- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02235233
Effect of Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH) on the Pharmacokinetics of 99mTechnetium-Mebrofenin
2 maggio 2017 aggiornato da: University of North Carolina, Chapel Hill
Clinical Study to Investigate the Effect of NASH (Non-alcoholic Steatohepatitis) on the Disposition of 99mTechnetium(Tc)-Mebrofenin in Healthy Subjects Compared to Patients With NASH.
This study is designed to investigate the effect of NASH (non-alcoholic steatohepatitis) on the disposition of 99mTechnetium(Tc)-mebrofenin and to relate changes in 99mTc-mebrofenin disposition to differences in the bile acid profile and Fibroscan Fibrosis Score of healthy subjects compared to patients with NASH.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
This will be an open-label, clinical study in male and female patients with NASH (n=10) and healthy volunteers (n=10) of any race and ethnicity investigating the effect of liver disease on the pharmacokinetics of 99mTechnetium-mebrofenin.
The use of the gamma emitter 99m Tc- labeled mebrofenin will allow real-time assessment of hepatic exposure.
To determine the differences between healthy subjects and patients with NASH, blood and hepatic concentrations will be analyzed by non-compartmental analysis.
Additionally, serum bile acid samples and fibroscan data will be collected to determine whether the bile acid profile and/or fibroscan readings are different between healthy subjects and patients with NASH.
Changes in 99mTc-mebrofenin will be correlated with the patient specific bile acid profile and fibroscan data.
This study will increase our understating of the effect of liver disease on the disposition of medications that undergo transporter-mediated hepatic clearance.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
21
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
- UNC Hospitals
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Inclusion Criteria:
- Healthy subjects: defined as being free from significant cardiac, pulmonary, gastrointestinal, hepatic, biliary, renal, hematological, neurological and psychiatric disease as determined by history, physical examination and clinical laboratory test results.
- NASH subjects only: defined as those who have had a recent liver biopsy consistent with NASH without cirrhosis; NAS score >3.
- Fluent and literate in English.
- Willing and able to give informed consent prior to entering the study.
Exclusion Criteria:
- Donation of blood within last 30 days.
- History of significant alcohol abuse (>20g/day) and/or illicit drug use, whether successfully treated or not.
- Inability to abstain from alcohol for 48 hours prior to study visits.
- Inability to fast for 8 hours prior to study sample collection.
- Women who are pregnant, trying to become pregnant, or breast feeding.
- Use of drugs associated with a clinical or histological picture consistent with fatty liver disease or NASH for more than 12 consecutive weeks in the year prior to screening; these include amiodarone, tamoxifen, methotrexate, glucocorticoids, anabolic steroids, tetracyclines, estrogens at doses greater than those used for hormone replacement or valproate/valproic acid
- Type 2 diabetes treated with oral agents other than metformin; these include secretagogues, thiazolidinediones, alpha-glucosidase inhibitors, exenatide and pramlintide.
- Current or recent use of bile acid sequestrants, bile acid derivatives (i.e. ursodiol) or fibric acid derivatives.
- Serum blood glucose reading at study enrollment of >200 mg/dL.
- Current use of antioxidants such as silymarin, vitamin C, glutathione, or non-prescribed complementary alternative medications (including dietary supplements, megadose vitamins, herbal preparations, and special teas) within 30 days prior to screening. A multivitamin and vitamin E at standard doses will be allowed.
- Previous liver biopsy that demonstrated presence of cirrhosis.
- Radiologic imaging consistent with cirrhosis or portal hypertension.
- Evidence of decompensated liver disease defined as any of the following: serum albumin <3.2 g/dL, total bilirubin > 1.5 mg/dL, or PT/INR > 1.3 times normal at screening, or history or presence of ascites, encephalopathy, or bleeding from esophageal varices.
- Serum creatinine of 2.0 mg/dL or greater, or on dialysis, at screening.
- History of immunologically mediated disease (e.g., inflammatory bowel disease, idiopathic thrombocytopenic purpura, lupus erythematosus, autoimmune hemolytic anemia, severe psoriasis, rheumatoid arthritis) that could affect the assessment of biomarkers (bile acids or inflammation).
