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Therapeutisches Potenzial für die Aldosteron-Hemmung bei Duchenne-Muskeldystrophie

23. September 2019 aktualisiert von: Subha Raman, Ohio State University
Die Studie soll die Nicht-Unterlegenheit von Spironolacton gegenüber Eplerenon bei der Erhaltung der Herz- und Lungenfunktion bei Patienten mit erhaltener LV-Ejektionsfraktion zeigen. Männer mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD), die klinisch und durch Mutationsanalyse bestätigt wurden, werden aufgenommen. Die Probanden werden entweder auf Eplerenon oder Spironolacton randomisiert. Die Probanden werden ein Medikamententagebuch verwenden, um die tägliche Einhaltung der Einnahme der Studienmedikation sowie alle Bedenken, die sie während des Studienzeitraums haben könnten, aufzuzeichnen. Die Probanden werden zu Studienbeginn und dann erneut 12 Monate nach der Aufnahme einer kardialen Magnetresonanztomographie (CMR) und Lungenfunktionstests (PFT) unterzogen. Die Probanden werden auch einen Fragebogen zur Lebensqualität zu Studienbeginn und nach 12 Monaten ausfüllen. Der Grad der Ellbogenkontraktur wird mit einem Goniometer zu Studienbeginn und nach 12 Monaten gemessen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

DMD ist eine X-chromosomale Erkrankung, bei der das sarkolemmale Protein Dystrophin effektiv fehlt. Männer mit DMD sterben typischerweise im dritten und vierten Lebensjahrzehnt an einer Herz-Lungen-Erkrankung. Mausmodelle von DMD, Autopsiedaten und In-vivo-Studien am Menschen mit Magnetresonanz-basierter später Gadolinium-Enhancement-Bildgebung (LGE) haben gezeigt, dass die fortschreitende myokardiale Schädigung weit fortgeschritten ist, bevor die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LV EF) abnormal wird.

Belastungssymptome und Anzeichen einer Myokarderkrankung fehlen typischerweise, da eine Skelettmuskelerkrankung die Funktionsfähigkeit bei betroffenen Jungen zunehmend einschränkt. Daher kann eine Herzbeteiligung unentdeckt bleiben, bis eine LV-Dysfunktion und myokardiale Fibrose fortgeschritten sind. Während die Echokardiographie ein nützliches Instrument zur Beurteilung der LV-Dysfunktion bleibt, ist die CMR mit LGE für DMD-Patienten vorteilhaft, da sie eine Myokardschädigung identifiziert, bevor ein Rückgang der EF durch die Echokardiographie erkennbar ist. Darüber hinaus bietet eine größere Reproduzierbarkeit effiziente Stichprobengrößen für klinische Kardiomyopathie-Studien bei Patienten mit seltenen Krankheiten. Die zunehmende Verfügbarkeit von CMR in klinischen DMD-Zentren hat eine frühere Erkennung von Kardiomyopathie ermöglicht und dazu beigetragen, das derzeitige Management so zu verfeinern, dass typischerweise Wirkstoffe wie Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEI) einbezogen werden, sobald eine Schädigung offensichtlich ist. Diese Strategie ist jedoch möglicherweise nicht ausreichend, da frühere Studien eine Abnahme der systolischen Funktion mit oder ohne ACEI- oder Angiotensin-Rezeptorblocker (ARB)-Therapie zeigten.

Die Forscher testeten zuvor den Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonismus (MRA), der zu ACEI hinzugefügt wurde, während EF noch normal war, in einem Mausmodell, das die Myokardschädigung nachahmt, die bei DMD-Patienten beobachtet wird. Diese Kombination verringerte die myokardiale Schädigung signifikant und verbesserte (negativer) die LV-Umfangsbelastung (Ecc), ein empfindlicher und früher Marker für systolische LV-Dysfunktion. Darüber hinaus deuten vorläufige Ergebnisse einer kürzlich abgeschlossenen klinischen Studie auf die Wirksamkeit von Eplerenon gegenüber Placebo hin, während weitere präklinische Daten auf einen größeren Nutzen ohne gleichzeitige Anwendung von Steroiden hindeuten. Daher ist eine Nichtunterlegenheitsstudie zum Vergleich von MRAs erforderlich.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

52

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095-1743
        • Mattel Children's Hospital and David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66103
        • University of Kansas Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • The Ohio State University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84113
        • University of Utah

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

7 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Jungen im Alter von ≥ 7 Jahren mit DMD, die klinisch und durch Mutationsanalyse bestätigt wurden und in der Lage sind, sich einer kardialen Magnetresonanz (CMR) ohne Sedierung zu unterziehen
  • LV EF ≥45 % (+/-5 %) durch klinisch erworbene Echokardiographie, Nuklearscan oder Herz-MRT innerhalb von 2 Wochen nach der Aufnahme

Ausschlusskriterien:

  • Nicht MR-kompatible Implantate
  • Schwere Klaustrophobie
  • Gadolinium-Kontrastallergie
  • Nierenerkrankung
  • Vorherige Anwendung oder Allergie gegen Aldosteronantagonisten
  • Verwendung einer anderen Prüftherapie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Eplerenon
Eplerenon ist ein Aldosteron-Antagonist, der als Zusatz bei der Behandlung von chronischer Herzinsuffizienz verwendet wird. Es wird unter dem Handelsnamen Inspra vertrieben. Eplerenon ist ein kaliumsparendes Diuretikum.
Arzneimittel: Eplerenon
26 Probanden nehmen Eplerenon ein, eine 50-mg-Kapsel einmal täglich für 12 Monate.
Andere Namen:
  • Inspra
Aktiver Komparator: Spironolacton
Spironolacton ist ein Aldosteron-Antagonist, der als Zusatz bei der Behandlung von chronischer Herzinsuffizienz verwendet wird. Es wird unter dem Handelsnamen Aldactone vermarktet. Spironolacton ist ein kaliumsparendes Diuretikum.
Arzneimittel: Spironolacton
26 Probanden werden Spironolacton einnehmen, eine 50-mg-Kapsel einmal täglich für 12 Monate.
Andere Namen:
  • Aldacton

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Linksventrikuläre Belastung
Zeitfenster: 12 Monate
ein empfindliches Maß für die Herzmuskelfunktion
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ohio State University

Mitarbeiter

University of Colorado, Denver
University of California, Los Angeles
Vanderbilt University Medical Center
University of Kansas Medical Center
University of Utah

Ermittler

  • Hauptermittler: Subha V Raman, MD, Ohio State University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. März 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Januar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Februar 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. Februar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Oktober 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. September 2019

Zuletzt verifiziert

1. September 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2014H0387

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

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