Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und antiviralen Aktivität von Chlorcyclizin-HCl bei Patienten mit chronischer Hepatitis C

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Erwachsene ab 18 Jahren;
• Chronische Hepatitis C (HCV-RNA im Serum für mehr als 6 Monate);
• HCV-RNA im Serum bei oder über 10.000 IE/ml;
• Behandlungsnaive Patienten, definiert als Personen, die noch nie irgendeine Form von Interferon- und Ribavirin-Therapie wegen chronischer HCV-Infektion erhalten haben, oder Relapser, definiert als Wiederauftreten von HCV-RNA im Serum, nachdem die Behandlung (mit jeglicher Form von Interferon- und Ribavirin-Therapie) abgesetzt und beendet wurde - Ansprechen auf die Behandlung wurde erreicht;
• Keine wesentlichen Kontraindikationen für die verwendeten Mittel (Chlorcyclizin-HCl und Ribavirin);
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negatives Serum- oder Urin-Schwangerschaftstestergebnis (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) haben;
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, Teilnehmer und Partner, müssen hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung anwenden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu minimieren, und die Anweisungen zur Empfängnisverhütung während der gesamten Dauer der Studie befolgen, einschließlich mindestens 24 Wochen nach der letzten Dosis von Ribavirin. Ab dem Zeitpunkt des Screenings sind während der gesamten Studiendauer und für mindestens 24 Wochen nach der letzten Ribavirin-Dosis zwei Formen der Empfängnisverhütung erforderlich. Beispiele für eine wirksame Empfängnisverhütung sind: Kondom mit Spermizid; Diaphragma mit Spermizid; Portiokappe mit Spermizid; Kondom für Frauen; Intrauterinpessaren (IUPs); Vasektomie bei Männern;

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Leber- oder andere Organtransplantationen (einschließlich Transplantationen hämatopoetischer Stammzellen) mit Ausnahme von Hornhaut und Haaren;
• Aktuelle oder bekannte Vorgeschichte von Krebs (außer in situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder angemessen behandeltes Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut) innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung;
• Dokumentiertes oder vermutetes HCC, nachgewiesen durch zuvor durchgeführte bildgebende Untersuchungen oder Leberbiopsien (oder durch eine Screening-Bildgebungsstudie/Leberbiopsie, falls diese durchgeführt wurde);
• Anzeichen einer dekompensierten Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Bilirubin > 4 mg/dl, Albumin < 3,0 g/dl, verlängerte Prothrombinzeit > 2 Sekunden oder eine Anamnese oder Anwesenheit von Aszites, blutenden Varizen oder hepatischer Enzephalopathie. Patienten mit ALT-Werten >500 U/l werden nicht aufgenommen, können aber weiterverfolgt werden, bis drei Bestimmungen unter diesem Wert liegen;
• Nachweis eines medizinischen Zustands, der zu einer anderen chronischen Lebererkrankung als einer chronischen HCV-Infektion beiträgt (wie, aber nicht beschränkt auf: akute Hepatitis-C-Infektion, Hämochromatose, Autoimmunhepatitis, metabolische Lebererkrankung, alkoholische Lebererkrankung, Toxinexposition);
• Geschichte des chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV), wie durch HBV-Serologien dokumentiert (z. B. HBsAg-seropositiv). Patienten mit abgeklungener HBV-Infektion können teilnehmen (z. B. HBsAb-seropositiv mit gleichzeitigem HBsAg-seronegativen);
• Jede vorherige Exposition gegenüber direkt wirkenden antiviralen Therapien für chronische HCV-Infektion;
• Geschichte der HIV-Infektion;
• Vorgeschichte von Hämoglobinopathien (z. Thalassämie major oder Sichelzellenanämie), Diagnosen, die mit einem erhöhten Ausgangsrisiko für Anämie verbunden sind (z. B. Sphärozytose), hämolytische Anämie oder Erkrankungen, bei denen eine Anämie medizinisch problematisch wäre, oder Hämophilie;
• Bestätigter, unkontrollierter Bluthochdruck (jeglicher systolischer Screening-Blutdruck größer oder gleich 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck größer oder gleich 100 mmHg sollte ausgeschlossen werden, es sei denn, dies wurde mit dem zentralen medizinischen Monitor besprochen);
• Jeder andere medizinische und/oder soziale Grund, einschließlich Wirkstoffmissbrauch gemäß DSM-IV, Diagnostische Kriterien für Drogen- und Alkoholmissbrauch, der den Kandidaten nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würde;
• Signifikante systemische oder schwere Erkrankungen außer Lebererkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, klinisch signifikantes Emphysem oder chronische Bronchitis, symptomatische benigne Prostatahypertrophie, Glaukom, Erkrankungen im Zusammenhang mit der gastrointestinalen Motilität, dekompensierte Herzinsuffizienz, Niereninsuffizienz (eGFR <50 ml/min) und aktive Koronararterienerkrankung;
• Signifikante Vorgeschichte, die auf eine kardiovaskuläre Instabilität hindeutet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anzeichen einer signifikanten Myokardischämie, instabiler Wiedereintrittsphänomene, anderer signifikanter Rhythmusstörungen und/oder unkontrollierter Hypertonie;
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu vertragen;
• Für Relapser: Exposition gegenüber einer Interferon-basierten Therapie mit Ribavirin innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening;
• Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Chlorcyclizin-HCl oder Ribavirin;
• Alle bekannten Kontraindikationen für Ribavirin, nicht anders angegeben;
• Unfähigkeit, während der Therapie auf das Bedienen schwerer Maschinen zu verzichten;
• Stillende Frauen;
• Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung zu verstehen oder zu unterzeichnen;
• Aktive Verwendung von Chlorcyclizin-HCl oder einem anderen Antihistaminikum der Piperazin-Klasse innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung;
• Unfähigkeit, während der Aufnahme in den klinischen Studienzeitraum auf Antihistaminika der Piperazin-Klasse zu verzichten.