- Primary, secondary or extrahepatic malignancy.
- History of bariatric surgery.
- Participation in a research drug trial, exclusive of the SyNCH Phase I or II trials, within 30 days of screening.
- BMI > 45 kg/m2 at screening (body weight is not within 20% of ideal body weight).
- Inability or unwillingness to give informed consent or abide by the study protocol.
- Estimated weekly strenuous exercise greater than 4 hours per week.
- History or other evidence of illness or any other conditions or drug therapies that would make the patient, in the opinion of the investigator, unsuitable for the study (such as poorly controlled psychiatric disease, coronary artery disease, active gastrointestinal conditions or taking drugs known to interfere with bile acid synthesis or metabolism or the metabolism/transport of other drugs).
- Undergone a radiographic procedure (other than dental X-rays), received radioactive substances, or handled radioactive materials in conjunction with employment within the last twelve months.
- A history of hypersensitivity to 99mTc-mebrofenin, ultrasound gel, dairy products, or their excipients.
- Consumed caffeine (coffee, tea, colas, and chocolate) within 24 hours of the study.
- A history of tobacco use within 12 months of the study.
- Serology positive for Hepatitis B, Hepatitis C or HIV at screening.
- A history of any gastrointestinal or hepatobiliary surgery or disorder.
Healthy Subjects:
- Taking concomitant medications, either prescription and non-prescription (including herbal products and over-the-counter medications), other than oral contraceptives and multivitamins (women stabilized on hormonal methods of birth control will be allowed to participate)
- History or other evidence of liver disease in the opinion of the study investigators.
- BMI > 30 kg/m2 at screening
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Patients with NASH
Each subject will be injected with ~2.5 mCi of Technetium Tc 99M Mebrofenin
|
Each subject will be injected with ~2.5 mCi of Technetium Tc 99M Mebrofenin
Altri nomi:
|
Comparatore attivo: Healthy Normal Volunteers
Each subject will be injected with ~2.5 mCi of Technetium Tc 99M Mebrofenin
|
Each subject will be injected with ~2.5 mCi of Technetium Tc 99M Mebrofenin
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Hepatic exposure (AUC0→∞)
Lasso di tempo: 0-180 minutes
|
Area under the hepatic concentration-time curve
|
0-180 minutes
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Systemic exposure (AUC0 →∞)
Lasso di tempo: 0-300 minutes
|
Area under the systemic concentration-time curve
|
0-300 minutes
|
Cmax (hepatic)
Lasso di tempo: 0-180 minutes
|
Peak mebrofenin concentration in the liver
|
0-180 minutes
|
Tmax (hepatic)
Lasso di tempo: 0-180 minutes
|
Time to peak concentration of mebrofenin in the liver
|
0-180 minutes
|
Xurine
Lasso di tempo: 0-180 minutes
|
Mass excreted in urine
|
0-180 minutes
|
CLuptake
Lasso di tempo: 0-180 minutes
|
Hepatic uptake clearance
|
0-180 minutes
|
CLrenal
Lasso di tempo: 0-180 minutes
|
Renal clearance
|
0-180 minutes
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Sidney Barritt, M.D., MSCR, University of North Carolina, Chapel Hill
- Direttore dello studio: Jason R. Slizgi, B.S., UNC School of Pharmacy
- Direttore dello studio: Kim Brouwer, PharmD, PhD, UNC School of Pharmacy
- Direttore dello studio: Josh Kaullen, Pharm.D., UNC School of Pharmacy
- Direttore dello studio: Marijia Ivanovic, Ph.D., UNC Department of Radiology
- Direttore dello studio: Paul Stewart, Ph.D., UNC School of Public Health
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 aprile 2015
Completamento primario (Effettivo)
1 luglio 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
1 luglio 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
5 settembre 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 settembre 2014
Primo Inserito (Stima)
9 settembre 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
5 maggio 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
2 maggio 2017
Ultimo verificato
1 maggio 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 13-3362
- 2R01GM041935 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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