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Phase III Palbociclib mit endokriner Therapie vs. Capecitabin bei HR+/HER2- MBC mit Resistenz gegen Aromatasehemmer (PEARL)

23. September 2024 aktualisiert von: Spanish Breast Cancer Research Group

Phase-III-Studie zu Palbociclib in Kombination mit Exemestan oder Fulvestrant vs. Chemotherapie (Capecitabin) bei Hormonrezeptor-positiven/HER2-negativen metastasierten Brustkrebspatientinnen mit Resistenz gegen Aromatasehemmer

Dies ist eine internationale (4 Länder) randomisierte Phase-III-Studie mit 2 Kohorten, Patienten werden 1:1 auf eine endokrine Therapie randomisiert (Kohorte 1: Exemestan 25 mg täglich, Kohorte 2: Fulvestrant 500 mg Tag 1 und 15 Zyklus 1 und dann Tag 1 alle 4 Wochen) plus Palbociclib (125 mg täglich x 3 Wochen alle 4 Wochen) vs. Capecitabin (1.250 mg/m2 zweimal täglich x 2 Wochen alle 3 Wochen). Postmenopausale Patientinnen mit HR+/HER2 MBC sind geeignet, wenn sie in Kohorte 1 gegenüber früheren nichtsteroidalen Aromatasehemmern (NSAI) (Letrozol oder Anastrozol) oder in Kohorte 2 gegenüber früheren Aromatasehemmern (AI) (Letrozol, Anastrozol oder Exemestan) resistent sind, definiert als: Rezidiv während der Behandlung oder innerhalb von 12 Monaten nach Ende der adjuvanten Behandlung mit NSAI/AI oder Progression während oder innerhalb von 1 Monat nach Ende der Behandlung mit NSAI/AI bei MBC. Eine vorangegangene Chemotherapie ist entweder im (neo)adjuvanten Setting und/oder als Erstlinientherapie bei MBC zulässig. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 oder lytische oder gemischte Knochenläsionen haben, wenn keine messbare Erkrankung vorliegt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

296 Patienten wurden vor der Zulassung dieser Protokollversion (Kohorte 1 ).

Etwa 300 Patienten werden ab Zulassung dieser Protokollversion (Kohort 2).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

693

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Israel
      • Kfar Saba, Israel, 44281
        • Meir Medical Center
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Hashomer, Israel, 52621
        • Sheba Medical Center
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
      • A Coruña, Spanien, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial
      • Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • Caceres, Spanien, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcántara
      • Cordoba, Spanien, 14004
        • Complejo Hospitalario Universitario Reina Sofía
      • Jaen, Spanien, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • León, Spanien, 24071
        • Hospital de Leon
      • Lleida, Spanien, 25198
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
      • Lugo, Spanien, 27003
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico Universitario San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28021
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Malaga, Spanien, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria
      • Murcia, Spanien, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Clínico Universitario de Salamanca
      • San Sebastian, Spanien, 20014
        • Hospital de Donostia
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
      • Toledo, Spanien, 45004
        • Hospital Virgen De La Salud
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario la Fe
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Clínico Universitario de Zaragoza "Lozano Blesa"
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
        • ICO de L'Hospitalet
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Semmelweis Egyetem
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • National Institute of Oncology
      • Budapest, Ungarn, 1115
        • Szent Imre Egyetemi Oktatokorhaz
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Onkotherápiás Klinika
      • Szolnok, Ungarn, 5004
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet
  • Österreich
      • Salzburg, Österreich, 5020
        • Universitätsklinik für Innere Medizin III
      • Steyr, Österreich, 4400
        • Landes-Krankenhaus Steyr
      • Vienna, Österreich, 1090
        • Universitätsklinik für Innere Medizin I

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Der Patient hat die Einwilligungserklärung unterschrieben.

  2. a) Patientinnen in Kohorte 1: Frauen mit histologisch bestätigtem MBC, deren Krankheit gegen frühere nicht-steroidale Aromatasehemmer (Letrozol oder Anastrozol) resistent war b) Patienten in Kohorte 2: Frauen mit histologisch bestätigtem MBC, deren Krankheit gegen frühere Aromatasehemmer (Exemestan) resistent war , Letrozol oder Anastrozol).

    Resistenz ist definiert als: Rezidiv während oder innerhalb von 12 Monaten nach Ende der adjuvanten Behandlung mit NSAI/AI oder Progression während oder innerhalb von 1 Monat nach Ende der Behandlung mit NSAI/AI bei fortgeschrittener Erkrankung.

