, mittels MRT könnte PET als Ersatzmarker verwendet werden, um die frühe Reaktion von GBM auf Bevacizumab vorherzusagen.

Mehrere frühere Studien haben gezeigt, dass das relative zerebrale Blutvolumen (rCBV) mit dem histologischen Grad von Gliomen korreliert und den prognostischen Wert des Tumor-CBV für das Überleben untersucht. In der aktuellen Studie haben wir die Hypothese aufgestellt, dass sich die zeitlichen Veränderungen während der Anti-Angiogenese-Therapie in Bestimmte Regionen mit hoher und niedriger Perfusion bei Glioblastomen könnten die Wirksamkeit von Bevacizumab vorhersagen. Da es in China keinen ausgereiften PET-Tracer gibt, der den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) direkt abbildet, verwenden wir 18F-Galacto-Arginin-Glycin-Asparaginsäure (RGD). – ein neuer Tracer für die PET-Bildgebung von αvβ3 durch Testen des standardisierten Aufnahmewerts Mittelwert (SUVmean), des standardisierten Aufnahmewerts Max (SUVmax) und des Tumor-zu-Nicht-Tumorgewebe-Verhältnisses (T/NT), um indirekt die VEGF-Expression widerzuspiegeln. Das Integrin αvβ3 ist ein wichtiger Rezeptor, der das Tumorwachstum, die lokale Invasivität und das Metastasierungspotential beeinflusst. Insbesondere wird αvβ3 während der Angiogenese stark auf aktivierten Endothelzellen exprimiert.

Daher verwenden wir in der Pilotstudie dynamische kontrastverstärkte Magnetresonanztomographie (DCE-MRT), dynamische Suszeptibilitätskontrast-Magnetresonanztomographie (DSC-MRT) und 18F-Galacto-RGD-PET, um die potenziellen Bildbiomarker von Bevacizumab zu untersuchen neu diagnostiziertes Glioblastom.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

20 Patienten mit neu diagnostiziertem histopathologisch bestätigtem Glioblastom (WHO-Grad IV) nach der Operation werden in die Studie aufgenommen. Alle Patienten erhalten eine konventionelle gleichzeitige Radiochemotherapie und adjuvantes Temozolomid plus Bevacizumab, beginnend > 3 Wochen und ≤ 5 Wochen nach der Operation.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250117
        • Shandong Cancer Hospital and Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch gesicherte Neudiagnose eines Glioblastoms (WHO-Grad IV)
  • Der Tumor muss eine supratentorielle Komponente haben
  • Der Patient muss sich vor der ersten Radiochemotherapie von den Auswirkungen einer Operation, einer postoperativen Infektion und anderen Komplikationen erholt haben
  • Dokumentation der Steroiddosen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Radiochemotherapie
  • Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70;
  • Alter ≥ 18
  • Ausreichende Nierenfunktion, Leberfunktion
  • Systolischer Blutdruck ≤ 160 mg Hg oder diastolischer Druck ≤ 90 mg Hg innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Radiochemotherapie
  • Der Patient muss vor Studienbeginn eine studienspezifische Einverständniserklärung abgeben
  • Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden.
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Serumschwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Radiochemotherapie

Ausschlusskriterien:

  • Krebsbedingte Ausschlusskriterien

    • Vorherige invasive Malignität (mit Ausnahme von nicht-melanomatösem Hautkrebs), sofern nicht seit ≥3 Jahren krankheitsfrei
    • Rezidivierende oder multifokale maligne Gliome
    • Metastasen unterhalb des Tentoriums oder jenseits des Schädelgewölbes nachgewiesen
    • Vorherige Chemotherapie oder Strahlensensibilisatoren bei Krebserkrankungen im Kopf-Hals-Bereich; Beachten Sie, dass eine vorherige Chemotherapie für eine andere Krebsart zulässig ist, mit Ausnahme einer vorherigen Temozolomid- oder Bevacizumab-Therapie. Die vorherige Verwendung von Gliadel-Wafern oder andere intratumorale oder intrakavitäre Behandlungen sind nicht gestattet.
    • Vorherige Strahlentherapie des Kopfes oder Halses (außer bei T1-Glottiskarzinom), was zu einer Überlappung der Strahlungsfelder führt

  • Hämatologische, biochemische, Organfunktions- und andere allgemeine Ausschlusskriterien

    • Instabile Angina pectoris und/oder Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 6 Monate
    • Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
    • Nachweis eines kürzlich aufgetretenen Myokardinfarkts oder einer Ischämie durch die Ergebnisse von ST-Erhöhungen von ≥ 2 mm anhand der Analyse eines EKG, das innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Radiochemotherapie durchgeführt wurde
    • Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association, die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Radiochemotherapie erfordert
    • Vorgeschichte von Schlaganfall, zerebralem Gefäßunfall (CVA) oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten
    • Schwerwiegende und unzureichend kontrollierte Herzrhythmusstörungen
    • Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung eine intravenöse Antibiotikagabe erfordert
    • Verschlimmerung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder die Studientherapie zum Zeitpunkt der ersten Radiochemotherapie ausschließt
    • Leberinsuffizienz, die zu klinischem Ikterus und/oder Gerinnungsstörungen führt; Beachten Sie jedoch, dass für die Aufnahme in dieses Protokoll keine Labortests für Leberfunktion und Gerinnungsparameter erforderlich sind
    • Unfähigkeit, sich einer MRT (z. B. aus Sicherheitsgründen, z. B. Vorhandensein eines Herzschrittmachers) oder PET zu unterziehen
  • Widerspruch zur Bevacizumab-Behandlung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Radiochemotherapie und adjuvante Therapie:

