Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

NAPAGE: NAb-PAclitaxel und GEmcitabin bei fortgeschrittenem Weichteilsarkom

27. September 2022 aktualisiert von: Swiss Group for Clinical Cancer Research

NAPAGE: NAb-PAclitaxel und GEmcitabin bei fortgeschrittenem Weichteilsarkom. Eine multizentrische, offene, einarmige Phase-Ib/IIa-Studie

Eine klinische Studie mit einer zweiwöchentlichen Behandlung mit Gemcitabin und Nab-Paclitaxel bei Weichteilsarkomen (STS).

Eine vielversprechende Antitumoraktivität bei Patienten mit metastasiertem STS wurde mit Gemcitabin allein oder in Kombination mit Taxanen, einschließlich Docetaxel und Paclitaxel, bei vorbehandelten Patienten berichtet.

Nab-Paclitaxel ist eine 130-nm-Albumin-gebundene Formulierung von Paclitaxel-Partikeln (Celgene, Summit, NJ), die entwickelt wurde, um die mit Cremophor®-EL verbundenen Toxizitäten zu eliminieren. Nab-Paclitaxel zeigte bei gleicher Paclitaxel-Dosis eine erhöhte Antitumoraktivität, einen verbesserten Transport von Endothelzellen und eine um 33 % höhere intratumorale Paclitaxelkonzentration in präklinischen Modellen von soliden Tumor-Xenotransplantaten, was ein vorteilhaftes pharmakokinetisches Profil verspricht. Bei Sarkomen zeigte nab-Paclitaxel eine präklinische Antitumoraktivität im Rhabdomyosarkom-Xenograft-Modell. Lokal rezidivierende Tumoren nach Paclitaxel-Behandlung erwiesen sich als Paclitaxel-resistent, sprachen aber weiterhin auf nab-Paclitaxel an.

Diese Ergebnisse liefern die Grundlage für die weitere Bewertung von nab-Paclitaxel in Kombination mit Gemcitabin zur Behandlung von Weichteilsarkomen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Weichteilsarkome (STS) machen 1 % aller Krebserkrankungen beim Menschen aus und bestehen aus mindestens 50 verschiedenen histologischen Subtypen, die ein unterschiedliches klinisches Verhalten und Ansprechen auf eine Chemotherapie aufweisen. Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung (lokal fortgeschritten oder metastasiert) haben eine düstere Prognose mit einem medianen OS zwischen 12 und 15 Monaten.

Palliative Chemotherapie ist die Hauptstütze der Behandlung im metastasierten Setting, obwohl in einer kleinen Untergruppe mit begrenzten Metastasen eine lokale Behandlung kurativ sein kann. Die Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen Weichteilsarkoms umfasst Doxorubicinhydrochlorid, allein oder in Kombination mit anderen Chemotherapeutika (z. B. Ifosfamid) oder Olaratumab. Über die Erstlinientherapie hinaus haben mehrere Wirkstoffe Aktivität gezeigt, darunter Gemcitabin/Docetaxel, Trabectedin und Pazopanib, obwohl kein Standardschema etabliert wurde.

Bei Patienten mit metastasiertem STS wurde über eine vielversprechende Antitumoraktivität mit Gemcitabin allein oder in Kombination mit Taxanen, einschließlich Docetaxel und Paclitaxel, bei vorbehandelten Patienten berichtet.

Nab-Paclitaxel ist eine 130-nm-Albumin-gebundene Formulierung von Paclitaxel-Partikeln (Abraxane®, Celgene, Summit, NJ), die entwickelt wurde, um die mit Cremophor EL® verbundenen Toxizitäten zu eliminieren. Nab-Paclitaxel zeigte bei gleicher Paclitaxel-Dosis eine erhöhte Antitumor-Aktivität, einen verstärkten Transport von Endothelzellen und eine um 33 % höhere intratumorale Paclitaxel-Konzentration in präklinischen Modellen von soliden Tumor-Xenotransplantaten, was ein vorteilhaftes pharmakokinetisches Profil verspricht. Bei Sarkomen zeigte nab-Paclitaxel eine präklinische Antitumor-Aktivität bei Rhabdomyosarkomen Xenotransplantat-Modell. Lokal rezidivierende Tumoren nach Paclitaxel-Behandlung erwiesen sich als Paclitaxel-resistent, sprachen aber weiterhin auf nab-Paclitaxel an.