  3. Eine vorangegangene Chemotherapie ist entweder im (neo-)adjuvanten Setting und/oder als Erstlinientherapie für MBC zulässig (eine Chemotherapie, die als „zweite adjuvante Therapie“ bei lokoregionalem Rezidiv verabreicht wird, sollte als Erstlinien-Chemotherapie für MBC betrachtet werden).
  4. Es ist nicht zwingend erforderlich, Exemestan, Letrozol oder Anastrozol als letzte Behandlung vor der Randomisierung zu erhalten, aber das Wiederauftreten oder Fortschreiten von Brustkrebs während (oder unmittelbar nach der enf) der letzten systemischen Therapie muss vor der Randomisierung dokumentiert werden.
  5. Hormonrezeptor-positiver (HR+) Brustkrebs basierend auf lokaler Laborbestimmung. HR+ definiert als mehr oder gleich 1 Prozent positive Zellen durch Immunhistochemie (IHC) für ER und/oder Progesteronrezeptor (PgR).
  6. Dokumentierter HER2-negativer Brustkrebs basierend auf lokaler Laborbestimmung bei der letzten Tumorbiopsie. Ein HER2-negativer Tumor wird als IHC-Score 0 oder 1+ oder negativ durch ISH (FISH/Chromogene In-situ-Hybridisierung (CISH)/SISH) bestimmt, definiert als ein HER2/CEP17-Verhältnis von weniger als 2 oder für die Einzelsondenbewertung eine HER2-Kopienzahl von weniger als 4.
  7. Messbare Erkrankung oder mindestens eine Knochenläsion, lytisch oder gemischt (lytisch + blastisch), die zuvor nicht bestrahlt wurde und durch CT/MRT beurteilbar ist, wenn keine messbare Erkrankung gemäß den RECIST 1.1-Kriterien vorliegt.
  8. Der Patient ist mindestens 18 Jahre alt.
  9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) gering oder gleich 1.
  10. Lebenserwartung größer oder gleich 12 Wochen.
  11. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion.

  12. Postmenopausale Frauen definiert als Frauen mit:

    Vorherige bilaterale chirurgische Ovarektomie oder Alter > 60 Jahre oder Alter < 60 Jahre und medizinisch bestätigter postmenopausaler Status, definiert als spontanes Ausbleiben der regelmäßigen Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative pathologische oder physiologische Ursache oder follikelstimulierendes Hormon (FSH ) und Östradiol-Blutspiegel in ihren jeweiligen postmenopausalen Bereichen

  13. Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen früherer Krebstherapien oder chirurgischer Eingriffe auf NCI CTCAE Version 4.0 Grad gering oder gleich 1 (außer Alopezie oder andere Toxizitäten, die nach Ermessen des Prüfers nicht als Sicherheitsrisiko für den Patienten angesehen werden).
  14. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  1. Haben mehr als 1 früheres Chemotherapie-Schema für MBC erhalten. (HINWEIS: Eine Chemotherapie, die als „zweite adjuvante Therapie“ für ein lokoregionäres Rezidiv verabreicht wird, sollte als eine vorangegangene Chemotherapie für MBC betrachtet werden). Andere vorangegangene endokrine Antikrebsbehandlungen für eine fortgeschrittene Erkrankung sind erlaubt.
  2. Patienten mit fortgeschrittener, symptomatischer viszeraler Ausbreitung, bei denen das Risiko kurzfristig lebensbedrohlicher Komplikationen besteht (einschließlich Patienten mit massiven unkontrollierten Ergüssen (Pleura, Perikard, Peritoneal), pulmonaler Lymphangitis und über 50 % Leberbeteiligung).
  3. Bekannte aktive unkontrollierte oder symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), karzinomatöse Meningitis oder leptomeningeale Erkrankung, wie durch klinische Symptome, Hirnödem und/oder fortschreitendes Wachstum angezeigt. Patienten mit einer Vorgeschichte von ZNS-Metastasen oder Nabelschnurkompression sind geeignet, wenn sie definitiv mit einer lokalen Therapie (z. B. Strahlentherapie) behandelt wurden und mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung ohne Antikonvulsiva und Steroide klinisch stabil sind.
  4. Vorherige Behandlung mit einem CDK4/6-, mTOR- oder PI3K-Inhibitor (jeder Wirkstoff, dessen Wirkmechanismus darin besteht, den PI3-Kinase-mTOR-Weg zu hemmen) oder Capecitabin.

  5. a) In Kohorte 1 eingeschlossene Patienten: Vorherige Behandlung mit Exemestan im metastasierten Setting. Wenn die Patientin Exemestan in der adjuvanten Behandlung erhalten hat und MBC entwickelt hat, ist sie für die Studie geeignet, vorausgesetzt:

    • Sie hat Letrozol/Anastrozol als Erstlinien-MBC erhalten und Fortschritte gemacht.
    • Seit dem Ende der adjuvanten Behandlung mit Exemestan ist mindestens 1 Jahr vergangen. b) In Kohorte 2 eingeschlossene Patienten: Vorbehandlung mit Fulvestrant im metastasierten Setting. Wenn die Patientin Fulvestrant in der adjuvanten Behandlung erhalten hat und MBC entwickelt hat, ist sie für die vorgesehene Studie geeignet:
    • Sie hat Letrozol/Anastrozol als Erstlinien-MBC erhalten und Fortschritte gemacht.
    • Seit dem Ende der adjuvanten Behandlung mit Fulvestrant ist mindestens 1 Jahr vergangen.

  6. Patienten, die innerhalb der letzten 7 Tage vor der Randomisierung behandelt wurden mit:

    • Lebensmittel oder Medikamente, die bekanntermaßen CYP3A4-Hemmer sind
    • Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie CYP3A4-Induktoren sind
    • Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern

  7. Patienten, die vor der Randomisierung Folgendes erhalten haben:

    • Jeder Untersuchungsbeauftragte innerhalb von 4 Wochen
    • Chemotherapie innerhalb eines Zeitraums, der kürzer ist als die für diese Behandlung verwendete Zykluslänge (z. B. weniger als 3 Wochen für Fluorouracil, Doxorubicin, Epirubicin oder weniger als 1 Woche für wöchentliche Chemotherapie)
    • Eine vorangegangene endokrine Therapie ist ohne Fenster zulässig
    • Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen (alle akuten toxischen Wirkungen müssen nach NCI CTCAE Version 4.0 Grad Minor 1 behoben sein, mit Ausnahme von Toxizitäten, die nach Ermessen des Prüfers nicht als Sicherheitsrisiko für den Patienten angesehen werden), aber Patienten, die eine vorherige Strahlentherapie erhalten haben, auf weniger als 25 Prozent Knochenmark sind nicht förderfähig, unabhängig davon, wann es erhalten wurde
    • Größere Operation oder andere nicht zuvor spezifizierte Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen (alle akuten toxischen Wirkungen müssen nach NCI CTCAE Version 4.0 Grad Minor 1 behoben werden, mit Ausnahme von Toxizitäten, die nach Ermessen des Prüfers nicht als Sicherheitsrisiko für den Patienten angesehen werden)
  8. Diagnose einer anderen Malignität innerhalb von 3 Jahren vor der Randomisierung, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
  9. QTc Major 480 ms, Familien- oder persönliche Vorgeschichte mit langem oder kurzem QT-Syndrom, Brugada-Syndrom oder bekannter Vorgeschichte mit QTc-Verlängerung oder Torsade de Pointes (TdP).
  10. Unkontrollierte Elektrolytstörungen, die die Wirkung eines QTc-verlängernden Arzneimittels verstärken können (z. B. Hypokalzämie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie).
  11. Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, anhaltende Herzrhythmusstörungen der NCI CTCAE-Version 4.0 Schweregrad oder gleich 2, Vorhofflimmern jeden Grades, koronare/periphere arterielle Bypass-Operation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz , zerebrovaskulärer Unfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacke oder symptomatischer Lungenembolie.
  12. Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten, Malabsorptionssyndrom, Krankheit, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, Resektion des Magens oder Dünndarms oder aktive entzündliche Darmerkrankung oder chronischer Durchfall.
  13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Exemestan, Palbociclib, Capecitabin, Fulvestrant oder einen der sonstigen Bestandteile.

  14. Eine der folgenden Kontraindikationen für eine Chemotherapie mit Capecitabin:

    • Bekannter Mangel oder familiärer Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase.
    • Erfordernis der gleichzeitigen Anwendung des antiviralen Mittels Sorivudin (antiviral) oder chemisch verwandter Analoga wie Brivudin.

  15. Nur bei Patienten in Kohorte 2 eine der folgenden Kontraindikationen für die Behandlung mit Fulvestrant:

    - Blutungsdiathese (d. h. disseminierte intravaskuläre Gerinnung [DIC], Gerinnungsfaktormangel) oder Langzeittherapie mit Antikoagulanzien (außer Thrombozytenaggregationshemmern und niedrig dosiertem Warfarin), vorausgesetzt, dass die International Normalized Ratio (INR) weniger als 1,6 beträgt.