  • Gleichzeitige Radiochemotherapie:

    • Strahlentherapie: 2 Gy werden täglich an 5 Tagen pro Woche für insgesamt 60 Gy über 6 Wochen verabreicht.
    • Temozolomid vom ersten Tag der Strahlentherapie bis zum letzten Tag der Bestrahlung in einer täglichen oralen Dosis von 75 mg/m2 für maximal 49 Tage.
    • Bevacizumab wird an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus zu Beginn der 4. Bestrahlungswoche intravenös verabreicht. Die Dosis beträgt 10 mg/kg.

  • Adjuvante Therapie:

    • Temozolomid einmal täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen eines Zyklus. Die Anfangsdosis für den ersten Zyklus beträgt 150 mg/m2/Tag, mit einer Einzeldosis von 200 mg/m2/Tag in den folgenden Zyklen, wenn keine behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse > Grad 2 festgestellt werden.
    • Bevacizumab wird an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus intravenös verabreicht. Die Dosis beträgt 10 mg/kg.
Sonstiges: Radiochemotherapie
  • Strahlentherapie: Sowohl für die intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) als auch für die dreidimensionale konforme Strahlentherapie (3D-CRT) wird eine Behandlung mit 2 Gy täglich an 5 Tagen pro Woche für insgesamt 60 Gy über 6 Wochen durchgeführt.
  • Temozolomid wird vom ersten Tag der Strahlentherapie bis zum letzten Tag der Bestrahlung kontinuierlich in einer täglichen oralen Dosis von 75 mg/m2 für maximal 49 Tage verabreicht.
  • Bevacizumab wird an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus zu Beginn der 4. Bestrahlungswoche intravenös verabreicht. Die Dosis beträgt 10 mg/kg des tatsächlichen Körpergewichts.
Andere Namen:
  • Strahlentherapie
  • Bevacizumab
  • Temozolomid
Sonstiges: Adjuvante Therapie
  • Temozolomid wird einmal täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen (Tage 1–5) eines 28-Tage-Zyklus oral verabreicht. Die Anfangsdosis für den ersten Zyklus beträgt 150 mg/m2/Tag, mit einer Einzeldosissteigerung auf 200 mg/m2/Tag in den folgenden Zyklen, wenn keine behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse > Grad 2 festgestellt werden.
  • Bevacizumab wird an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus intravenös verabreicht. Die Dosis beträgt 10 mg/kg des tatsächlichen Körpergewichts.
Andere Namen:
  • Bevacizumab
  • Temozolomid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation zwischen Bild-Biomarker-Änderung und PFS
Zeitfenster: In Woche 10 der Studie

PFS (bewertet nach RANO-Kriterien), definiert als der Zeitraum vom Beginn der Behandlung bis zum vom Prüfer beurteilten Fortschreiten oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt oder die Nachbeobachtung ausbleibt.

In Woche 10 der Studie (entsprechend 7 Wochen nach Beginn der Bevacizumab-Therapie).
In Woche 10 der Studie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zur Beurteilung des Gesamtüberlebens (OS)
Zeitfenster: Bis zu 106 Wochen
OS ist die Zeitspanne vom Beginn der Behandlung bis zum Tod aus irgendeinem Grund oder dem Verlust der Nachsorge.
Bis zu 106 Wochen
Um die Gesamtansprechrate (ORR) zu bewerten
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, am 22., 70., 127. Tag, am Ende der Behandlung und alle 2 Monate bei der Nachuntersuchung
ORR ist die Anzahl der Responder (CR, PR) im Vergleich zur gesamten Studienpopulation. Das Ansprechen des Tumors wird gemäß den Kriterien des Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) bewertet.
Zu Studienbeginn, am 22., 70., 127. Tag, am Ende der Behandlung und alle 2 Monate bei der Nachuntersuchung
Zur Beurteilung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität
Zeitfenster: Am Tag 1, 22, 71, Ende der Behandlung und alle 2 Monate der Nachuntersuchung
Europäische Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs, Fragebogen zur Lebensqualität Core-30
Am Tag 1, 22, 71, Ende der Behandlung und alle 2 Monate der Nachuntersuchung
Zur Beurteilung des Sicherheitsprofils
Zeitfenster: Bis zu 106 Wochen
Die Sicherheit wird anhand der NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), v4.0, gemessen
Bis zu 106 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Shandong Cancer Hospital and Institute

Ermittler

  • Studienstuhl: Jinming Yu, PhD, Shandong Cancer Hospital and Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2013

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2016

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. September 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. September 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. September 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. September 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

21. Januar 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Januar 2016

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ML28676

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren