- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02176031
Phase II Trial of Natalizumab + Prednisone for Initial Therapy of Acute GI GVHD
Phase II Trial of Natalizumab (Tysabri®) Plus Prednisone for Initial Therapy of Acute Graft Versus Host Disease (aGVHD) of the Gastrointestinal Tract
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Natalizumab is a drug that was initially discovered as a treatment for autoimmune conditions. Natalizumab has been approved for use in patients with Multiple Sclerosis and Crohn's disease. In these diseases, the drug works to inhibit dysfunctional immune cells that are responsible for the symptoms seen in these diseases. Acute graft versus host disease is caused by a similar dysfunction of immune cells; Natalizumab is thought to inhibit these immune cells, similarly to how it does in Multiple Sclerosis and Crohn's disease. In this research study,the investigators are looking to see whether Natalizumab provides additional benefit to patients receiving standard treatment for acute graft versus host disease of the gastrointestinal tract.
Participants who fulfill eligibility criteria will be entered into the trial to receive Natalizumab.
- Participant will receive a dose of the natalizumab through intravenous infusion. Participants may receive a second dose at Day 28 if they experience a partial response or very good partial response.
- Scheduled Physical Examination at screening, during the week of first dose and at 28 days, 56 days, 100 days, 180 days and one year.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Inclusion Criteria:
- Participants must meet the following criteria on screening examination to be eligible to participate in the study:
- Participants must have acute Graft-Versus-Host Disease (GVHD) of the lower gastrointestinal tract as defined by the clinical impression of the treating physician, requiring systemic treatment. Minimum criteria for GI GVHD includes diarrhea of greater than 500 mL/day. Biopsy of the GI tract is required for study entry and must confirm the diagnosis of acute GVHD. Stool samples to rule out infectious causes of diarrhea, including norovirus, Clostridium difficile and other clinically indicated infections must also be negative. Eligibility includes:
- Acute GVHD developing after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) using bone marrow, peripheral blood stem cells, or umbilical cord blood. Recipients of non-myeloablative, reduced intensity and myeloablative transplants are eligible.
- Patients who develop acute GVHD after donor lymphocyte infusion (DLI) are eligible.
- There is no specified time window after day 0 of transplant as acute GVHD is only defined by clinical manifestations.
- Patients must have experienced neutrophil engraftment after HSCT as defined by absolute neutrophil counts ≥ 500 / µL × 3 consecutive measurements. Absolute neutrophil count (ANC) should be calculated using the standard formula (Neut + Bands)(WBC × 101).
- The presence of hepatic, upper GI and/or cutaneous acute GVHD is permitted.
- Steroids can be started up to 7 days prior to the administration of natalizumab.
- Age ≥ 18
- Ability to understand and the willingness to sign a written informed consent document.
Exclusion Criteria
- Participants who exhibit any of the following conditions at screening will not be eligible for admission into the study:
- Patients with the entity of Acute/Chronic GVHD overlap syndromes.
- Requiring mechanical ventilation
- Vasopressor requirement
- Concurrent hepatic veno-occlusive disease (VOD) based on clinical examination
- Karnofsky performance status < 30
- Participants may not be receiving any other study agents for at least 7 days prior to enrollment
- Prior use of natalizumab for any reason is not allowed
- Pregnant women are excluded from this study because of the potential teratogenic effects of natalizumab. Because natalizumab enters breast milk, and the effect is unknown in infants, breastfeeding should be discontinued if the mother is treated with natalizumab.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Natalizumab
Natalizumab-
|
Andere Namen:
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
GVHD-free Survival Rate
Zeitfenster: Day 56
|
Graft-versus-host disease (GVHD) free survival is defined as achieving complete response without death or relapse or requiring secondary immunosuppressive therapy .
Proportions are reported descriptively.
GVHD-free survival was assessed using the Kaplan-Meier method.
|
Day 56
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Graft-verus-host Disease (GVHD) Response Rate
Zeitfenster: 28 Days, 56 Days
|
|
28 Days, 56 Days
|
GI aGVHD Response Rate
Zeitfenster: Day 28, Day 56
|
Gastrointestinal (GI) acute graft-versus-host disease (GVHD) Response is defined by complete response, very good partial response, or partial response in signs and symptoms of GI aGVHD.
|
Day 28, Day 56
|
Overall Survival (OS) Rate
Zeitfenster: 2 years
|
Overall survival (OS) is defined from the date of natalizumab infusion to death or censored at last clinical evaluation.
OS was estimated using the Kaplan-Meier method.
|
2 years
|
Rate of GVHD Flares
Zeitfenster: by Day 28
|
Number of subjects who experienced graft-versus-host disease (GVHD) flares requiring therapy after initial complete response (CR) or partial response (PR) by day 28 after the first dose of Natalizumab.
|
by Day 28
|
Percentage Steroid Dose Was Reduced at Day 28, 56, and 100 in Comparison to Steroid Dose at First Administration of Natalizumab.
Zeitfenster: Day 28, 56, and 100
|
Median percentage steroid dose was reduced at Day 28, Day 56, and Day 100 in comparison to steroid dose at first administration of Natalizumab.
|
Day 28, 56, and 100
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Corey Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Entzündungshemmende Mittel
- Antineoplastische Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antiemetika
- Magen-Darm-Mittel
- Glukokortikoide
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Neuroprotektive Wirkstoffe
- Schutzmittel
- Prednisolon
- Methylprednisolonacetat
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon Hemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolonhemisuccinat
- Prednisolonphosphat
- Natalizumab
Andere Studien-ID-Nummern
- 14-140
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