Неоадъювантная химиотерапия фазы II (гемцитабин и наб-паклитаксел в сравнении с mFOLFIRINOX) и лучевая терапия тела стероидами при пограничном операбельном раке поджелудочной железы

Критерии включения:

Все пациенты должны соответствовать следующим критериям в течение 28 дней после рандомизации (если не указано иное), чтобы быть зачисленными в протокол:

• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы. При наличии у больного смешанной опухоли с преобладанием аденокарциномной патологии он может быть включен в исследование.
• Субъекты будут классифицированы в соответствии с системой стадирования Американского объединенного комитета по раку (AJCC) 2010 г. с патологической стадией T1-4, N0 соответствует критериям; и имеют первичную опухоль поджелудочной железы (головка, шейка, крючковидный отросток или тело/хвост)
• Опухоль следует считать погранично резектабельной. Окончательное КТ-подтверждение хирургической стадии/приемлемости будет на усмотрение хирурга поджелудочной железы пациента.
• Заболевание ограничено локорегионарным очагом, что подтверждается КТ и/или диагностической лапароскопией, чтобы избежать скрытых отложений в брюшине. Диагностическая лапароскопия будет только в случае крайней необходимости
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) при исследованиях изображений КТ
• Скрининг Эндоскопическое ультразвуковое исследование, если оно проводится до согласия, но в течение 6 недель до предполагаемой даты рандомизации, оно может быть использовано.
• Статус эффективности Карновского больше или равен 70 или эффективность Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
• Возраст > 18
• Расчетная продолжительность жизни > 12 недель
• Если женщина-пациент имеет детородный потенциал, у нее должен быть документально подтвержден отрицательный сывороточный тест на беременность (βhCG) не позднее, чем за 72 часа до введения первого исследуемого препарата.
• Пациенту был проведен скрининговый анализ крови, который включает следующее (должно быть взято за ≤ 14 дней до рандомизации)
• абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 x 109/л
• Количество тромбоцитов ≥ 100000/мм3
• Гемоглобин (HgB) ≥ 9 г/дл
• аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) Общий билирубин ≤ ВГН
• Сывороточный Cr в пределах нормы (WNL)
• Исследования коагуляции с протромбиновым временем и международным нормализованным отношением (ПВ/МНО) и частичным тромбопластиновым временем (ЧТВ) в пределах нормы (±15%). • У пациента был проведен анализ мочи (≤14 дней до рандомизации), и результаты, по мнению исследователя, не являются клинически значимыми.
• На момент поступления у пациента не было признаков желтухи. Если для облегчения желтухи необходим стент, он должен быть металлическим. Если у пациента ранее был установлен стент, и он пластиковый, его следует заменить на металлический.
• Болевые симптомы пациента оставались стабильными без коррекции анальгетиками в течение 7 дней до рандомизации. Пациент должен иметь возможность глотать умоляющие лекарства без необходимости использования зонда для кормления. У пациента не должно быть непреодолимой тошноты или рвоты, препятствующих приему пероральных препаратов.
• Диабет должен контролироваться до зачисления
• Заболевание должно быть включено в разумный «портал» SBRT, как это определено лечащим онкологом-радиологом.

Критерий исключения:

• Неприемлемая гистология, включая неаденокарциному, аденосквамозную карциному, карциному островковых клеток, цистаденому, цистаденокарциному, карциноидную опухоль, карциному двенадцатиперстной кишки, дистальный желчный проток и ампулярный рак
• Доказательства отдаленных метастазов на рентгенограмме грудной клетки в вертикальном положении, КТ или других стадирующих исследованиях.
• Субъекты с рецидивирующим заболеванием
• Предшествующая лучевая терапия верхней части живота или печени по усмотрению лечащего онколога-радиолога может ухудшить проведение назначенного лучевого лечения.
• Предшествующая химиотерапия
• Субъекты репродуктивного возраста, кормящие грудью или имеющие положительный тест на беременность
• Любое сопутствующее заболевание достаточной тяжести, чтобы ограничить полное соблюдение протокола по оценке отдельного лечащего врача
• Сопутствующая активная инфекция
• Предыдущие или текущие злокачественные новообразования других гистологий в течение последних 3 лет до рандомизации; за исключением рака шейки матки in situ, адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или пролеченного рака предстательной железы низкого риска
• Пациент с известной историей или активной инфекцией ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С.
• Пациент, недавно перенесший серьезную хирургическую операцию, кроме диагностической хирургической процедуры, в течение 4 недель до рандомизации.
• Пациент, у которого в анамнезе аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов.
• Пациенты с интерстициальным заболеванием легких в анамнезе, медленно прогрессирующей одышкой и непродуктивным кашлем в анамнезе, саркоидозом, силикозом, интерстициальным легочным фиброзом, легочным гиперчувствительным пневмонитом или множественными аллергиями.
• Пациенты с более чем 2 баллами периферической нейропатии при скрининге.