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NAPAGE: NAb-PAclitaxel e GEmcitabina nel sarcoma avanzato dei tessuti molli

27 settembre 2022 aggiornato da: Swiss Group for Clinical Cancer Research

NAPAGE: NAb-PAclitaxel e GEmcitabina nel sarcoma avanzato dei tessuti molli. Uno studio multicentrico in aperto a braccio singolo di fase Ib/IIa

Uno studio clinico con regime bisettimanale di gemcitabina e nab-paclitaxel per i sarcomi dei tessuti molli (STS).

È stata segnalata una promettente attività antitumorale in pazienti con STS metastatico con gemcitabina da sola o in combinazione con taxani inclusi docetaxel e paclitaxel in pazienti pretrattati.

Nab-paclitaxel è una formulazione legata all'albumina da 130 nm di particelle di paclitaxel (Celgene, Summit, NJ) progettata per eliminare le tossicità associate a Cremophor®-EL. Il nab-paclitaxel a uguale dose di paclitaxel ha mostrato una maggiore attività antitumorale, un migliore trasporto delle cellule endoteliali e una concentrazione di paclitaxel intratumorale superiore del 33% nei modelli preclinici di xenotrapianti di tumore solido promettendo un vantaggioso profilo farmacocinetico Nel sarcoma, il nab-paclitaxel ha dimostrato un'attività antitumorale preclinica nel modello di xenotrapianto di rabdomiosarcoma. I tumori recidivanti locali dopo il trattamento con paclitaxel si sono dimostrati resistenti al paclitaxel ma sono rimasti sensibili al nab-paclitaxel.

Questi risultati forniscono il fondamento logico per un'ulteriore valutazione di nab-paclitaxel in combinazione con gemcitabina per il trattamento del sarcoma dei tessuti molli.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I sarcomi dei tessuti molli (STS) rappresentano l'1% di tutti i tumori umani e sono costituiti da almeno 50 diversi sottotipi istologici che hanno un diverso comportamento clinico e risposta alla chemioterapia. I pazienti con malattia avanzata (localmente avanzata o metastatica) hanno una prognosi infausta con una OS mediana compresa tra 12 e 15 mesi.

La chemioterapia palliativa è il cardine del trattamento nel contesto metastatico, sebbene in un piccolo sottogruppo con metastasi limitate il trattamento locale possa essere curativo. Il trattamento di prima linea per il sarcoma avanzato dei tessuti molli comprende la doxorubicina cloridrato, da sola o in combinazione con altri agenti chemioterapici (ad esempio, ifosfamide) o olaratumab. Oltre alla prima linea diversi agenti hanno mostrato attività, tra cui gemcitabina/docetaxel, trabectedina e pazopanib, sebbene non sia stato stabilito alcun regime standard.

È stata segnalata una promettente attività antitumorale in pazienti con STS metastatico con gemcitabina da sola o in combinazione con taxani inclusi docetaxel e paclitaxel in pazienti pretrattati.

Nab-paclitaxel è una formulazione legata all'albumina da 130 nm di particelle di paclitaxel (Abraxane®, Celgene, Summit, NJ) progettata per eliminare le tossicità associate a Cremophor EL®. Nab-paclitaxel a uguale dose di paclitaxel ha mostrato una maggiore attività antitumorale, un migliore trasporto delle cellule endoteliali e una concentrazione di paclitaxel intratumorale superiore del 33% in modelli preclinici di xenotrapianti di tumori solidi promettendo un vantaggioso profilo farmacocinetico Nel sarcoma, nab-paclitaxel ha dimostrato un'attività antitumorale preclinica nel rabdomiosarcoma modello xenotrapianto. I tumori recidivanti locali dopo il trattamento con paclitaxel si sono dimostrati resistenti al paclitaxel ma sono rimasti sensibili al nab-paclitaxel.

Questi risultati forniscono il fondamento logico per un'ulteriore valutazione di nab-paclitaxel in combinazione con gemcitabina per il trattamento del sarcoma dei tessuti molli.

Obiettivo della fase Ib:

  • Valutare la sicurezza e la fattibilità della combinazione di nab-paclitaxel e gemcitabina

Obiettivo della fase II:

  • Per determinare se il regime gemcitabina/nab-paclitaxel mostra o meno un'attività antitumorale che vale la pena testare ulteriormente in STS.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

39

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svizzera
      • Basel, Svizzera, CH-4031
        • Universitaetsspital Basel
      • Bellinzona, Svizzera, 6500
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
      • Bern, Svizzera, CH-3010
        • Inselspital, Bern
      • Chur, Svizzera, 7000
        • Kantonsspital Graubünden
      • Geneva, Svizzera, CH-1211
        • Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
      • Lausanne, Svizzera, 1011
        • CHUV - Swiss Cancer Center Lausanne
      • St. Gallen, Svizzera, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zürich, Svizzera, 8091
        • UniversitätsSpital Zürich

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • STS localmente avanzato o metastatico di grado minimo 2 confermato istologicamente refrattario alla chemioterapia e non adatto al trattamento locale.
  • Minimo una linea e massimo 2 linee di precedente chemioterapia per STS avanzato/metastatico
  • Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
  • Età ≥ 18 anni
  • Performance status dell'OMS 0-2
  • Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale
  • Test di gravidanza negativo
  • Metodo efficace di controllo delle nascite
  • La neuropatia periferica all'arruolamento deve essere ≤ grado 1

Criteri di esclusione:

