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膠芽腫におけるベバシズマブと従来の治療法を組み合わせた調査研究

2016年1月20日 更新者:Jinming Yu、Shandong Cancer Hospital and Institute

新たに診断された神経膠芽腫におけるベバシズマブと従来の治療法を併用した場合の有効性と潜在的な画像バイオマーカーが相関するかどうかを調査するための非盲検単一群研究

これは、新たに診断された神経膠芽腫におけるベバシズマブと従来の治療法を組み合わせた場合の有効性と、潜在的な画像バイオマーカーが相関するかどうかを調査するための単施設、非盲検、単群研究です。

利用可能な治療法は増加しているにもかかわらず、多形神経膠芽腫(GBM)患者の生存期間中央値は依然として15か月未満です。

新たに診断されたGBMを対象とした第III相重要研究は、共同主要評価項目である無増悪生存期間(PFS)も達成し、GBMにおけるベバシズマブの有効性がさらに確認された。

新たに診断された神経膠芽腫に対するベバシズマブと従来の治療法との併用の有効性を早期に予測することは、GBM の適切な治療を受けるのに適した患者を特定するのに役立つ可能性があります。 したがって、腫瘍内の血流と血液量、および治療中のそれらの変化を特徴付けることにより、血管系の成長または崩壊、浮腫形成、腫瘍成長、および/または細胞死(壊死)に関する情報が得られる可能性があります。 MRI や PET を使用して腫瘍内の循環を調べると、ベバシズマブに対する GBM の初期反応を予測するための代替マーカーとして使用できる可能性があります。

これまでのいくつかの研究では、相対脳血液量 (rCBV) が神経膠腫の組織学的グレードと相関し、腫瘍 CBV の生存に関する予後値を調査していることが実証されています。 今回の研究では、我々は、抗血管新生療法中の時間的変化は、神経膠芽腫における高灌流と低灌流の特定の領域は、ベバシズマブの有効性を予測する可能性があります。中国には血管内皮増殖因子(VEGF)を直接画像化する成熟したPETトレーサーがないため、当社では18F-ガラクト-アルギニン-グリシン-アスパラギン酸(RGD)を使用しています。 -- 標準化取り込み値平均 (SUVmean)、標準化取り込み値最大 (SUVmax)、および腫瘍組織と非腫瘍組織の比率 (T/NT) をテストして間接的に VEGF 発現を反映する、αvβ3 の PET イメージング用の新しいトレーサーです。 インテグリン αvβ3 は、腫瘍の増殖、局所浸潤性、転移の可能性に影響を与える重要な受容体です。 具体的には、αvβ3 は血管新生中に活性化された内皮細胞で高度に発現されます。

したがって、パイロット研究では、ダイナミックコントラスト増強磁気共鳴画像法(DCE-MRI)、ダイナミック感受性コントラスト磁気共鳴画像法(DSC-MRI)、および18F-ガラクト-RGD PETを使用して、ベバシズマブの潜在的な画像バイオマーカーを探索します。新たに診断された神経膠芽腫。

調査の概要

詳細な説明

手術後に新たに病理組織学的に確認された神経膠芽腫(WHOグレードIV)と診断された20人の患者が研究に登録される。 すべての患者は従来の同時化学放射線療法を受け、補助療法としてテモゾロミドとベバシズマブが術後 3 週間以上 5 週間以内に開始されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

20

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国、250117
        • Shandong Cancer Hospital and Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 組織学的に証明された神経膠芽腫の新たな診断(WHOグレードIV)
  • 腫瘍にはテント上成分が含まれている必要があります
  • 最初の化学放射線治療の前に、患者は手術、術後感染、その他の合併症の影響から回復していなければなりません
  • 最初の化学放射線治療前の 14 日以内のステロイド投与量の記録
  • Karnofsky パフォーマンス ステータス ≥ 70;
  • 年齢 18 歳以上
  • 腎機能、肝機能が十分であること
  • 最初の化学放射線治療前14日以内に収縮期血圧≤ 160 mg Hgまたは拡張期血圧≤ 90 mg Hg
  • 患者は研究に参加する前に研究固有のインフォームドコンセントを提供する必要があります
  • 妊娠の可能性のある女性および男性参加者は、適切な避妊を実施しなければなりません。
  • 妊娠の可能性がある女性で、最初の化学放射線治療前14日以内に血清妊娠検査が陰性である場合

除外基準:

  • がん関連の除外基準

    • 3年以上無病状態でない限り、以前の浸潤性悪性腫瘍(非黒色腫性皮膚がんを除く)
    • 再発性または多巣性の悪性神経膠腫
    • テントの下または頭蓋円蓋を超えて転移が検出された
    • 頭頸部がんに対する化学療法または放射線増感剤の投与歴がある。以前のテモゾロミドまたはベバシズマブを除き、異なるがんに対する以前の化学療法は許容されることに注意してください。 Gliadel ウエハースまたはその他の腫瘍内または腔内治療の以前の使用は許可されません。
    • 頭または首への以前の放射線治療(T1声門がんを除く)により、放射線照射野が重複したことがある
  • 血液学的、生化学的、臓器機能およびその他の一般的な除外基準

