- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02235233
Effect of Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH) on the Pharmacokinetics of 99mTechnetium-Mebrofenin
2. Mai 2017 aktualisiert von: University of North Carolina, Chapel Hill
Clinical Study to Investigate the Effect of NASH (Non-alcoholic Steatohepatitis) on the Disposition of 99mTechnetium(Tc)-Mebrofenin in Healthy Subjects Compared to Patients With NASH.
This study is designed to investigate the effect of NASH (non-alcoholic steatohepatitis) on the disposition of 99mTechnetium(Tc)-mebrofenin and to relate changes in 99mTc-mebrofenin disposition to differences in the bile acid profile and Fibroscan Fibrosis Score of healthy subjects compared to patients with NASH.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
This will be an open-label, clinical study in male and female patients with NASH (n=10) and healthy volunteers (n=10) of any race and ethnicity investigating the effect of liver disease on the pharmacokinetics of 99mTechnetium-mebrofenin.
The use of the gamma emitter 99m Tc- labeled mebrofenin will allow real-time assessment of hepatic exposure.
To determine the differences between healthy subjects and patients with NASH, blood and hepatic concentrations will be analyzed by non-compartmental analysis.
Additionally, serum bile acid samples and fibroscan data will be collected to determine whether the bile acid profile and/or fibroscan readings are different between healthy subjects and patients with NASH.
Changes in 99mTc-mebrofenin will be correlated with the patient specific bile acid profile and fibroscan data.
This study will increase our understating of the effect of liver disease on the disposition of medications that undergo transporter-mediated hepatic clearance.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
21
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514
- UNC Hospitals
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Inclusion Criteria:
- Healthy subjects: defined as being free from significant cardiac, pulmonary, gastrointestinal, hepatic, biliary, renal, hematological, neurological and psychiatric disease as determined by history, physical examination and clinical laboratory test results.
- NASH subjects only: defined as those who have had a recent liver biopsy consistent with NASH without cirrhosis; NAS score >3.
- Fluent and literate in English.
- Willing and able to give informed consent prior to entering the study.
Exclusion Criteria:
- Donation of blood within last 30 days.
- History of significant alcohol abuse (>20g/day) and/or illicit drug use, whether successfully treated or not.
- Inability to abstain from alcohol for 48 hours prior to study visits.
- Inability to fast for 8 hours prior to study sample collection.
- Women who are pregnant, trying to become pregnant, or breast feeding.
- Use of drugs associated with a clinical or histological picture consistent with fatty liver disease or NASH for more than 12 consecutive weeks in the year prior to screening; these include amiodarone, tamoxifen, methotrexate, glucocorticoids, anabolic steroids, tetracyclines, estrogens at doses greater than those used for hormone replacement or valproate/valproic acid
- Type 2 diabetes treated with oral agents other than metformin; these include secretagogues, thiazolidinediones, alpha-glucosidase inhibitors, exenatide and pramlintide.
- Current or recent use of bile acid sequestrants, bile acid derivatives (i.e. ursodiol) or fibric acid derivatives.
- Serum blood glucose reading at study enrollment of >200 mg/dL.
- Current use of antioxidants such as silymarin, vitamin C, glutathione, or non-prescribed complementary alternative medications (including dietary supplements, megadose vitamins, herbal preparations, and special teas) within 30 days prior to screening. A multivitamin and vitamin E at standard doses will be allowed.
- Previous liver biopsy that demonstrated presence of cirrhosis.
- Radiologic imaging consistent with cirrhosis or portal hypertension.
- Evidence of decompensated liver disease defined as any of the following: serum albumin <3.2 g/dL, total bilirubin > 1.5 mg/dL, or PT/INR > 1.3 times normal at screening, or history or presence of ascites, encephalopathy, or bleeding from esophageal varices.
- Serum creatinine of 2.0 mg/dL or greater, or on dialysis, at screening.
- History of immunologically mediated disease (e.g., inflammatory bowel disease, idiopathic thrombocytopenic purpura, lupus erythematosus, autoimmune hemolytic anemia, severe psoriasis, rheumatoid arthritis) that could affect the assessment of biomarkers (bile acids or inflammation).
- Primary, secondary or extrahepatic malignancy.
- History of bariatric surgery.
- Participation in a research drug trial, exclusive of the SyNCH Phase I or II trials, within 30 days of screening.
- BMI > 45 kg/m2 at screening (body weight is not within 20% of ideal body weight).
- Inability or unwillingness to give informed consent or abide by the study protocol.
- Estimated weekly strenuous exercise greater than 4 hours per week.
- History or other evidence of illness or any other conditions or drug therapies that would make the patient, in the opinion of the investigator, unsuitable for the study (such as poorly controlled psychiatric disease, coronary artery disease, active gastrointestinal conditions or taking drugs known to interfere with bile acid synthesis or metabolism or the metabolism/transport of other drugs).
- Undergone a radiographic procedure (other than dental X-rays), received radioactive substances, or handled radioactive materials in conjunction with employment within the last twelve months.
- A history of hypersensitivity to 99mTc-mebrofenin, ultrasound gel, dairy products, or their excipients.
- Consumed caffeine (coffee, tea, colas, and chocolate) within 24 hours of the study.
- A history of tobacco use within 12 months of the study.
- Serology positive for Hepatitis B, Hepatitis C or HIV at screening.
- A history of any gastrointestinal or hepatobiliary surgery or disorder.
Healthy Subjects:
- Taking concomitant medications, either prescription and non-prescription (including herbal products and over-the-counter medications), other than oral contraceptives and multivitamins (women stabilized on hormonal methods of birth control will be allowed to participate)
- History or other evidence of liver disease in the opinion of the study investigators.
- BMI > 30 kg/m2 at screening
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Patients with NASH
Each subject will be injected with ~2.5 mCi of Technetium Tc 99M Mebrofenin
|
Each subject will be injected with ~2.5 mCi of Technetium Tc 99M Mebrofenin
Andere Namen:
|
Aktiver Komparator: Healthy Normal Volunteers
Each subject will be injected with ~2.5 mCi of Technetium Tc 99M Mebrofenin
|
Each subject will be injected with ~2.5 mCi of Technetium Tc 99M Mebrofenin
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Hepatic exposure (AUC0→∞)
Zeitfenster: 0-180 minutes
|
Area under the hepatic concentration-time curve
|
0-180 minutes
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Systemic exposure (AUC0 →∞)
Zeitfenster: 0-300 minutes
|
Area under the systemic concentration-time curve
|
0-300 minutes
|
Cmax (hepatic)
Zeitfenster: 0-180 minutes
|
Peak mebrofenin concentration in the liver
|
0-180 minutes
|
Tmax (hepatic)
Zeitfenster: 0-180 minutes
|
Time to peak concentration of mebrofenin in the liver
|
0-180 minutes
|
Xurine
Zeitfenster: 0-180 minutes
|
Mass excreted in urine
|
0-180 minutes
|
CLuptake
Zeitfenster: 0-180 minutes
|
Hepatic uptake clearance
|
0-180 minutes
|
CLrenal
Zeitfenster: 0-180 minutes
|
Renal clearance
|
0-180 minutes
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Sidney Barritt, M.D., MSCR, University of North Carolina, Chapel Hill
- Studienleiter: Jason R. Slizgi, B.S., UNC School of Pharmacy
- Studienleiter: Kim Brouwer, PharmD, PhD, UNC School of Pharmacy
- Studienleiter: Josh Kaullen, Pharm.D., UNC School of Pharmacy
- Studienleiter: Marijia Ivanovic, Ph.D., UNC Department of Radiology
- Studienleiter: Paul Stewart, Ph.D., UNC School of Public Health
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. April 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Juli 2016
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Juli 2016
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
5. September 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
8. September 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
9. September 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
5. Mai 2017
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
2. Mai 2017
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2017
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 13-3362
- 2R01GM041935 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Nichtalkoholische Stratohepatitis
-
Corcept TherapeuticsRekrutierungNichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) | Metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatohepatitis (MASH)Vereinigte Staaten, Puerto Rico
-
Ionis Pharmaceuticals, Inc.AbgeschlossenSteatohepatitis, AlkoholfreiVereinigte Staaten, Puerto Rico
-
Regeneron PharmaceuticalsRekrutierungNichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) | Metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatohepatitis (MASH)Vereinigte Staaten, Korea, Republik von, Puerto Rico, Japan
-
Sadat City UniversityAbgeschlossenSteatohepatitis, AlkoholfreiÄgypten
-
Polaris GroupRekrutierungNichtalkoholische Steatohepatitis (NASH)Taiwan
-
Corcept TherapeuticsRekrutierungNichtalkoholische Steatohepatitis (NASH)Vereinigte Staaten
-
Corcept TherapeuticsRekrutierungNichtalkoholische Steatohepatitis (NASH)Vereinigte Staaten
-
PerspectumRekrutierungNASH – Nichtalkoholische SteatohepatitisVereinigte Staaten
-
University of MinnesotaRekrutierungNASH – Nichtalkoholische SteatohepatitisVereinigte Staaten
-
Metacrine, Inc.AbgeschlossenNASH – Nichtalkoholische SteatohepatitisVereinigte Staaten
Klinische Studien zur Technetium Tc 99M Mebrofenin
-
Navidea BiopharmaceuticalsAbgeschlossenMelanom | BrustkrebsVereinigte Staaten
-
Vilnius UniversityAbgeschlossenLeberzirrhose | LeberfibroseLitauen
-
Navidea BiopharmaceuticalsAbgeschlossenStudie mit Lymphoseek zur intraoperativen Lokalisierung von Lymphknoten bei Brustkrebs und MelanomenMelanom | BrustkrebsVereinigte Staaten, Israel
-
Royal North Shore HospitalAktiv, nicht rekrutierend
-
University of WashingtonNational Cancer Institute (NCI)AbgeschlossenLungenkarzinom | Bösartige NeubildungVereinigte Staaten
-
EndocyteAbgeschlossenHypophysentumorenVereinigte Staaten
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, nicht rekrutierendTalgdrüsenkarzinom des AugenlidsVereinigte Staaten
-
Boston Scientific CorporationAbgeschlossenHepatozelluläres KarzinomVereinigte Staaten
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenZurückgezogen
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Mitaka USA, Inc.AbgeschlossenBrustkrebs im Stadium I | Brustkrebs im Stadium IIVereinigte Staaten