  16. Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus.
  17. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme ungeeignet machen würden in diese Studie.
  18. Kürzliche oder aktive Suizidgedanken oder -verhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1: Palbociclib plus Exemestan
- Kohorte 1: Palbociclib 125 mg oral einmal täglich an Tag 1 bis Tag 21, gefolgt von einer 7-tägigen Behandlungspause alle 28 Tage in Zyklen in Kombination mit Exemestan 25 mg oral einmal täglich.
Arzneimittel: Palbociclib
Andere Namen:
  • Ibrance
Arzneimittel: Exemestan
Andere Namen:
  • aromasil
Aktiver Komparator: Kohorte 1: Capecitabin
Kohorte 1: Capecitabin, 1.250 mg/m2 zweimal täglich für 2 Wochen, gefolgt von einer einwöchigen Ruhephase, angegeben als 3-wöchige Zyklen. Bei Patienten über 70 Jahren muss Capecitabin in einer Dosis von 1.000 mg/m2 zweimal täglich über 2 Wochen verabreicht werden, gefolgt von einer einwöchigen Ruhephase, verteilt auf 3-wöchige Zyklen.
Arzneimittel: Capecitabin
Andere Namen:
  • Xeloda
Experimental: Kohorte 2: Palbociclib plus Fulvestrant
- Kohorte 2: Palbociclib 125 mg oral einmal täglich am Tag 1 bis Tag 21, gefolgt von 7 Tagen Behandlungspause in allen 28-Tage-Zyklen in Kombination mit Fulvestrant 500 mg an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 und am Tag 1 aller folgenden 28 Tage Zyklus.
Arzneimittel: Palbociclib
Andere Namen:
  • Ibrance
Arzneimittel: Fulvestrant
Andere Namen:
  • Faslodex
Aktiver Komparator: Kohorte 2: Capecitabin
Kohorte 2: Capecitabin, 1.250 mg/m2 zweimal täglich für 2 Wochen, gefolgt von einer einwöchigen Ruhephase, angegeben als 3-wöchige Zyklen. Bei Patienten über 70 Jahren muss Capecitabin in einer Dosis von 1.000 mg/m2 zweimal täglich über 2 Wochen verabreicht werden, gefolgt von einer einwöchigen Ruhephase, verteilt auf 3-wöchige Zyklen.
Arzneimittel: Capecitabin
Andere Namen:
  • Xeloda

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Durch Studienbehandlung und durchschnittlich 8 Monate

Die primäre Wirksamkeitsvariable ist das PFS basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes. PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten fortschreitenden Erkrankung, basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes unter Verwendung von RECIST Version 1.1, oder dem Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.

Der Mutationsstatus des Östrogenrezeptors 1 (ESR1) wird in zirkulierender freier DNA (cDNA) bestimmt.

Krankheitsbeurteilungen werden zu Studienbeginn und alle 8 Wochen (± 7 Tage) ab Behandlungsbeginn und alle 12 Wochen (± 7 Tage) nach 120 Behandlungswochen durchgeführt. Basisplasmaproben werden prospektiv vor den Zwischen- oder Endanalysen bestimmt. Der ESR1-Mutationsstatus wird für Patienten, Prüfärzte und Studienteam nicht sichtbar sein.
Durch Studienbehandlung und durchschnittlich 8 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PFS Östrogenrezeptor 1 (ESR1) Wildtyp
Zeitfenster: Vom Randomisierungsdatum bis zum Datum der ersten Dokumentation der Progression oder des Todes (durchschnittlich 8 Monate)
PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten fortschreitenden Erkrankung, basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes unter Verwendung von RECIST Version 1.1, oder dem Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Bei Patienten, bei denen es keine objektive Tumorprogression gibt und die während der Studie nicht sterben, werden die PFS-Daten am Datum der letzten Tumorbeurteilung in der Studie zensiert. Bei Patienten, für die nach der Randomisierung keine Bewertung der Tumorreaktion vorliegt, wird die PFS-Zeit am Tag der Randomisierung mit einer Dauer von einem Tag zensiert. Darüber hinaus werden Patienten, die vor der dokumentierten Parkinson-Krankheit mit einer neuen Krebstherapie beginnen, zum Zeitpunkt der letzten Tumorbeurteilung vor Beginn der neuen Therapie zensiert.
Vom Randomisierungsdatum bis zum Datum der ersten Dokumentation der Progression oder des Todes (durchschnittlich 8 Monate)
Gesamtüberleben (OS) ESR1 Wildtyp
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod (bis zu etwa 34 Monaten)
OS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund.
Von der Randomisierung bis zum Tod (bis zu etwa 34 Monaten)
Objektive Ansprechrate (ORR) ESR1 Wildtyp
Zeitfenster: Durch Studienbehandlung und durchschnittlich 8 Monate

Vollständiges Ansprechen (CR) plus teilweises Ansprechen (PR) basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes gemäß RECIST Version 1.1 bei randomisierten Patienten mit messbarer Erkrankung.

Die Tumorbeurteilung wird zu Studienbeginn durchgeführt, die gleiche Messmethode wie zu Studienbeginn wird für weitere Untersuchungen verwendet, die alle 8 Wochen (±7 Tage) durchgeführt werden. Das beste Ansprechen während der Behandlung wird aufgezeichnet. OR ist definiert als das vollständige plus teilweise Ansprechen der Patienten, die zu Studienbeginn eine messbare Erkrankung hatten.
Durch Studienbehandlung und durchschnittlich 8 Monate
Clinical Benefit Rate (CBR) ESR1 Wildtyp
Zeitfenster: Durch Studienbehandlung und durchschnittlich 8 Monate
CB ist definiert als vollständiges Ansprechen (CR), teilweises Ansprechen (PR) oder stabile Erkrankung (SD), basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes, das gemäß RECIST Version 1.1 bei allen randomisierten Patienten (ITT-Population) mehr als 24 Wochen andauert. Laut RECIST ist CR definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen; PR ist definiert als eine >=30 %ige Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; SD ist definiert als das Nichterfüllen der Kriterien für CR oder PR ohne fortschreitende Erkrankung. Gesamtantwort (OR) = CR + PR.
Durch Studienbehandlung und durchschnittlich 8 Monate
Antwortdauer (RD) ESR1-Wildtyp
Zeitfenster: Durch Studienbehandlung und durchschnittlich 8 Monate
Das Ansprechen des Tumors wurde anhand der RECIST 1.1-Kriterien (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria) beurteilt. RD wurde definiert als die Zeit von der ersten Dokumentation einer objektiven Tumorreaktion (vollständige Remission (CR) oder partielle Remission (PR)) bis zur ersten dokumentierten fortschreitenden Erkrankung (PD) oder bis zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt. Laut RECIST ist CR definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen; PR ist definiert als eine >=30 %ige Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; PD ist definiert als eine 20-prozentige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder eine messbare Zunahme einer Nicht-Zielläsion oder das Auftreten neuer Läsionen
Durch Studienbehandlung und durchschnittlich 8 Monate
Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen unerwünschte Ereignisse (UE) auftraten
Zeitfenster: Durch Studienbehandlung und durchschnittlich 8 Monate

Die Sicherheit wird durch standardmäßige klinische Tests und Labortests (Hämatologie, Serumchemie) bewertet. Der Grad der unerwünschten Ereignisse wird durch NCI CTCAE v4.0 definiert.

Sicherheitsbewertungen wurden zu Studienbeginn und während der Studie durchgeführt: Vitalfunktionen (Blutdruck, Puls, Temperatur), Labor (Hämoglobin, weiße Blutkörperchen, absolute Neutrophile, Thrombozytenzahl, Nüchternglukose, alkalische Phosphatase, Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), Gesamtbilirubin, Serumkreatinin, Natrium, Kalium, Magnesium, Gesamtcalcium.

UE wurden gemäß NCI-CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) Version 4.03 bewertet.
Durch Studienbehandlung und durchschnittlich 8 Monate
Gesamtveränderung gegenüber dem Ausgangswert zwischen Behandlungsvergleichen im Funktionsskalen-Score der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs-Fragebogen (EORTC QLQ-C30).
Zeitfenster: Bewertet zu Studienbeginn, in den Zyklen 3, 5, 7 und dann alle 3 Zyklen bis zum Ende der Behandlung und beim Besuch nach der Behandlung, durchschnittlich 8 Monate.

Der EORTC QLQ C30 ist ein 30-Punkte-Fragebogen, der aus Funktionsskalen, einer globalen Gesundheit/Lebensqualität und krebsbedingten Symptomen besteht.

Alle Skalen und Einzelitem-Kennzahlen werden mit Werten von 0 bis 100 bewertet. Ein hoher Skalenwert steht für ein hohes/gesundes Funktionsniveau.

Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet als jeder Besuchswert minus dem Ausgangswert.

Die Veränderung der EORTC-QLQ-C30-Subskalen gegenüber dem Ausgangswert wurde mithilfe linearer gemischter Modelle analysiert, einschließlich Behandlungsgruppe, Besuch, Interaktion zwischen Behandlungsgruppe und Besuch, Ausgangswert und Stratifizierungsfaktoren als Kovariaten. Aus dieser Analyse wurden der Gesamtmittelwert der Veränderung und ein KI von 95 % ermittelt.
Bewertet zu Studienbeginn, in den Zyklen 3, 5, 7 und dann alle 3 Zyklen bis zum Ende der Behandlung und beim Besuch nach der Behandlung, durchschnittlich 8 Monate.
Gesamtveränderung gegenüber dem Ausgangswert zwischen Behandlungsvergleichen in den EORTC QLQ-C30-Symptomskalenwerten
Zeitfenster: Bewertet zu Studienbeginn, in den Zyklen 3, 5, 7 und dann alle 3 Zyklen bis zum Ende der Behandlung und beim Besuch nach der Behandlung, durchschnittlich 8 Monate.

Der EORTC QLQ C30 ist ein 30-Punkte-Fragebogen, der aus Funktionsskalen, einer globalen Gesundheit/Lebensqualität und krebsbedingten Symptomen besteht.

Alle Skalen und Einzelitem-Kennzahlen werden mit Werten von 0 bis 100 bewertet. Ein hoher Skalenwert steht für ein hohes Maß an Symptomatik/Problemen.

Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet als jeder Besuchswert minus dem Ausgangswert.

Die Veränderung der EORTC-QLQ-C30-Subskalen gegenüber dem Ausgangswert wurde mithilfe linearer gemischter Modelle analysiert, einschließlich Behandlungsgruppe, Besuch, Interaktion zwischen Behandlungsgruppe und Besuch, Ausgangswert und Stratifizierungsfaktoren als Kovariaten. Aus dieser Analyse wurden der Gesamtmittelwert der Veränderung und ein KI von 95 % ermittelt.
Bewertet zu Studienbeginn, in den Zyklen 3, 5, 7 und dann alle 3 Zyklen bis zum Ende der Behandlung und beim Besuch nach der Behandlung, durchschnittlich 8 Monate.
Gesamtveränderung gegenüber dem Ausgangswert zwischen Behandlungsvergleichen im Funktionsskalen-Score des Brustkrebsmoduls der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Brustkrebs (EORTC QLQ BR23).
Zeitfenster: Bewertet zu Studienbeginn, in den Zyklen 3, 5, 7 und dann alle 3 Zyklen bis zum Ende der Behandlung und beim Besuch nach der Behandlung, durchschnittlich 8 Monate.

Der EORTC QLQ BR23 ist ein 23 Elemente umfassendes, brustkrebsspezifisches Begleitmodul zum EORTC QLQ C30 und besteht aus Funktionsskalen und Symptomsubskalen.

Alle Skalen und Einzelitem-Kennzahlen werden mit Werten von 0 bis 100 bewertet. Ein hoher Wert für die Funktionsskalen steht für ein hohes/gesundes Funktionsniveau.

Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet als jeder Besuchswert minus dem Ausgangswert.

Die Veränderung der EORTC QLQ-BR23-Subskalen gegenüber dem Ausgangswert wurde mithilfe linearer gemischter Modelle analysiert, einschließlich Behandlungsgruppe, Besuch, Interaktion zwischen Behandlungsgruppe und Besuch, Ausgangswert und Stratifizierungsfaktoren als Kovariaten. Aus dieser Analyse wurden der Gesamtmittelwert der Veränderung und ein KI von 95 % ermittelt.
Bewertet zu Studienbeginn, in den Zyklen 3, 5, 7 und dann alle 3 Zyklen bis zum Ende der Behandlung und beim Besuch nach der Behandlung, durchschnittlich 8 Monate.
Gesamtveränderung gegenüber dem Ausgangswert zwischen Behandlungsvergleichen in den EORTC QLQ BR23-Symptomskalenwerten
Zeitfenster: Bewertet zu Studienbeginn, in den Zyklen 3, 5, 7 und dann alle 3 Zyklen bis zum Ende der Behandlung und beim Besuch nach der Behandlung, durchschnittlich 8 Monate.

Der EORTC QLQ BR23 ist ein 23 Elemente umfassendes, brustkrebsspezifisches Begleitmodul zum EORTC QLQ C30 und besteht aus Funktionsskalen und Symptomsubskalen.

Alle Skalen und Einzelitem-Kennzahlen werden mit Werten von 0 bis 100 bewertet. Ein hoher Wert für die Funktionsskalen steht für ein hohes Maß an Symptomatik/Problemen.

Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet als jeder Besuchswert minus dem Ausgangswert.

Die Veränderung der EORTC QLQ-BR23-Subskalen gegenüber dem Ausgangswert wurde mithilfe linearer gemischter Modelle analysiert, einschließlich Behandlungsgruppe, Besuch, Interaktion zwischen Behandlungsgruppe und Besuch, Ausgangswert und Stratifizierungsfaktoren als Kovariaten. Aus dieser Analyse wurden der Gesamtmittelwert der Veränderung und ein KI von 95 % ermittelt.
Bewertet zu Studienbeginn, in den Zyklen 3, 5, 7 und dann alle 3 Zyklen bis zum Ende der Behandlung und beim Besuch nach der Behandlung, durchschnittlich 8 Monate.
Gesamtveränderung gegenüber dem Ausgangswert zwischen Behandlungsvergleichen in den EuroQoL 5D (EQ-5D)-Gesundheitsindexwerten
Zeitfenster: Bewertet zu Studienbeginn, in den Zyklen 3, 5, 7 und dann alle 3 Zyklen bis zum Ende der Behandlung und beim Besuch nach der Behandlung. Durchschnittlich 8 Monate, durchschnittlich 1 Jahr und durchschnittlich 2 Jahre.

EQ 5D ist ein 6-Punkte-Instrument, das den Gesundheitszustand anhand eines einzelnen Indexwerts bewertet. Besteht aus 5 Deskriptoren des aktuellen Gesundheitszustands (Mobilität, Selbstpflege, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Unwohlsein, Angst/Depression); Der Patient wird gebeten, jeden Zustand auf einer dreistufigen Skala zu bewerten (1 = kein Problem, 2 = einige Probleme, 3 = extremes Problem). Höhere Werte weisen auf einen größeren Schweregrad/eine größere Beeinträchtigung hin. Es umfasst eine visuelle Analogskala (EQ VAS), die die Selbsteinschätzung des Gesundheitszustands des Patienten auf einer Skala von 0 (vorstellbar am schlechtesten) bis 100 (vorstellbar am besten) erfasst. Veröffentlichte Gewichtungen ermöglichen die Erstellung einer einzigen zusammenfassenden Bewertung. Die Gesamtbewertung reicht von 0 bis 1 (niedrige Bewertung = höheres Maß an Funktionsstörung, 1 = perfekte Gesundheit).