    • 過去6か月以内の不安定狭心症および/またはうっ血性心不全
    • 過去6か月以内に経壁性心筋梗塞を起こした
    • 最初の化学放射線治療から14日以内に行われた心電図の分析を使用した2mm以上のS-T上昇の所見による最近の心筋梗塞または虚血の証拠
    • ニューヨーク心臓協会グレードII以上のうっ血性心不全で、最初の化学放射線治療前12か月以内に入院が必要な患者
    • 6か月以内の脳卒中、脳血管障害(CVA)または一過性脳虚血発作の病歴
    • 重篤でコントロールが不十分な不整脈
    • 登録時に抗生物質の静脈内投与が必要な急性の細菌または真菌感染症
    • 慢性閉塞性肺疾患の増悪またはその他の呼吸器疾患で入院が必要な場合、または最初の化学放射線治療時に研究療法が不可能な場合
    • 臨床的黄疸および/または凝固欠陥を引き起こす肝不全;ただし、このプロトコルへの参加には肝機能および凝固パラメータの臨床検査は必要ないことに注意してください。
    • MRI(ペースメーカーの存在などの安全上の理由により)またはPETを受けられない
  • ベバシズマブ治療に対する矛盾

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:化学放射線療法と補助療法:
  • 同時化学放射線療法:

    • 放射線療法: 毎日 2 Gy を週 5 日、6 週間にわたって合計 60 Gy 照射します。
    • テモゾロミドは、放射線療法の初日から放射線療法の最終日まで、1 日あたり 75 mg/m2 の経口用量で最長 49 日間投与されます。
    • ベバシズマブは、放射線照射の 4 週目の初めに、各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に静脈内投与されます。 用量は10mg/kgとなります。
  • アジュバント療法:

    • テモゾロミドを 1 日 1 回、1 サイクルの連続 5 日間投与します。 最初のサイクルの開始用量は 150 mg/m2/日で、グレード 2 を超える治療関連の有害事象が認められない場合、その後のサイクルでは単回用量 200 mg/m2/日になります。
    • ベバシズマブは、28 日サイクルごとに 1 日目と 15 日目に静脈内投与されます。 用量は10mg/kgとなります。
  • 放射線療法:強度変調放射線療法 (IMRT) と三次元原体放射線療法 (3D-CRT) の両方のプランでは、1 回 2 Gy の治療が毎日 1 週間に 5 日行われ、6 週間で合計 60 Gy が行われます。
  • テモゾロミドは、放射線療法の 1 日目から放射線治療の最終日まで、1 日あたり 75 mg/m2 の経口用量で最長 49 日間連続投与されます。
  • ベバシズマブは、放射線照射の 4 週目の初めに、各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に静脈内投与されます。 用量は実際の体重1kgあたり10mgとなります。
他の名前:
  • 放射線治療
  • ベバシズマブ
  • テモゾロミド
  • テモゾロミドは、28 日サイクルの連続 5 日間(1 ~ 5 日目)、1 日 1 回経口投与されます。 最初のサイクルの開始用量は 150 mg/m2/日で、グレード 2 を超える治療関連の有害事象が認められない場合、後続のサイクルでは単回用量が 200 mg/m2/日まで増量されます。
  • ベバシズマブは、28 日サイクルごとに 1 日目と 15 日目に静脈内投与されます。 用量は実際の体重1kgあたり10mgとなります。
他の名前:
  • ベバシズマブ
  • テモゾロミド

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
画像バイオマーカーの変化とPFSの相関関係
時間枠:研究10週目で

PFS(RANO基準で評価)は、治療開始から治験責任医師が評価した進行または死亡までの、最初に発生するか追跡調査が中止されるまでの間隔として定義されます。

研究の10週目(ベバシズマブ治療開始後7週間に相当)。

研究10週目で

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間(OS)を評価するため
時間枠:最大106週間
OS は、治療の開始から何らかの理由で死亡するまで、または追跡調査が中止されるまでの時間間隔です。
最大106週間
全体的な応答率 (ORR) を評価するには
時間枠:ベースライン、22、70、127日目、治療終了時、および2か月ごとの追跡調査
ORR は、研究対象集団全体に対する奏効者数 (CR、PR) です。腫瘍反応は、神経腫瘍学における反応評価 (RANO) 基準に従って評価されます。
ベースライン、22、70、127日目、治療終了時、および2か月ごとの追跡調査
健康関連の生活の質を評価するため
時間枠:1日目、22日目、71日目、治療終了日および2か月ごとの追跡調査
欧州がん研究治療機構の生活の質に関するアンケート Core-30
1日目、22日目、71日目、治療終了日および2か月ごとの追跡調査
安全性プロファイルを評価するには
時間枠:最大106週間
安全性は、NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.0 に基づいて測定されます。
最大106週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • スタディチェア:Jinming Yu, PhD、Shandong Cancer Hospital and Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年8月1日

一次修了 (予想される)

2016年6月1日

研究の完了 (予想される)

2016年9月1日

試験登録日

最初に提出

2013年9月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年9月5日

最初の投稿 (見積もり)

2013年9月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年1月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年1月20日

最終確認日

2016年1月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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