Neoadjuvante Chemotherapie der Phase II (Gemcitabin und Nab-Paclitaxel vs. mFOLFIRINOX) und Sterotatic-Körperbestrahlungstherapie bei Borderline-resektablem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

Alle Patienten müssen die folgenden Kriterien innerhalb von 28 Tagen nach der Randomisierung erfüllen (sofern nicht anders angegeben), um in das Protokoll aufgenommen zu werden:

• Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes Adenokarzinom des Pankreas. Wenn der Patient einen gemischten Tumor mit vorherrschender Adenokarzinom-Pathologie hat, kann er aufgenommen werden.
• Die Probanden werden gemäß dem Staging-System des American Joint Committee on Cancer (AJCC) von 2010 eingeteilt, wobei das pathologische Stadium T1-4, N0 in Frage kommt; und einen Primärtumor der Bauchspeicheldrüse haben (entweder Pankreaskopf, -hals, Processus uncinatus oder Körper/Schwanz)
• Der Tumor muss als grenzwertig resezierbar angesehen werden. Die endgültige CT-Bestätigung des chirurgischen Staging/der Eignung liegt im Ermessen des Pankreaschirurgen des Patienten.
• Die Erkrankung ist auf eine lokoregionäre Lokalisation beschränkt, wie durch CT und/oder diagnostische Staging-Laparoskopie bestätigt wird, um okkulte peritoneale Ablagerungen zu vermeiden. Eine diagnostische Laproskopie wird nur bei absoluter Notwendigkeit durchgeführt
• Messbare Krankheit pro Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) bei Bildgebungsstudien CT
• Screening Endoskopischer Ultraschall, wenn vor Einwilligung, aber innerhalb von 6 Wochen nach dem erwarteten Randomisierungsdatum durchgeführt, kann verwendet werden.
• Karnofsky-Leistungsstatus größer oder gleich 70 oder Leistung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
• Alter > 18
• Geschätzte Lebenserwartung > 12 Wochen
• Wenn die weibliche Patientin im gebärfähigen Alter ist, muss sie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (βhCG) haben, der bis zu 72 Stunden vor der Verabreichung des ersten Studienmedikaments dokumentiert ist
• Der Patient hat eine Screening-Blutuntersuchung durchgeführt, die Folgendes umfasst (sollte ≤ 14 Tage vor der Randomisierung entnommen werden)
• absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 109/l
• Thrombozytenzahl ≥ 100000/mm3
• Hämoglobin (HgB) ≥ 9 g/dl
• Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN) Gesamt-Bilirubin ≤ ULN
• Serum-Cr innerhalb normaler Grenzen (WNL)
• Gerinnungsstudien mit Prothrombinzeit und international normalisierter Ratio (PT/INR) und partieller Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb normaler Grenzen (±15 %). • Der Patient hat eine Urinanalyse erhalten (≤14 Tage vor der Randomisierung) und die Ergebnisse werden vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant erachtet.
• Der Patient hat zum Zeitpunkt der Aufnahme keine Anzeichen von Gelbsucht. Wenn ein Stent zur Linderung von Gelbsucht erforderlich ist, sollte er metallisch sein. Wenn der Patient einen zuvor platzierten Stent hat und dieser aus Kunststoff ist, sollte dieser durch einen metallischen ersetzt werden.
• Die Schmerzsymptome des Patienten blieben ohne Anpassung der Analgetika innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung stabil. Der Patient muss in der Lage sein, Bittermedikamente zu schlucken, ohne dass eine Ernährungssonde erforderlich ist. Der Patient darf keine hartnäckige Übelkeit oder Erbrechen haben, was den Patienten von oralen Medikamenten abhält
• Diabetes muss vor der Einschreibung kontrolliert werden
• Die Krankheit muss in einem angemessenen SBRT-„Portal“ enthalten sein, wie es vom behandelnden Radioonkologen definiert wird

Ausschlusskriterien:

• Nicht zulässige Histologie einschließlich Nicht-Adenokarzinome, adenosquamöses Karzinom, Inselzellkarzinome, Zystadenome, Zystadenokarzinome, karzinoide Tumore, Zwölffingerdarmkarzinome, distaler Gallengang und Ampullenkarzinome
• Nachweis von Fernmetastasen bei aufrechter Röntgenaufnahme des Brustkorbs, CT oder anderen Staging-Studien
• Probanden mit rezidivierender Erkrankung
• Eine vorherige Strahlentherapie des Oberbauchs oder der Leber nach Ermessen des behandelnden Radioonkologen könnte die Durchführung der verschriebenen Strahlenbehandlung beeinträchtigen
• Vorherige Chemotherapie
• Probanden im gebärfähigen Alter, die stillen oder einen positiven Schwangerschaftstest haben
• Jede komorbide Erkrankung mit ausreichendem Schweregrad, um die vollständige Einhaltung des Protokolls nach Beurteilung durch den einzelnen behandelnden Arzt einzuschränken
• Gleichzeitige aktive Infektion
• Frühere oder aktuelle Malignome anderer Histologien innerhalb der letzten 3 Jahre vor der Randomisierung; mit Ausnahme von Gebärmutterhalskrebs in situ, angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder behandeltem Prostatakrebs mit geringem Risiko
• Patient mit bekannter historischer oder aktiver Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C
• Patient, der sich kürzlich einer größeren Operation unterzogen hat, außer einem diagnostischen chirurgischen Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
• Patient mit bekannter Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente.
• Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung in der Anamnese, langsam fortschreitender Dyspnoe und unproduktivem Husten, Sarkoidose, Silikose, interstitieller Lungenfibrose, pulmonaler Überempfindlichkeitspneumonitis oder multiplen Allergien
• Patienten mit mehr als 2 Screening peripherer Neuropathie.