Biomarker-Studie zur antitumoralen Aktivität von Denosumab im präoperativen Setting von Brustkrebs im Frühstadium (D-BIOMARK)

Einschlusskriterien:

• Verstehen und unterschreiben Sie die Einverständniserklärung für diese Studie.
• Frauen ≥ als 18 Jahre (das Einschlussverfahren wird geändert, um mindestens 24 prämenopausale Patientinnen zu rekrutieren).
• Nach Beurteilung des Prüfers in der Lage, die nicht-therapeutische Natur der Studie zu verstehen.
• Diagnostizierter invasiver Brustkrebs im frühen, heilbaren Stadium (I oder II) Kandidat für radikale Operation als ersten therapeutischen Ansatz.
• Her2 negativer Rezeptorstatus.
• Jeglicher Östrogen-, Progesteronstatus (das Aufnahmeverfahren wird modifiziert, um mindestens 24 Patienten mit TNBC-Tumoren zu rekrutieren).
• Keine vorherige systemische Behandlung einer Malignität.
• Keine laufende Behandlung mit Denosumab oder Bisphosphonaten.

• Tumor zugänglich für Baseline-Biopsie und Stanzbiopsie nach Exzision.

  • Angemessenes Serumcalcium oder Albumin-adjustiertes Serumcalcium ≥ 2,0 mmol/L (8,0 mg/dl) und ≤ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dl)
  • Keine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf Osteonekrose des Kiefers
  • Nein Aktiver Zahn- oder Kieferzustand, der eine orale Operation, einschließlich Zahnextraktion, erfordert. Keine geplanten invasiven zahnärztlichen Eingriffe.
• Allgemeiner Labortest innerhalb der Normalität oder mit nicht relevanten Abweichungen der Normalität nach Beurteilung des Prüfarztes.
• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion gemäß den definierten lokalen Standards aufweisen: Leukozyten, absolute Neutrophilenzahl, Blutplättchen, Gesamtbilirubin, AST/ALT/GOT/GPT, Kreatinin, Kreatinin-Clearance, Magnesium, Phosphor.
• Proband mit reproduktivem Potenzial muss bereit sein, in Kombination mit ihrem Partner 2 akzeptable Methoden der wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden oder während der gesamten Studie sexuelle Abstinenz zu praktizieren und für 6 Monate nach der Studiendauer fortzusetzen. Probanden, die chirurgisch steril sind (z. Geschichte der bilateralen Tubenligatur, Hysterektomie) oder deren Sexualpartner unfruchtbar ist (z. Vasektomie in der Vorgeschichte) sind nicht verpflichtet, zusätzliche Verhütungsmaßnahmen anzuwenden".

Ausschlusskriterien:

• Invasiver Brustkrebs, der einer chirurgischen Exzision als erstem therapeutischen Ansatz nicht zugänglich ist.
• HER2-positiver Brustkrebs
• Metastasierter Brustkrebs oder eine andere Erkrankung, die eine andere Behandlung als eine Operation als primären therapeutischen Ansatz empfiehlt.
• Vorherige systemische Behandlung bei Malignität.
• Behandlung mit Denosumab kontraindiziert.
• Blutende Diathese oder andere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes gegen die Aufnahme in die Studie sprechen.

• Hohes Risiko für ONJ oder Hypokalzämie:

  • Unzureichendes Serumkalzium oder Albumin-korrigiertes Serumkalzium < 2,0 mmol/l (8,0 mg/dl) oder > 2,9 mmol/l (11,5 mg/dl).
  • Vorgeschichte oder aktueller Nachweis einer Osteonekrose des Kiefers
• Aktiver Zahn- oder Kieferzustand, der eine orale Operation erfordert, einschließlich Zahnextraktion. Geplante invasive zahnärztliche Eingriffe.
• Der Proband hat eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der während der Studie zu verabreichenden Produkte (z. B. von Säugetieren stammende Produkte, Kalzium oder Vitamin D).
• Das Subjekt ist schwanger oder stillt oder plant, während der Studie bis zu 6 Monate nach dem Ende der Behandlung schwanger zu werden / zu stillen.
• Die Testperson ist im gebärfähigen Alter und nicht bereit, in Kombination mit ihrem Partner zwei hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung oder Abstinenz während der Behandlung und für 5 Monate nach Ende der Behandlung anzuwenden.
• Die Patienten haben eine Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen von Osteonekrose oder Osteomyelitis des Kiefers.
• Patienten haben aktive Zahn- oder Kiefererkrankungen, die eine orale Operation, einschließlich Zahnextraktion, erfordern.
• Die Patienten haben eine nicht abgeheilte zahnärztliche oder orale Operation, einschließlich Zahnextraktion.
• Patienten mit geplanten invasiven zahnärztlichen Eingriffen für den Studienverlauf.
• Laufende Behandlung mit Denosumab oder Bisphosphonaten