Evaluación de la seguridad, tolerabilidad y actividad antiviral del clorhidrato de clorciclizina en pacientes con hepatitis C crónica

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Adultos, mayores de 18 años;
• hepatitis C crónica (ARN del VHC en suero durante más de 6 meses);
• ARN del VHC en suero a 10 000 UI/mL o más;
• Pacientes sin tratamiento previo definidos como individuos que nunca se han sometido a ninguna forma de terapia con interferón y ribavirina para la infección crónica por VHC o recaídas definidas como la reaparición del ARN del VHC en el suero después de que se interrumpió el tratamiento (con cualquier forma de terapia con interferón y ribavirina) y se finalizó el tratamiento. -se logró respuesta al tratamiento;
• No hay contraindicaciones importantes para los agentes que se utilizan (clorciclizina HCl y ribavirina);
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero u orina (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
• Las mujeres en edad fértil y los hombres, participantes y parejas, deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos para minimizar el riesgo de embarazo y deben seguir las instrucciones para el control de la natalidad durante toda la duración del estudio, incluido un mínimo de 24 semanas después de la última dosis de ribavirina. Se requieren dos formas de control de la natalidad desde el momento de la selección durante todo el período de estudio durante el tratamiento y durante al menos 24 semanas después de la última dosis de ribavirina. Los ejemplos de control de la natalidad eficaz incluyen: condón con espermicida; diafragma con espermicida; capuchón cervical con espermicida; Condón femenino; dispositivos intrauterinos (DIU); vasectomía en hombres;

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Trasplante de hígado o de cualquier otro órgano (incluidos los trasplantes de células madre hematopoyéticas) distintos de la córnea y el cabello;
• Antecedentes actuales o conocidos de cáncer (excepto carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente) dentro de los 5 años anteriores a la inscripción;
• CHC documentado o sospechado, según lo evidenciado por estudios de imagen obtenidos previamente o biopsia hepática (o en un estudio de imagen de detección/biopsia de hígado si se realizó);
• Evidencia de enfermedad hepática descompensada que incluye, entre otros, bilirrubina > 4 mg/dl, albúmina < 3,0 g/dl, tiempo de protrombina > 2 segundos prolongado o antecedentes o presencia de ascitis, várices sangrantes o encefalopatía hepática. Los pacientes con niveles de ALT >500 U/L no se inscribirán, pero se les puede dar seguimiento hasta que tres determinaciones estén por debajo de este nivel;
• Evidencia de una afección médica que contribuya a la enfermedad hepática crónica distinta de la infección crónica por VHC (como, por ejemplo, infección aguda por hepatitis C, hemocromatosis, hepatitis autoinmune, enfermedad hepática metabólica, enfermedad hepática alcohólica, exposición a toxinas);
• Antecedentes del virus de la hepatitis B crónica (VHB) según lo documentado por serologías del VHB (p. ej., HBsAg-seropositivo). Pueden participar sujetos con infección por VHB resuelta (p. ej., HBsAb-seropositivos con HBsAg-seronegativos concurrentes);
• Cualquier exposición previa a terapias antivirales de acción directa para la infección crónica por VHC;
• Antecedentes de infección por VIH;
• Antecedentes de hemoglobinopatías (p. talasemia mayor o anemia de células falciformes), diagnósticos asociados con un mayor riesgo inicial de anemia (p. ej., esferocitosis), anemia hemolítica o enfermedades en las que la anemia sería médicamente problemática, o hemofilia;
• Hipertensión no controlada confirmada (cualquier examen de presión arterial sistólica mayor o igual a 160 mmHg o presión arterial diastólica mayor o igual a 100 mmHg debe excluirse a menos que se discuta con el monitor médico central);
• Cualquier otro motivo médico y/o social, incluido el abuso activo de sustancias según se define en el DSM-IV, Criterios de diagnóstico para el abuso de drogas y alcohol, que, en opinión del investigador, haría que el candidato no fuera apto para participar en este estudio;
• Enfermedades sistémicas significativas o importantes distintas de la enfermedad hepática, incluidas, entre otras, enfisema clínicamente significativo o bronquitis crónica, hipertrofia prostática benigna sintomática, glaucoma, enfermedades relacionadas con la motilidad gastrointestinal, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia renal (eGFR <50 ml/min) , y enfermedad arterial coronaria activa;
• Historial previo significativo que sugiera inestabilidad cardiovascular, que incluye, entre otros, evidencia de isquemia miocárdica significativa, fenómenos de reentrada inestable, otras arritmias significativas y/o hipertensión no controlada;
• Incapacidad para tolerar la medicación oral;
• Para recaídas: exposición a terapia basada en interferón con ribavirina dentro de las 12 semanas previas a la selección;
• Alergia o hipersensibilidad a clorciclizina HCl o ribavirina;
• Cualquier contraindicación conocida de la ribavirina, no especificada de otro modo;
• Incapacidad para abstenerse de operar maquinaria pesada durante la terapia;
• Mujeres lactantes;
• Incapacidad para comprender o firmar el consentimiento informado;
• Uso activo de clorciclizina HCl u otro antihistamínico de la clase piperazina dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción;
• Incapacidad para abstenerse de los antihistamínicos de la clase piperazina durante la inscripción en el período del ensayo clínico.