  • Metastasi incontrollate del SNC
  • Tumore maligno precedente o concomitante diagnosticato entro 3 anni
  • Più di 2 linee di precedente trattamento sistemico per STS
  • Precedente trattamento del sarcoma con gemcitabina e/o nab-paclitaxel o altri taxani
  • Radioterapia entro 4 settimane prima della registrazione
  • Trattamento concomitante o recente con qualsiasi altro farmaco sperimentale
  • Uso concomitante di altri farmaci antitumorali
  • Malattie cardiovascolari gravi o non controllate
  • Storia di incidente cerebrovascolare o emorragia intracranica entro 2 mesi prima della registrazione
  • Evidenza di polmonite attiva, non infettiva o anamnesi di malattia polmonare interstiziale
  • Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione cronica attiva da virus dell'epatite C o dell'epatite B o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata
  • Eventuali farmaci concomitanti controindicati per l'uso con i farmaci sperimentali secondo le informazioni sul prodotto approvate
  • Ipersensibilità nota al(i) farmaco(i) sperimentale(i)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: nab-paclitaxel e gemcitabina
Il trattamento consiste nel trattamento combinato di nab-paclitaxel e gemcitabina, che viene somministrato ogni 2 settimane durante intervalli di ciclo di 28 giorni fino alla progressione della malattia.
Droga: Nab-Paclitaxel
150 mg/m2 / 125 mg/m2
Altri nomi:
  • Abraxane
Droga: gemcitabina
1000mg/m2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: durante il primo ciclo di trattamento (28 giorni)
La DLT è definita come uno qualsiasi dei seguenti eventi avversi (AE) verificatisi durante il primo ciclo di trattamento e considerato dagli sperimentatori e/o dallo Sponsor correlato a nab-paclitaxel e/o gemcitabina (gli AE non correlati agli IMP non sono considerato come DLT)
durante il primo ciclo di trattamento (28 giorni)
Fase II: Tasso senza progressione (PFR)
Lasso di tempo: a 12 settimane dalla registrazione

PFR a 12 settimane dopo la registrazione determinato dalla percentuale di pazienti liberi da progressione a 12 settimane. La progressione è definita come uno dei seguenti eventi (qualunque si verifichi per primo):

  • Malattia progressiva (PD) valutata secondo RECIST v1.1 prima della settimana 13 (è consentito un ritardo di 1 settimana nella valutazione del tumore alla settimana 12).
  • Morte per qualsiasi causa fino alla settimana 12.
  • Inizio del trattamento di seconda linea prima della settimana 12.
  • Nessuna valutazione del tumore dopo la settimana 11 senza trattamento successivo che mostri stabilizzazione o risposta.
a 12 settimane dalla registrazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: PFR 12 settimane
Lasso di tempo: a 12 settimane dalla registrazione
a 12 settimane dalla registrazione
Fase I: migliore risposta valutata secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: valutato fino a 5 anni dopo la registrazione del paziente
valutato fino a 5 anni dopo la registrazione del paziente
Fase I: eventi avversi (EA), valutati secondo NCI CTCAE v4.03
Lasso di tempo: valutato fino a 5 anni dopo la registrazione del paziente
valutato fino a 5 anni dopo la registrazione del paziente
Fase II: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: valutato fino a 5 anni dopo la registrazione del paziente

PFS definita come il tempo dalla registrazione fino alla progressione secondo RECIST v1.1 o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

I pazienti senza un evento al momento dell'analisi ei pazienti che iniziano una nuova terapia antitumorale in assenza di un evento saranno censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore prima dell'inizio della nuova terapia, se presente.
valutato fino a 5 anni dopo la registrazione del paziente
Fase II: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: valutato fino a 5 anni dopo la registrazione del paziente
OS definito come il tempo dalla registrazione fino alla morte per qualsiasi causa. I pazienti senza un evento al momento dell'analisi saranno censurati alla data dell'ultima volta in cui si sa che erano vivi.
valutato fino a 5 anni dopo la registrazione del paziente
Fase II: migliore risposta valutata secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: valutato fino a 5 anni dopo la registrazione del paziente
valutato fino a 5 anni dopo la registrazione del paziente
Fase II: eventi avversi, valutati secondo NCI CTCAE v4.03
Lasso di tempo: dalla registrazione fino a 28 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del trattamento di prova
dalla registrazione fino a 28 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del trattamento di prova
Fase II: qualità della vita correlata ai sintomi valutata mediante questionari
Lasso di tempo: valutato fino a 5 anni dopo la registrazione del paziente
La qualità della vita correlata ai sintomi sarà valutata con il M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI), che misura la gravità di 13 sintomi correlati al cancro e il loro impatto su sei dimensioni della vita quotidiana al loro peggio nelle ultime 24 ore su un 0- Scala di valutazione numerica 10, dove 0 è "non presente" e 10 è "pessimo come puoi immaginare".
valutato fino a 5 anni dopo la registrazione del paziente
Fase II: neuropatia sensoriale correlata al nab-paclitaxel valutata mediante questionari
Lasso di tempo: valutato fino a 5 anni dopo la registrazione del paziente
Per affrontare un importante effetto collaterale del nab-paclitaxel, la neuropatia sensoriale sarà valutata mediante la sottoscala a 4 voci del FACT/GOG-Ntx (Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group-Neurotoxicity), che misura la gravità della neuropatia negli ultimi 7 giorni su una scala di valutazione numerica 0-4, dove 0 sta per "per niente" e 4 sta per "molto".
valutato fino a 5 anni dopo la registrazione del paziente

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Investigatori

  • Cattedra di studio: Christian Rothermundt, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
  • Cattedra di studio: Antonia Digklia, MD, Département d'Oncologie CHUV , Lausanne

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 ottobre 2018

Completamento primario (Effettivo)

15 febbraio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

15 febbraio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 aprile 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 maggio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

15 maggio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SAKK 57/16 - NAPAGE

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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