Eine Studie von Sotatercept zur Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie (SPECTRA)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre

2. Dokumentierte RHC-Befunde zu einem beliebigen Zeitpunkt vor dem Screening im Einklang mit einer Diagnose von pulmonaler Hypertonie der Weltgesundheitsorganisation (WHO) Gruppe 1: PAH eines der folgenden Subtypen:

   • Idiopathische PAH
   • Erbliche PAH
   • Arzneimittel- oder toxininduzierte PAH
   • PAH im Zusammenhang mit Bindegewebserkrankungen
   • PAH im Zusammenhang mit einfachen, angeborenen systemisch-pulmonalen Shunts mindestens 1 Jahr nach der Shunt-Reparatur
3. Symptomatische pulmonale Hypertonie, klassifiziert als WHO-Funktionsklasse III
4. Screening RHC, das einen Mindest-PVR von ≥ 4 Holzeinheiten dokumentiert

5. Lungenfunktionstests innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening wie folgt:

   1. Gesamtlungenkapazität > 70 % vorhergesagt; oder wenn zwischen 60 % und 70 % vorhergesagt oder nicht bestimmbar sind, bestätigende hochauflösende Computertomographie (CT), die nicht mehr als eine leichte interstitielle Lungenerkrankung gemäß der Interpretation des Prüfarztes anzeigt, oder
   2. Forciertes Exspirationsvolumen (erste Sekunde) (FEV1)/forcierte Vitalkapazität (FVC) > 70 % vorhergesagt
   3. Für Probanden mit Lobektomie oder Pneumonektomie in der Vorgeschichte und für die es keine populationsbasierten Normalisierungsmethoden gibt, ist eine Bewertung auf der Grundlage des verbleibenden Lungenvolumens zur Beurteilung der Eignung zulässig.
6. Ventilations-Perfusions-Scan (VQ) (oder, falls nicht verfügbar, ein negatives CT-Lungenangiogramm [CTPA] oder Lungenangiographie-Ergebnis), jederzeit vor dem Screening oder während des Screening-Zeitraums mit normalem oder niedrigem Wahrscheinlichkeitsergebnis durchgeführt
7. 6MWD ≥ 100 und ≤ 550 Meter, zweimal wiederholt während des Screening-Zeitraums und beide Werte innerhalb von 15 % voneinander, berechnet vom höchsten Wert
8. PAH-Kombinationstherapie mit stabilen (pro Prüfarzt) Dosierungen für mindestens 90 Tage vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1)

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Beginn oder Beendigung einer allgemeinen unterstützenden Therapie für pulmonale Hypertonie (z. B. Diuretika, Sauerstoff, Antikoagulanzien, Digoxin) innerhalb von 60 Tagen vor C1D1 (Zyklus 1 Tag 1)
2. Erhaltene intravenöse Inotropika (z. B. Dobutamin, Dopamin, Noradrenalin, Vasopressin) innerhalb von 30 Tagen vor C1D1
3. Vorgeschichte einer atrialen Septostomie innerhalb von 180 Tagen vor dem Screening
4. Geschichte von mehr als leichter obstruktiver Schlafapnoe, die unbehandelt ist
5. Vorgeschichte von portaler Hypertonie oder chronischer Lebererkrankung, definiert als leichte bis schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klassen A bis C)
6. Vorgeschichte der mit dem humanen Immundefizienzvirus in Verbindung stehenden PAH
7. Vorherige Exposition gegenüber Sotatercept (ACE-011) oder Luspatercept (ACE-536)
8. Unkontrollierte systemische Hypertonie, nachgewiesen durch einen systolischen Blutdruck > 160 mm Hg im Sitzen oder einen diastolischen Blutdruck > 100 mm Hg im Sitzen während des Screenings nach einer Ruhephase
9. Systolischer Blutdruck < 90 mm Hg während des Screenings oder zu Studienbeginn
10. Anamnese einer bekannten Perikardverengung
11. Elektrokardiogramm (EKG) mit QTcF > 480 ms während Screening oder C1D1
12. Vorgeschichte der persönlichen oder familiären Vorgeschichte von Long-QTc-Syndrom oder plötzlichem Herztod
13. Vorgeschichte einer restriktiven oder konstriktiven Kardiomyopathie
14. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 45 % im Echokardiogramm, das innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening durchgeführt wurde ODER PCWP > 15 mm Hg im RHC während der Ausgangsuntersuchung
15. Jede aktuelle symptomatische Koronarerkrankung (Myokardinfarkt, perkutane Koronarintervention, Koronararterien-Bypassoperation oder kardialer anginaler Brustschmerz in den letzten 6 Monaten vor dem Screening)
16. Akut dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb von 30 Tagen vor C1D1 gemäß Beurteilung des Prüfarztes
17. Signifikante (≥ 2+ Regurgitation) Mitralinsuffizienz oder Aorteninsuffizienz Klappenerkrankung