Erweiterungsstudie für Axitinib bei Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch dokumentierter Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom mit oder ohne Metastasen, der nicht kurativ behandelt werden kann; oder der Patient hat eine kurative Behandlung abgelehnt.
• Vorhandensein einer messbaren Krankheit pro Protokoll.
• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion.
• Alter ≥18 Jahre.
• ECOG (Scoring-System der Eastern Cooperative Oncology Group zur Quantifizierung des allgemeinen Wohlbefindens und der Aktivitäten des täglichen Lebens; Scores reichen von 0 bis 5, wobei 0 für vollkommene Gesundheit und 5 für den Tod steht.) Leistungsstatus von 0-2.
• Lebenserwartung von ≥12 Wochen.
• Kein Hinweis auf vorbestehenden unkontrollierten Bluthochdruck, dokumentiert durch 2 Baseline-Blutdruckmessungen im Abstand von mindestens 30 Minuten. Patienten, deren Bluthochdruck durch blutdrucksenkende Therapien kontrolliert wird, sind geeignet.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor der Behandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
• Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, einschließlich der Bereitschaft zur Einnahme von Axitinib, Labortests und anderen Studienverfahren einzuhalten.
• Wenn bei einem Patienten mit inoperabler Erkrankung eine kurative Behandlungsoption in Form einer Radiochemotherapie besteht, muss diese zuerst versucht werden und muss gescheitert sein, es sei denn, der Patient hat eine kurative Therapieverweigerung dokumentiert.

Ausschlusskriterien:

• Zentrale Lungenläsionen, an denen große Blutgefäße (Arterien oder Venen) beteiligt sind, oder ein Tumor, der große Blutgefäße umgibt (z. Halsschlagader).
• Aktive Hämoptyse
• Gastrointestinale Anomalien, die eine beeinträchtigte Resorption verursachen und eine intravenöse Ernährung erfordern, frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, einschließlich Magenresektion, Behandlung einer aktiven peptischen Ulkuserkrankung in den letzten 6 Monaten, aktive gastrointestinale Blutung, die nicht mit Krebs in Verbindung steht, wie durch Hämatemesis, Hämatochezie oder Meläna in den letzten 3 nachgewiesen Monate ohne Anzeichen einer Auflösung, dokumentiert durch Endoskopie oder Koloskopie, Malabsorptionssyndrome.
• Vorherige Behandlung mit Anti-Angiogenese-Mitteln einschließlich Thalidomid oder Inhibitoren des epidermalen Wachstumsfaktors (EGF), des Thrombozyten-Wachstumsfaktors (PDGF) oder der Fibroblasten-Wachstumsfaktoren (FGF) -Rezeptoren innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
• Aktuelle Anwendung oder erwartete Unfähigkeit, die Anwendung von Arzneimitteln zu vermeiden, die bekanntermaßen starke CYP3A4/5-Hemmer sind
• Aktuelle Anwendung oder erwartete Unfähigkeit, die Anwendung von Arzneimitteln zu vermeiden, die bekanntermaßen CYP3A4/5-Induktoren sind
• Aktive Anfallsleiden oder Anzeichen von unbehandelten oder fortschreitenden Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression oder karzinomatöser Meningitis (Personen mit Hirnmetastasen sind geeignet, wenn sie behandelt wurden und es mindestens 4 Wochen nach CNS (Zentralnervensystem) keinen CT- oder MRT-Beweis gibt ) Metastasenbehandlung ist abgeschlossen.).
• Eine schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung oder aktive Infektion, die ihre Fähigkeit, das Studienmedikament zu erhalten, beeinträchtigen würde.
• Anamnese einer bösartigen Erkrankung (außer Kopf-Hals-Krebs), mit Ausnahme derjenigen, die mit kurativer Absicht gegen Hautkrebs (außer Melanom), In-situ-Brust- oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs behandelt wurden, oder diejenigen, die mit kurativer Absicht wegen eines anderen Krebses ohne Nachweis behandelt wurden Krankheit seit 2 Jahren.
• Größere Operation < 4 Wochen oder Strahlentherapie < 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung. Eine vorherige palliative Strahlentherapie metastasierter Läsionen ist zulässig, vorausgesetzt, es gibt mindestens eine messbare Läsion, die nicht bestrahlt wurde.
• Demenz oder erheblich veränderter Geisteszustand, der das Verständnis oder die Erteilung einer Einverständniserklärung und die Einhaltung der Anforderungen dieses Protokolls verbieten würde.
• Patienten (männlich und weiblich) mit Zeugungspotenzial, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden oder Abstinenz zu praktizieren
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Patienten mit blutender Diathese, arterieller Thromboembolie in der Vorgeschichte, aktueller Anwendung einer therapeutischen Antikoagulation mit oralen Vitamin-K-Antagonisten, Faktor-Xa-Inhibitoren, Heparinprodukten, oralen direkten Thrombininhibitoren oder nicht heilenden Wunden. Niedrig dosierte Antikoagulanzien zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit des zentralen Venenzugangs oder zur Vorbeugung tiefer Venenthrombosen sind erlaubt.
• Patienten, die im Gefängnis leben.
• Vorherige experimentelle Therapie innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn dieser Studie.
• HIV-Virusinfektion unabhängig von Viruslast, Behandlungsstatus oder CD4-Zellzahl oder mit dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) in Zusammenhang stehende Krankheit. HIV-Tests sind in diesem Protokoll nicht erforderlich.
• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb der 12 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments: Myokardinfarkt, unkontrollierte Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke.
• Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten nach dem erwarteten Beginn der Behandlung mit Axitinib.
• Verfügbarkeit einer kurativen Behandlungsoption für den Krebs des Patienten, sei es Operation, Chemotherapie, Bestrahlung oder eine Kombination davon, es sei denn, der Patient hat die Ablehnung einer kurativen Behandlung dokumentiert.
• Erhöhtes Risiko einer Wunddehiszenz oder nicht heilender Wunden.