Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Phase II Trial of Natalizumab + Prednisone for Initial Therapy of Acute GI GVHD

7. dubna 2020 aktualizováno: Corey S. Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Phase II Trial of Natalizumab (Tysabri®) Plus Prednisone for Initial Therapy of Acute Graft Versus Host Disease (aGVHD) of the Gastrointestinal Tract

This research study is a Phase II clinical trial, which tests the safety and effectiveness of an investigational drug Natalizumab in treating Acute Graft-Versus-Host Disease (GVHD) in the Gastrointestinal (GI) Tract.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Natalizumab is a drug that was initially discovered as a treatment for autoimmune conditions. Natalizumab has been approved for use in patients with Multiple Sclerosis and Crohn's disease. In these diseases, the drug works to inhibit dysfunctional immune cells that are responsible for the symptoms seen in these diseases. Acute graft versus host disease is caused by a similar dysfunction of immune cells; Natalizumab is thought to inhibit these immune cells, similarly to how it does in Multiple Sclerosis and Crohn's disease. In this research study,the investigators are looking to see whether Natalizumab provides additional benefit to patients receiving standard treatment for acute graft versus host disease of the gastrointestinal tract.

Participants who fulfill eligibility criteria will be entered into the trial to receive Natalizumab.

  • Participant will receive a dose of the natalizumab through intravenous infusion. Participants may receive a second dose at Day 28 if they experience a partial response or very good partial response.
  • Scheduled Physical Examination at screening, during the week of first dose and at 28 days, 56 days, 100 days, 180 days and one year.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  • Participants must meet the following criteria on screening examination to be eligible to participate in the study:
  • Participants must have acute Graft-Versus-Host Disease (GVHD) of the lower gastrointestinal tract as defined by the clinical impression of the treating physician, requiring systemic treatment. Minimum criteria for GI GVHD includes diarrhea of greater than 500 mL/day. Biopsy of the GI tract is required for study entry and must confirm the diagnosis of acute GVHD. Stool samples to rule out infectious causes of diarrhea, including norovirus, Clostridium difficile and other clinically indicated infections must also be negative. Eligibility includes:
  • Acute GVHD developing after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) using bone marrow, peripheral blood stem cells, or umbilical cord blood. Recipients of non-myeloablative, reduced intensity and myeloablative transplants are eligible.
  • Patients who develop acute GVHD after donor lymphocyte infusion (DLI) are eligible.
  • There is no specified time window after day 0 of transplant as acute GVHD is only defined by clinical manifestations.
  • Patients must have experienced neutrophil engraftment after HSCT as defined by absolute neutrophil counts ≥ 500 / µL × 3 consecutive measurements. Absolute neutrophil count (ANC) should be calculated using the standard formula (Neut + Bands)(WBC × 101).
  • The presence of hepatic, upper GI and/or cutaneous acute GVHD is permitted.
  • Steroids can be started up to 7 days prior to the administration of natalizumab.
  • Age ≥ 18
  • Ability to understand and the willingness to sign a written informed consent document.

Exclusion Criteria

  • Participants who exhibit any of the following conditions at screening will not be eligible for admission into the study:
  • Patients with the entity of Acute/Chronic GVHD overlap syndromes.
  • Requiring mechanical ventilation
  • Vasopressor requirement
  • Concurrent hepatic veno-occlusive disease (VOD) based on clinical examination
  • Karnofsky performance status < 30
  • Participants may not be receiving any other study agents for at least 7 days prior to enrollment
  • Prior use of natalizumab for any reason is not allowed
  • Pregnant women are excluded from this study because of the potential teratogenic effects of natalizumab. Because natalizumab enters breast milk, and the effect is unknown in infants, breastfeeding should be discontinued if the mother is treated with natalizumab.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Natalizumab

Natalizumab-

  • (Day 0 and 28) Fixed dose Intravenous infusion over one hour. 2 hours observation completion of the infusion
  • At 4 weeks, if there has been less than a complete response participants can be treated with a second dose of natalizumab.
  • If participants have no response after one dose, they will be not be given a second dose.
  • Participants who receive a second dose of natalizumab will be evaluated for response at day 56 after first treatment dose administered.
  • Participants will be assessed for response to therapy with natalizumab at day +28, day +56, day +100, day + 180, and day +365.
  • Commercial supplies of Methylprednisolone (or equivalent steroid) will be utilized. The formulation, preparation and route of administration will be as per package insert
Lék: Methylprednisolon
Ostatní jména:
  • Steroidní
Lék: Natalizumab
Ostatní jména:
  • Tysabri®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
GVHD-free Survival Rate
Časové okno: Day 56
Graft-versus-host disease (GVHD) free survival is defined as achieving complete response without death or relapse or requiring secondary immunosuppressive therapy . Proportions are reported descriptively. GVHD-free survival was assessed using the Kaplan-Meier method.
Day 56

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Graft-verus-host Disease (GVHD) Response Rate
Časové okno: 28 Days, 56 Days
  • Complete Response (CR) is defined as resolution of all signs and symptoms of acute GVHD.
  • Very Good Partial Response (VGPR) is defined by no rash or residual erythematous rash involving less than 25% of the body surface, and total serum bilirubin concentration less than 2 mg/dL or less than 25% of baseline at enrollment and tolerating food or enteral feeding, predominantly formed stools, no overt gastrointestinal bleeding or abdominal cramping, and no more than occasional nausea and vomiting.
  • Partial Response (PR) is defined as an improvement of one stage in one or more organs without progression in any other organ.
  • Non-response (NR) is defined as no reduction in any GVHD organ staging.
  • Progression is defined as either new organ involvement on day +8 or thereafter, or increased organ specific symptoms sufficient to increase the organ stage by one or more or the initiation of an additional GVHD agent.
  • Overall Response Rate (ORR) is the sum of CR, VGPR, and PR.
28 Days, 56 Days
GI aGVHD Response Rate
Časové okno: Day 28, Day 56
Gastrointestinal (GI) acute graft-versus-host disease (GVHD) Response is defined by complete response, very good partial response, or partial response in signs and symptoms of GI aGVHD.
Day 28, Day 56
Overall Survival (OS) Rate
Časové okno: 2 years
Overall survival (OS) is defined from the date of natalizumab infusion to death or censored at last clinical evaluation. OS was estimated using the Kaplan-Meier method.
2 years
Rate of GVHD Flares
Časové okno: by Day 28
Number of subjects who experienced graft-versus-host disease (GVHD) flares requiring therapy after initial complete response (CR) or partial response (PR) by day 28 after the first dose of Natalizumab.
by Day 28
Percentage Steroid Dose Was Reduced at Day 28, 56, and 100 in Comparison to Steroid Dose at First Administration of Natalizumab.
Časové okno: Day 28, 56, and 100
Median percentage steroid dose was reduced at Day 28, Day 56, and Day 100 in comparison to steroid dose at first administration of Natalizumab.
Day 28, 56, and 100

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dana-Farber Cancer Institute

Spolupracovníci

Biogen

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Corey Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. června 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. června 2014

První zveřejněno (Odhad)

26. června 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. dubna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 14-140

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemoc štěp versus hostitel

Klinické studie na Methylprednisolon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit