Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Therapeutisch potentieel voor remming van aldosteron bij spierdystrofie van Duchenne

23 september 2019 bijgewerkt door: Subha Raman, Ohio State University
De studie is bedoeld om de non-inferioriteit van spironolacton versus eplerenon aan te tonen bij het behouden van de hart- en longfunctie bij patiënten met een behouden LV-ejectiefractie. Mannen met Duchenne spierdystrofie (DMD), klinisch bevestigd en door mutatieanalyse, zullen worden ingeschreven. Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd naar eplerenon of spironolacton. Proefpersonen zullen een medicijndagboek gebruiken om de dagelijkse naleving van het innemen van de studiemedicatie vast te leggen, evenals eventuele zorgen die ze tijdens de studieperiode hebben. Proefpersonen ondergaan cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (CMR) en longfunctietesten (PFT) bij baseline en vervolgens opnieuw 12 maanden na inschrijving. Onderwerpen zullen ook een vragenlijst over de kwaliteit van leven invullen bij aanvang en 12 maanden. Mate van elleboogcontractuur zal worden gemeten met behulp van een goniometer bij baseline en na 12 maanden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DMD is een X-gebonden aandoening waarbij het sarcolemmale eiwit dystrofine effectief afwezig is. Mannetjes met DMD sterven doorgaans in het derde en vierde levensdecennium aan hart- en vaatziekten. Muismodellen van DMD, autopsiegegevens en in vivo studies bij mensen met behulp van op magnetische resonantie gebaseerde late gadoliniumverbeteringsbeeldvorming (LGE) hebben aangetoond dat progressieve myocardbeschadiging in volle gang is voordat de linkerventrikelejectiefractie (LV EF) abnormaal wordt.

Inspanningssymptomen en tekenen van myocardziekte zijn doorgaans afwezig, aangezien skeletspierziekte de functionele capaciteit bij getroffen jongens progressief beperkt. Cardiale betrokkenheid kan dus onopgemerkt blijven totdat LV-disfunctie en myocardiale fibrose vergevorderd zijn. Hoewel echocardiografie een nuttig hulpmiddel blijft om LV-disfunctie te evalueren, is CMR met LGE voordelig voor DMD-patiënten, aangezien het myocardletsel identificeert voordat afname van EF duidelijk wordt door echocardiografie. Verder biedt een grotere reproduceerbaarheid efficiënte steekproefomvang voor klinische onderzoeken naar cardiomyopathie bij patiënten met zeldzame ziekten. De toenemende beschikbaarheid van CMR in klinische centra voor DMD heeft geleid tot eerdere detectie van cardiomyopathie en heeft geholpen bij het verfijnen van het huidige beheer om doorgaans middelen zoals angiotensine-converterende enzymremmers (ACEI) op te nemen zodra schade duidelijk is. Deze strategie is echter mogelijk niet voldoende, aangezien eerdere onderzoeken een afname van de systolische functie met of zonder ACEI- of angiotensine-receptorblokker (ARB) -therapie laten zien.

De onderzoekers testten eerder mineralocorticoïdreceptorantagonisme (MRA) toegevoegd aan ACEI terwijl EF nog normaal was in een muismodel dat de myocardiale schade nabootst die wordt waargenomen bij DMD-patiënten. Deze combinatie verminderde significant myocardletsel en verbeterde (negatiever gemaakt) LV circumferential strain (Ecc), een gevoelige en vroege marker van LV systolische disfunctie. Bovendien suggereren voorlopige bevindingen van een onlangs afgeronde klinische studie de werkzaamheid van eplerenon versus placebo, terwijl verdere preklinische gegevens een groter voordeel suggereren zonder gelijktijdig gebruik van steroïden. Er is dus een non-inferioriteitsonderzoek nodig waarin MRA's worden vergeleken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

52

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-1743
        • Mattel Children's Hospital and David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66103
        • University of Kansas Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
        • University of Utah

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

7 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Jongens van ≥7 jaar met DMD klinisch bevestigd en door mutatieanalyse in staat cardiale magnetische resonantie (CMR) te ondergaan zonder sedatie
  • LV EF ≥45% (+/-5%) door klinisch verkregen echocardiografie, nucleaire scan of cardiale MRI gedaan binnen 2 weken na inschrijving

Uitsluitingscriteria:

  • Niet-MR-compatibele implantaten
  • Ernstige claustrofobie
  • Gadolinium-contrastallergie
  • Nierziekte
  • Eerder gebruik van of allergie voor aldosteronantagonisten
  • Gebruik van andere onderzoekstherapie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Eplerenon
Eplerenon is een aldosteronantagonist die wordt gebruikt als aanvulling bij de behandeling van chronisch hartfalen. Het wordt op de markt gebracht onder de handelsnaam Inspra. Eplerenon is een kaliumsparend diureticum.
Geneesmiddel: Eplerenon
26 Proefpersonen zullen gedurende 12 maanden eenmaal daags één capsule van 50 mg via de mond innemen.
Andere namen:
  • Inspra
Actieve vergelijker: Spironolacton
Spironolacton is een aldosteronantagonist die wordt gebruikt als aanvulling bij de behandeling van chronisch hartfalen. Het wordt op de markt gebracht onder de handelsnaam Aldactone. Spironolacton is een kaliumsparend diureticum.
Geneesmiddel: Spironolacton
26 Proefpersonen nemen spironolacton, één capsule van 50 mg via de mond, eenmaal daags gedurende 12 maanden.
Andere namen:
  • Aldacton

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Linkerventrikelbelasting
Tijdsspanne: 12 maanden
een gevoelige maat voor de hartspierfunctie
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ohio State University

Medewerkers

University of Colorado, Denver
University of California, Los Angeles
Vanderbilt University Medical Center
University of Kansas Medical Center
University of Utah

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Subha V Raman, MD, Ohio State University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 maart 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 januari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 februari 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

3 februari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 oktober 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 september 2019

Laatst geverifieerd

1 september 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2014H0387

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Eplerenon

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Denmark

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren