Studio sui biomarcatori dell'attività antitumorale di Denosumab nel contesto preoperatorio del carcinoma mammario in fase iniziale (D-BIOMARK)

Criterio di inclusione:

• Comprendere e firmare il consenso informato per questo studio.
• Donne ≥ di 18 anni (il processo di inclusione sarà modificato per reclutare almeno 24 pazienti in premenopausa).
• In grado, a giudizio del ricercatore, di comprendere la natura non terapeutica dello studio.
• Diagnosi di carcinoma mammario invasivo in stadio precoce, curabile, (I o II) candidato alla chirurgia radicale come primo approccio terapeutico.
• Stato del recettore Her2 negativo.
• Qualsiasi stato di estrogeni, progesterone (il processo di inclusione sarà modificato per reclutare almeno 24 pazienti con tumori TNBC).
• Nessun precedente trattamento sistemico per alcun tumore maligno.
• Nessun trattamento in corso con denosumab o bifosfonati.

• Tumore suscettibile di biopsia basale e punch-biopsia dopo l'escissione.

  • Adeguato Calcio sierico o calcio sierico corretto per l'albumina ≥ 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL) e ≤ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL)
  • Nessuna storia precedente o evidenza attuale di osteonecrosi della mascella
  • Nessuna condizione dentale o mascellare attiva che richieda un intervento chirurgico orale, inclusa l'estrazione del dente. Procedure odontoiatriche invasive non pianificate.
• Generale Test di laboratorio entro la normalità o con deviazioni non rilevanti della normalità secondo il giudizio dello sperimentatore.
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo osseo come definito dagli standard locali: leucociti, conta assoluta dei neutrofili, piastrine, bilirubina totale, AST/ALT/GOT/GPT, creatinina, clearance della creatinina, magnesio, fosforo.
• Il soggetto con potenziale riproduttivo deve essere disposto a utilizzare, in combinazione con il suo partner, 2 metodi accettabili di contraccezione efficace o praticare l'astinenza sessuale durante lo studio e continuare per 6 mesi dopo la durata dello studio. Soggetti chirurgicamente sterili (ad es. storia di legatura delle tube bilaterale, isterectomia) o il cui partner sessuale è sterile (ad es. storia di vasectomia) non sono tenuti a utilizzare ulteriori misure contraccettive".

Criteri di esclusione:

• Carcinoma mammario invasivo non suscettibile di escissione chirurgica come primo approccio terapeutico.
• Cancro al seno HER2-positivo
• Carcinoma mammario metastatico o altra condizione che raccomandi un trattamento diverso dalla chirurgia come approccio terapeutico primario.
• Precedente trattamento sistemico per qualsiasi tumore maligno.
• Il trattamento con denosumab è controindicato.
• Diatesi emorragica o altra condizione concomitante che controindica l'inclusione nello studio secondo il giudizio dello sperimentatore.

• Alto rischio di ONJ o ipocalcemia:

  • Inadeguato Calcio sierico o calcio sierico aggiustato per l'albumina < 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL) o > 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL).
  • Storia precedente o evidenza attuale di osteonecrosi della mascella
• Condizione attiva dei denti o della mascella che richiede un intervento di chirurgia orale, inclusa l'estrazione del dente. Procedure dentali invasive pianificate.
• - Il soggetto ha una sensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti da somministrare durante lo studio (ad esempio, prodotti derivati ​​da mammiferi, calcio o vitamina D).
• Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento o sta pianificando una gravidanza/allattamento al seno durante lo studio fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento.
• Il soggetto è in età fertile e non è disposto a utilizzare, in combinazione con il suo partner, due metodi contraccettivi altamente efficaci o l'astinenza durante il trattamento e per 5 mesi dopo la fine del trattamento.
• I pazienti hanno una storia precedente o evidenza attuale di osteonecrosi o osteomielite della mandibola.
• I pazienti hanno una condizione dentale o mascellare attiva che richiede un intervento chirurgico orale, inclusa l'estrazione del dente.
• I pazienti hanno un intervento chirurgico dentale o orale non guarito, inclusa l'estrazione del dente.
• Pazienti con procedure odontoiatriche invasive pianificate per il corso dello studio.
• Trattamento in corso con denosumab o bifosfonati