Diese Ergebnisse liefern die Grundlage für die weitere Bewertung von nab-Paclitaxel in Kombination mit Gemcitabin zur Behandlung von Weichteilsarkomen.

Ziel der Phase Ib:

  • Bewertung der Sicherheit und Durchführbarkeit der Kombination von nab-Paclitaxel und Gemcitabin

Ziel der Phase II:

  • Um zu bestimmen, ob das Gemcitabin/nab-Paclitaxel-Regime eine Antitumoraktivität aufweist, die es wert ist, bei STS weiter getestet zu werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

39

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, CH-4031
        • Universitaetsspital Basel
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Istituto oncologico della Svizzera italiana
      • Bern, Schweiz, CH-3010
        • Inselspital, Bern
      • Chur, Schweiz, 7000
        • Kantonsspital Graubunden
      • Geneva, Schweiz, CH-1211
        • Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • CHUV - Swiss Cancer Center Lausanne
      • St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Universitätsspital Zürich

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes STS von mindestens Grad 2, das gegenüber einer Chemotherapie refraktär und nicht für eine lokale Behandlung geeignet ist.
  • Mindestens eine Zeile und maximal 2 Zeilen vorheriger Chemotherapie bei fortgeschrittenem/metastasiertem STS
  • Messbare Krankheit nach RECIST v1.1
  • Alter ≥ 18 Jahre
  • WHO-Leistungsstatus 0-2
  • Ausreichende hämatologische, hepatische und renale Funktion
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Wirksame Methode der Empfängnisverhütung
  • Die periphere Neuropathie muss bei der Einschreibung ≤ Grad 1 sein

Ausschlusskriterien:

  • Unkontrollierte ZNS-Metastasen
  • Frühere oder gleichzeitige Malignität, die innerhalb von 3 Jahren diagnostiziert wurde
  • Mehr als 2 Linien vorheriger systemischer Behandlung für STS
  • Vorherige Sarkombehandlung mit Gemcitabin und/oder nab-Paclitaxel oder anderen Taxanen
  • Bestrahlung innerhalb von 4 Wochen vor Anmeldung
  • Gleichzeitige oder kürzlich erfolgte Behandlung mit einem anderen experimentellen Medikament
  • Gleichzeitige Anwendung anderer Krebsmedikamente
  • Schwere oder unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankung
  • Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls oder einer intrakraniellen Blutung innerhalb von 2 Monaten vor der Registrierung
  • Hinweise auf eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis oder Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung
  • Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven chronischen Hepatitis-C- oder Hepatitis-B-Virusinfektion oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion
  • Alle Begleitmedikamente, die gemäß den zugelassenen Produktinformationen für die Verwendung mit den Studienmedikamenten kontraindiziert sind
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen das/die Studienmedikament(e)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nab-Paclitaxel und Gemcitabin
Die Behandlung besteht aus der Kombinationsbehandlung von Nab-Paclitaxel und Gemcitabin, die alle 2 Wochen in 28-tägigen Zyklusintervallen bis zum Fortschreiten der Krankheit gegeben wird.
Arzneimittel: Nab-Paclitaxel
150 mg/m2 / 125 mg/m2
Andere Namen:
  • Abraxane
Arzneimittel: Gemcitabin
1000mg/m2

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I: Dosislimitierende Toxizität (DLT)
Zeitfenster: während des ersten Behandlungszyklus (28 Tage)
DLT ist definiert als eines der folgenden unerwünschten Ereignisse (AEs), die während des ersten Behandlungszyklus auftreten und von den Prüfärzten und/oder dem Sponsor als mit nab-Paclitaxel und/oder Gemcitabin zusammenhängend angesehen werden (AEs, die nicht mit den IMPs in Zusammenhang stehen, sind es nicht als DLT angesehen)
während des ersten Behandlungszyklus (28 Tage)
Phase II: Progressionsfreie Rate (PFR)
Zeitfenster: 12 Wochen nach Anmeldung

PFR 12 Wochen nach der Registrierung, bestimmt durch den Prozentsatz progressionsfreier Patienten nach 12 Wochen. Progression ist definiert als eines der folgenden Ereignisse (je nachdem, was zuerst eintritt):

  • Progressive Erkrankung (PD), beurteilt gemäß RECIST v1.1 vor Woche 13 (erlaubt ist eine 1-wöchige Verzögerung bei der Tumorbeurteilung in Woche 12).
  • Tod aus jedweder Ursache bis Woche 12.
  • Beginn der Zweitlinienbehandlung vor Woche 12.
  • Keine Tumorbeurteilung nach Woche 11 ohne anschließende Behandlung, die eine Stabilisierung oder ein Ansprechen zeigt.
12 Wochen nach Anmeldung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I: PFR 12 Wochen
Zeitfenster: 12 Wochen nach Anmeldung
12 Wochen nach Anmeldung
Phase I: Bestes Ansprechen bewertet gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre nach Patientenregistrierung bewertet
bis zu 5 Jahre nach Patientenregistrierung bewertet
Phase I: Unerwünschte Ereignisse (AEs), bewertet gemäß NCI CTCAE v4.03
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre nach Patientenregistrierung bewertet
bis zu 5 Jahre nach Patientenregistrierung bewertet
Phase II: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre nach Patientenregistrierung bewertet

PFS ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zur Progression gemäß RECIST v1.1 oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.

Patienten ohne Ereignis zum Zeitpunkt der Analyse und Patienten, die eine neue Krebstherapie ohne Ereignis beginnen, werden zum Datum der letzten Tumorbeurteilung vor Beginn der neuen Therapie zensiert, falls vorhanden.
bis zu 5 Jahre nach Patientenregistrierung bewertet
Phase II: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre nach Patientenregistrierung bewertet
OS definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund. Patienten ohne ein Ereignis zum Zeitpunkt der Analyse werden zu dem Datum zensiert, an dem sie zuletzt bekanntermaßen am Leben waren.
bis zu 5 Jahre nach Patientenregistrierung bewertet
Phase II: Bestes Ansprechen bewertet gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre nach Patientenregistrierung bewertet
bis zu 5 Jahre nach Patientenregistrierung bewertet
Phase II: UE, bewertet gemäß NCI CTCAE v4.03
Zeitfenster: von der Registrierung bis 28 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis der Studienbehandlung
von der Registrierung bis 28 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis der Studienbehandlung
Phase II: Symptombezogene Lebensqualität, erhoben durch Fragebögen
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre nach Patientenregistrierung bewertet
Die symptombezogene Lebensqualität wird mit dem M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI) bewertet, das die Schwere von 13 krebsbezogenen Symptomen und deren Auswirkungen auf sechs Dimensionen des täglichen Lebens im schlimmsten Fall in den letzten 24 Stunden auf einer 0- 10 numerische Bewertungsskala, wobei 0 „nicht vorhanden“ und 10 „so schlecht, wie Sie sich vorstellen können“ bedeutet.
bis zu 5 Jahre nach Patientenregistrierung bewertet
Phase II: Nab-Paclitaxel-bezogene sensorische Neuropathie, bewertet durch Fragebögen
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre nach Patientenregistrierung bewertet
Um eine wichtige Nebenwirkung von nab-Paclitaxel anzugehen, wird die sensorische Neuropathie anhand der 4-Punkte-Subskala des FACT/GOG-Ntx (Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group-Neurottoxicity) bewertet, die den Schweregrad der sensorischen Neuropathie misst Neuropathie in den letzten 7 Tagen auf einer numerischen Bewertungsskala von 0 bis 4, wobei 0 „überhaupt nicht“ und 4 „sehr stark“ bedeutet.
bis zu 5 Jahre nach Patientenregistrierung bewertet

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Ermittler

  • Studienstuhl: Christian Rothermundt, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
  • Studienstuhl: Antonia Digklia, MD, Département d'Oncologie CHUV , Lausanne

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Oktober 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Februar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Februar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. April 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Mai 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Mai 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. September 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SAKK 57/16 - NAPAGE

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren