Исследование биомаркеров противоопухолевой активности деносумаба в предоперационном периоде раннего рака молочной железы (D-BIOMARK)

Критерии включения:

• Поймите и подпишите информированное согласие на это исследование.
• Женщины ≥ 18 лет (процесс включения будет изменен для набора не менее 24 пациенток в пременопаузе).
• Способен, по мнению следователя, понять нетерапевтический характер исследования.
• Диагностирован инвазивный рак молочной железы на ранней, излечимой стадии (I или II), кандидат на радикальную операцию в качестве первого терапевтического подхода.
• Негативный рецепторный статус Her2.
• Любой статус эстрогена, прогестерона (процесс включения будет изменен, чтобы набрать не менее 24 пациентов с опухолями TNBC).
• Отсутствие предшествующего системного лечения какого-либо злокачественного новообразования.
• Нет постоянного лечения деносумабом или бисфосфонатами.

• Опухоль поддается базовой биопсии и панч-биопсии после иссечения.

  • Адекватный уровень кальция в сыворотке или уровень кальция в сыворотке с поправкой на альбумин ≥ 2,0 ммоль/л (8,0 мг/дл) и ≤ 2,9 ммоль/л (11,5 мг/дл)
  • Нет анамнеза или текущих признаков остеонекроза челюсти
  • Нет активного состояния зубов или челюсти, требующего хирургического вмешательства, включая удаление зубов. Неплановые инвазивные стоматологические вмешательства.
• Общие Лабораторные тесты в пределах нормы или с несущественными отклонениями от нормы по мнению исследователя.
• У пациентов должна быть нормальная функция органов и костного мозга в соответствии с местными стандартами: лейкоциты, абсолютное количество нейтрофилов, тромбоциты, общий билирубин, АСТ/АЛТ/ГОТ/ГПТ, креатинин, клиренс креатинина, магний, фосфор.
• Субъект с репродуктивным потенциалом должен быть готов использовать в сочетании со своим партнером 2 приемлемых метода эффективной контрацепции или практиковать половое воздержание на протяжении всего исследования и продолжать в течение 6 месяцев после окончания исследования. Хирургически стерильные субъекты (например, двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия в анамнезе) или чей половой партнер бесплоден (например, вазэктомия в анамнезе) не требуют использования дополнительных мер контрацепции».

Критерий исключения:

• Инвазивный рак молочной железы, не поддающийся хирургическому удалению в качестве первого терапевтического подхода.
• HER2-положительный рак молочной железы
• Метастатический рак молочной железы или другое состояние, при котором в качестве основного терапевтического подхода рекомендуется другое лечение, кроме хирургического.
• Предшествующее системное лечение любого злокачественного новообразования.
• Лечение деносумабом противопоказано.
• Геморрагический диатез или другое сопутствующее состояние, противопоказывающее включение в исследование по мнению исследователя.

• Высокий риск остеонекроза челюсти или гипокальциемии:

  • Недостаточный уровень кальция в сыворотке или скорректированный по альбумину уровень кальция в сыворотке < 2,0 ммоль/л (8,0 мг/дл) или > 2,9 ммоль/л (11,5 мг/дл).
  • Предыдущий анамнез или текущие признаки остеонекроза челюсти
• Активное заболевание зубов или челюсти, требующее хирургического вмешательства, включая удаление зубов. Плановые инвазивные стоматологические вмешательства.
• Субъект имеет известную чувствительность к любому из продуктов, которые будут вводиться во время исследования (например, продукты, полученные из млекопитающих, кальций или витамин D).
• Субъект беременна или кормит грудью или планирует забеременеть/кормить грудью во время исследования в течение 6 месяцев после окончания лечения.
• Субъект имеет детородный потенциал и не желает использовать вместе со своим партнером два высокоэффективных метода контрацепции или воздержание во время лечения и в течение 5 месяцев после окончания лечения.
• У пациентов в анамнезе или в настоящее время имеются признаки остеонекроза или остеомиелита челюсти.
• Пациенты имеют активное состояние зубов или челюсти, которое требует хирургического вмешательства, включая удаление зубов.
• У пациентов есть незаживающие стоматологические или оральные хирургические вмешательства, включая удаление зубов.
• Пациенты с запланированными инвазивными стоматологическими вмешательствами на курс исследования.
• Продолжающееся лечение деносумабом или бисфосфонатами