NAPAGE: NAb-PAclitaxel e GEmcitabina no Sarcoma Avançado de Partes Moles
NAPAGE: NAb-PAclitaxel e GEmcitabina no Sarcoma Avançado de Partes Moles. Um ensaio multicêntrico aberto de fase Ib/IIa de braço único
Um ensaio clínico com regime quinzenal de gemcitabina e nab-paclitaxel para sarcomas de tecidos moles (STSs).
Uma atividade antitumoral promissora em pacientes com STS metastático foi relatada com gencitabina isoladamente ou em combinação com taxanos, incluindo docetaxel e paclitaxel em pacientes pré-tratados.
Nab-paclitaxel é uma formulação de partículas de paclitaxel ligadas à albumina de 130 nm (Celgene, Summit, NJ) que foi projetada para eliminar as toxicidades associadas ao Cremophor®-EL. Nab-paclitaxel em dose igual de paclitaxel mostrou aumento da atividade antitumoral, aumento do transporte de células endoteliais e concentração 33% maior de paclitaxel intratumoral em modelos pré-clínicos de xenoenxertos de tumor sólido, prometendo um perfil farmacocinético vantajoso No sarcoma, o nab-paclitaxel demonstrou atividade antitumoral pré-clínica em modelo de xenoenxerto de rabdomiossarcoma. Os tumores recidivantes locais após o tratamento com paclitaxel provaram ser resistentes ao paclitaxel, mas permaneceram responsivos ao nab-paclitaxel.
Esses achados fornecem a justificativa para uma avaliação mais aprofundada de nab-paclitaxel em combinação com gencitabina para tratamento de sarcoma de partes moles.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os sarcomas de tecidos moles (STSs) representam 1% de todos os cânceres humanos e consistem em pelo menos 50 subtipos histológicos diferentes que apresentam comportamento clínico e resposta à quimioterapia diferentes. Pacientes com doença avançada (localmente avançada ou metastática) têm prognóstico sombrio com sobrevida mediana entre 12 e 15 meses.
A quimioterapia paliativa é a base do tratamento no cenário metastático, embora em um pequeno subconjunto com metástases limitadas, o tratamento local possa ser curativo. O tratamento de primeira linha para sarcoma de partes moles avançado inclui cloridrato de doxorrubicina, isoladamente ou em combinação com outros agentes quimioterápicos (por exemplo, ifosfamida) ou olaratumabe. Além da primeira linha, vários agentes mostraram atividade, incluindo gencitabina/docetaxel, trabectedina e pazopanibe, embora nenhum regime padrão tenha sido estabelecido.
Atividade antitumoral promissora em pacientes com STS metastático foi relatada com gencitabina isoladamente ou em combinação com taxanos, incluindo docetaxel e paclitaxel em pacientes pré-tratados.
Nab-paclitaxel é uma formulação de partículas de paclitaxel ligadas à albumina de 130 nm (Abraxane®, Celgene, Summit, NJ) que foi projetada para eliminar as toxicidades associadas ao Cremophor EL®. Nab-paclitaxel em dose igual de paclitaxel mostrou aumento da atividade antitumoral, aumento do transporte de células endoteliais e concentração 33% maior de paclitaxel intratumoral em modelos pré-clínicos de xenoenxertos de tumor sólido, prometendo um perfil farmacocinético vantajoso em sarcoma, nab-paclitaxel demonstrou atividade antitumoral pré-clínica em rabdomiossarcoma modelo de xenoenxerto. Os tumores recidivantes locais após o tratamento com paclitaxel provaram ser resistentes ao paclitaxel, mas permaneceram responsivos ao nab-paclitaxel.
Esses achados fornecem a justificativa para uma avaliação mais aprofundada de nab-paclitaxel em combinação com gencitabina para tratamento de sarcoma de partes moles.
Objetivo da Fase Ib:
- Avaliar a segurança e a viabilidade da combinação de nab-paclitaxel e gencitabina
Objetivo da Fase II:
- Determinar se o regime de gencitabina/nab-paclitaxel exibe ou não atividade antitumoral que valha a pena testar mais em STS.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Basel, Suíça, CH-4031
- Universitaetsspital Basel
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Bellinzona, Suíça, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
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Bern, Suíça, CH-3010
- Inselspital, Bern
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Chur, Suíça, 7000
- Kantonsspital Graubunden
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Geneva, Suíça, CH-1211
- Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
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Lausanne, Suíça, 1011
- CHUV - Swiss Cancer Center Lausanne
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St. Gallen, Suíça, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Zürich, Suíça, 8091
- UniversitätsSpital Zürich
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Grau mínimo 2 confirmado histologicamente, STS localmente avançado ou metastático refratário à quimioterapia e não adequado para tratamento local.
- Mínimo de uma linha e máximo de 2 linhas de quimioterapia anterior para STS avançado/metastático
- Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1
- Idade ≥ 18 anos
- Status de desempenho da OMS 0-2
- Função hematológica, hepática e renal adequadas
- teste de gravidez negativo
- Método eficaz de controle de natalidade
- A neuropatia periférica na inscrição deve ser ≤ grau 1
Critério de exclusão:
- Metástases não controladas do SNC
- Malignidade anterior ou concomitante diagnosticada dentro de 3 anos
- Mais de 2 linhas de tratamento sistêmico anterior para STS
- Tratamento prévio de sarcoma com gemcitabina e/ou nab-paclitaxel ou outros taxanos
- Radioterapia dentro de 4 semanas antes do registro
- Tratamento concomitante ou recente com qualquer outra droga experimental
- Uso concomitante de outras drogas anticancerígenas
- Doença cardiovascular grave ou descontrolada
- História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 2 meses anteriores ao registro
- Evidência de pneumonite não infecciosa ativa ou história de doença pulmonar intersticial
- História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção crônica ativa pelo vírus da hepatite C ou hepatite B ou qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada
- Quaisquer medicamentos concomitantes contraindicados para uso com os medicamentos em estudo, de acordo com as informações do produto aprovadas
- Hipersensibilidade conhecida ao(s) medicamento(s) em estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: nab-paclitaxel e gemcitabina
O tratamento consiste no tratamento combinado de nab-paclitaxel e gencitabina, que é administrado a cada 2 semanas durante intervalos de ciclo de 28 dias até a progressão da doença.
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150 mg/m2 / 125 mg/m2
Outros nomes:
1000 mg/m2
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase I: Toxicidade limitante da dose (DLT)
Prazo: durante o primeiro ciclo de tratamento (28 dias)
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DLT é definido como qualquer um dos seguintes eventos adversos (EAs) ocorridos durante o primeiro ciclo de tratamento e considerados pelos investigadores e/ou pelo Patrocinador como relacionados ao nab-paclitaxel e/ou gencitabina (EAs não relacionados aos IMPs não são considerado como DLT)
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durante o primeiro ciclo de tratamento (28 dias)
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Fase II: Taxa livre de progressão (PFR)
Prazo: 12 semanas após o registro
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PFR em 12 semanas após o registro determinado pela porcentagem de pacientes sem progressão em 12 semanas. A progressão é definida como um dos seguintes eventos (o que ocorrer primeiro):
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12 semanas após o registro
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase I: PFR 12 semanas
Prazo: 12 semanas após o registro
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12 semanas após o registro
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Fase I: Melhor resposta avaliada de acordo com RECIST v1.1
Prazo: avaliados por até 5 anos após o registro do paciente
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avaliados por até 5 anos após o registro do paciente
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Fase I: Eventos adversos (EAs), avaliados de acordo com NCI CTCAE v4.03
Prazo: avaliados por até 5 anos após o registro do paciente
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avaliados por até 5 anos após o registro do paciente
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Fase II: Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: avaliados por até 5 anos após o registro do paciente
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PFS definido como o tempo desde o registro até a progressão de acordo com RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Pacientes sem evento no momento da análise e pacientes iniciando uma nova terapia anticancerígena na ausência de evento serão censurados na data da última avaliação do tumor antes do início da nova terapia, se houver. |
avaliados por até 5 anos após o registro do paciente
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Fase II: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: avaliados por até 5 anos após o registro do paciente
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OS definido como o tempo desde o registro até a morte por qualquer causa.
Os pacientes sem um evento no momento da análise serão censurados na data em que souberam que estavam vivos pela última vez.
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avaliados por até 5 anos após o registro do paciente
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Fase II: Melhor resposta avaliada de acordo com RECIST v1.1
Prazo: avaliados por até 5 anos após o registro do paciente
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avaliados por até 5 anos após o registro do paciente
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Fase II: EAs, avaliados de acordo com NCI CTCAE v4.03
Prazo: desde o registro até 28 dias após a administração da última dose do tratamento experimental
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desde o registro até 28 dias após a administração da última dose do tratamento experimental
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Fase II: Qualidade de vida relacionada aos sintomas avaliada por questionários
Prazo: avaliados por até 5 anos após o registro do paciente
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A qualidade de vida relacionada aos sintomas será avaliada com o M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI), que mede a gravidade de 13 sintomas relacionados ao câncer e seu impacto em seis dimensões da vida diária em seu pior momento nas últimas 24 horas em um 0- Escala de classificação numérica de 10, com 0 sendo "não presente" e 10 sendo "tão ruim quanto você pode imaginar".
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avaliados por até 5 anos após o registro do paciente
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Fase II: Neuropatia sensorial relacionada ao Nab-paclitaxel avaliada por questionários
Prazo: avaliados por até 5 anos após o registro do paciente
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Para abordar um efeito colateral importante do nab-paclitaxel, a neuropatia sensorial será avaliada pela subescala de 4 itens do FACT/GOG-Ntx (Avaliação Funcional da Terapia do Câncer/Grupo de Oncologia Ginecológica-Neurotoxicidade), que mede a gravidade da neurotoxicidade sensorial neuropatia nos últimos 7 dias em uma escala numérica de 0 a 4, sendo 0 "nada" e 4 "muito".
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avaliados por até 5 anos após o registro do paciente
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Christian Rothermundt, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
- Cadeira de estudo: Antonia Digklia, MD, Département d'Oncologie CHUV , Lausanne
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
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- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Gemcitabina
- Paclitaxel
Outros números de identificação do estudo
- SAKK 57/16 - NAPAGE
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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