Die Veränderung der EQ-5D-Subskalen gegenüber dem Ausgangswert wurde mithilfe linearer gemischter Modelle analysiert, einschließlich Behandlungsgruppe, Besuch, Interaktion zwischen Behandlungsgruppe und Besuch, Ausgangswert und Schichtungsfaktoren als Kovariaten. Aus dieser Analyse wurden der Gesamtmittelwert der Veränderung und ein KI von 95 % ermittelt.
Bewertet zu Studienbeginn, in den Zyklen 3, 5, 7 und dann alle 3 Zyklen bis zum Ende der Behandlung und beim Besuch nach der Behandlung. Durchschnittlich 8 Monate, durchschnittlich 1 Jahr und durchschnittlich 2 Jahre.
Gesamtveränderung gegenüber dem Ausgangswert zwischen Behandlungsvergleichen in der Bewertungsskala der visuellen Analogskala (VAS) des EQ-5D
Zeitfenster: Bewertet zu Studienbeginn, in den Zyklen 3, 5, 7 und dann alle 3 Zyklen bis zum Ende der Behandlung und beim Besuch nach der Behandlung. Durchschnittlich 8 Monate, durchschnittlich 1 Jahr und durchschnittlich 2 Jahre.

Der EuroQol-5D (Version 3L) ist ein kurzes, selbst verabreichtes, validiertes Instrument, das aus zwei Teilen besteht. Der zweite Teil besteht aus dem allgemeinen Gesundheitszustand des EQ-5D, gemessen anhand einer visuellen Analogskala (EQ-5D VAS). EQ-5D VAS misst den selbstbewerteten Gesundheitszustand des Teilnehmers auf einer Skala von 0 (schlechtester vorstellbarer Gesundheitszustand) bis 100 (bester vorstellbarer Gesundheitszustand).

Die Veränderung der EQ-5D-Subskalen gegenüber dem Ausgangswert wurde mithilfe linearer gemischter Modelle analysiert, einschließlich Behandlungsgruppe, Besuch, Interaktion zwischen Behandlungsgruppe und Besuch, Ausgangswert und Schichtungsfaktoren als Kovariaten. Aus dieser Analyse wurden der Gesamtmittelwert der Veränderung und ein KI von 95 % ermittelt.
Bewertet zu Studienbeginn, in den Zyklen 3, 5, 7 und dann alle 3 Zyklen bis zum Ende der Behandlung und beim Besuch nach der Behandlung. Durchschnittlich 8 Monate, durchschnittlich 1 Jahr und durchschnittlich 2 Jahre.
Zeit bis zur Verschlechterung (TTD) in der EORTC QLQ-C30-Funktionsskala
Zeitfenster: Bewertet zu Studienbeginn, in den Zyklen 3, 5, 7 und dann alle 3 Zyklen bis zum Ende der Behandlung und beim Besuch nach der Behandlung, durchschnittlich 8 Monate.
Die Zeit bis zur Verschlechterung ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Feststellung einer Verschlechterung. Eine Verschlechterung ist definiert als eine Veränderung gegenüber dem Ausgangswert ≥ minimal wichtiger Unterschied (MID), als eine Veränderung gegenüber dem Ausgangswert ≤ -MID für EORTC QLQ-C30-Funktionsskalen, globaler Gesundheitszustand/QOL-Score. Patienten ohne Verschlechterung wurden bei ihrer letzten Lebensqualitätsbeurteilung zensiert. Bei Patienten ohne Beurteilung nach Studienbeginn wurde die Zeit bis zur Verschlechterung am ersten Tag zensiert.
Bewertet zu Studienbeginn, in den Zyklen 3, 5, 7 und dann alle 3 Zyklen bis zum Ende der Behandlung und beim Besuch nach der Behandlung, durchschnittlich 8 Monate.
Zeit bis zur Verschlechterung (TTD) in der EORTC QLQ-C30-Symptomskala
Zeitfenster: Bewertet zu Studienbeginn, in den Zyklen 3, 5, 7 und dann alle 3 Zyklen bis zum Ende der Behandlung und beim Besuch nach der Behandlung, durchschnittlich 8 Monate.

Die Zeit bis zur Verschlechterung ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Feststellung einer Verschlechterung. Eine Verschlechterung ist definiert als eine Veränderung gegenüber dem Ausgangswert ≥ minimal wichtiger Unterschied (MID) für die EORTC QLQ-C30-Symptomscores. Patienten ohne Verschlechterung wurden bei ihrer letzten Lebensqualitätsbeurteilung zensiert. Bei Patienten ohne Beurteilung nach Studienbeginn wurde die Zeit bis zur Verschlechterung am ersten Tag zensiert.

999 bedeutet, dass der Wert nicht geschätzt wird.
Bewertet zu Studienbeginn, in den Zyklen 3, 5, 7 und dann alle 3 Zyklen bis zum Ende der Behandlung und beim Besuch nach der Behandlung, durchschnittlich 8 Monate.
Zeit bis zur Verschlechterung (TTD) in der EORTC QLQ-BR23-Funktionsskala
Zeitfenster: Bewertet zu Studienbeginn, in den Zyklen 3, 5, 7 und dann alle 3 Zyklen bis zum Ende der Behandlung und beim Besuch nach der Behandlung, durchschnittlich 8 Monate.

Die Zeit bis zur Verschlechterung ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Feststellung einer Verschlechterung für den QLQ-BR23-Score [(Datum der ersten Feststellung einer Verschlechterung – Datum der Randomisierung + 1). Eine Verschlechterung ist definiert als eine Veränderung gegenüber dem Ausgangswert ≥ minimal wichtiger Unterschied (MID) für den QLQ-BR23-Score. Patienten ohne Verschlechterung wurden bei ihrer letzten Lebensqualitätsbeurteilung zensiert. Bei Patienten ohne Beurteilung nach Studienbeginn wurde die Zeit bis zur Verschlechterung am ersten Tag zensiert.

Sexuelle Funktion und sexuelles Vergnügen konnten aufgrund mangelnder Reaktion nicht eingeschätzt werden.

999 bedeutet, dass der Wert nicht geschätzt wird.
Bewertet zu Studienbeginn, in den Zyklen 3, 5, 7 und dann alle 3 Zyklen bis zum Ende der Behandlung und beim Besuch nach der Behandlung, durchschnittlich 8 Monate.
Zeit bis zur Verschlechterung (TTD) in der EORTC QLQ-BR23-Symptomskala
Zeitfenster: Bewertet zu Studienbeginn, in den Zyklen 3, 5, 7 und dann alle 3 Zyklen bis zum Ende der Behandlung und beim Besuch nach der Behandlung, durchschnittlich 8 Monate.

Die Zeit bis zur Verschlechterung ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Feststellung einer Verschlechterung für den QLQ-BR23-Score [(Datum der ersten Feststellung einer Verschlechterung – Datum der Randomisierung + 1). Eine Verschlechterung ist definiert als eine Veränderung gegenüber dem Ausgangswert ≥ minimal wichtiger Unterschied (MID) für den QLQ-BR23-Score. Patienten ohne Verschlechterung wurden bei ihrer letzten Lebensqualitätsbeurteilung zensiert. Bei Patienten ohne Beurteilung nach Studienbeginn wurde die Zeit bis zur Verschlechterung am ersten Tag zensiert.

Die Verärgerung durch Haarausfall konnte aufgrund mangelnder Reaktion nicht abgeschätzt werden.
Bewertet zu Studienbeginn, in den Zyklen 3, 5, 7 und dann alle 3 Zyklen bis zum Ende der Behandlung und beim Besuch nach der Behandlung, durchschnittlich 8 Monate.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Explorative Ergebnisse: Biomarker im Zusammenhang mit Brusttumorsensitivität und/oder Resistenz gegenüber Palbociclib (z. B. Ki67, p16/CDKN2A, pRb, CyclinD und andere) oder Brustkrebs (z. B. PTEN, ERBB2, BRCA 1 und BRCA2).
Zeitfenster: Etwa September 2019
Baseline-Biomarkerwerte aus dem zuletzt gewonnenen Tumorgewebe (dringend empfohlen aus metastasiertem Tumor) werden für die zentrale Bewertung von Biomarkern im Zusammenhang mit Brusttumorsensitivität und/oder Resistenz gegenüber Palbociclib (z. B. Ki67, p16/CDKN2A, pRb, CyclinD und andere) verwendet. oder Brustkrebs (z. PTEN, ERBB2, BRCA1 und BRCA2). Eine Vollblutprobe wird für mögliche pharmakogenomische Analysen in Bezug auf das Ansprechen auf das Arzneimittel oder unerwünschte Arzneimittelwirkungen entnommen. Beispielsweise können mutmaßliche Biomarker für die Sicherheit, Gene für Arzneimittel metabolisierende Enzyme, Gene für Arzneimitteltransportproteine ​​oder Gene, von denen angenommen wird, dass sie mit dem Wirkungsmechanismus des Arzneimittels zusammenhängen, untersucht werden. Korrelative Plasmaproben werden für explorative Analysen gesammelt, um die pharmakodynamischen (PD) Behandlungseffekte auf zirkulierende freie DNA oder RNA zu analysieren und spezifische Biomarker für Brustkrebs und Wirksamkeitsvorhersage (z. PIK3CA-Mutation). Von allen Patienten werden Proben entnommen, sofern dies nicht durch örtliche Vorschriften untersagt ist.
Etwa September 2019

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Spanish Breast Cancer Research Group

Mitarbeiter

Pfizer
AstraZeneca

Ermittler

  • Studienleiter: Study Director, IiSGM, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, Spain.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. März 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. Januar 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. Januar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Januar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Januar 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

7. Januar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. September 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. September 2024

Zuletzt verifiziert

1. September 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GEICAM/2013-02
  • 2013-003170-27 (EudraCT-Nummer)

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