Um estudo de Sotatercept para o tratamento da hipertensão arterial pulmonar (SPECTRA)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos

2. Achados documentados sobre RHC a qualquer momento antes da triagem consistente com um diagnóstico de hipertensão pulmonar da Organização Mundial da Saúde (OMS) Grupo 1: HAP de qualquer um dos seguintes subtipos:

   • HAP idiopática
   • HAP hereditária
   • HAP induzida por drogas ou toxinas
   • HAP associada a doença do tecido conjuntivo
   • HAP associada a shunt sistêmico-pulmonar congênito simples pelo menos 1 ano após o reparo do shunt
3. Hipertensão pulmonar sintomática classificada como classe funcional III da OMS
4. Rastreamento RHC documentando um PVR mínimo de ≥ 4 unidades de madeira

5. Testes de função pulmonar dentro de 6 meses antes da triagem da seguinte forma:

   1. Capacidade pulmonar total > 70% do previsto; ou se entre 60% a 70% do previsto, ou não for possível determinar, tomografia computadorizada (TC) de alta resolução confirmatória indicando não mais do que doença pulmonar intersticial leve por interpretação do investigador ou
   2. Volume expiratório forçado (primeiro segundo) (VEF1)/capacidade vital forçada (CVF) > 70% do previsto
   3. Para indivíduos com histórico de lobectomia ou pneumonectomia e para os quais não há métodos de normalização baseados na população, a avaliação com base no volume pulmonar residual será permitida para avaliar a elegibilidade.
6. Varredura de ventilação-perfusão (VQ) (ou, se indisponível, um resultado negativo de angiografia pulmonar por TC [CTPA] ou angiografia pulmonar), a qualquer momento antes da triagem ou realizada durante o período de triagem com resultado normal ou de baixa probabilidade
7. 6MWD ≥ 100 e ≤ 550 metros repetidos duas vezes durante o período de triagem e ambos os valores dentro de 15% um do outro, calculados a partir do valor mais alto
8. Terapia combinada de PAH em níveis de dosagem estáveis ​​(por investigador) por pelo menos 90 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1)

Critério de exclusão:

Os participantes serão excluídos do estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Começou ou parou de receber qualquer terapia de suporte geral para hipertensão pulmonar (por exemplo, diuréticos, oxigênio, anticoagulantes, digoxina) dentro de 60 dias antes de C1D1 (Ciclo 1 Dia 1)
2. Recebeu inotrópicos intravenosos (por exemplo, dobutamina, dopamina, norepinefrina, vasopressina) dentro de 30 dias antes de C1D1
3. Histórico de septostomia atrial nos 180 dias anteriores à triagem
4. História de apneia obstrutiva do sono mais do que leve não tratada
5. História de hipertensão portal ou doença hepática crônica, definida como insuficiência hepática leve a grave (Child-Pugh Classes A a C)
6. História de HAP associada à infecção pelo vírus da imunodeficiência humana
7. Exposição prévia a sotatercept (ACE-011) ou luspatercept (ACE-536)
8. Hipertensão sistêmica não controlada, evidenciada por PA sistólica sentado > 160 mm Hg ou PA diastólica sentado > 100 mm Hg durante a triagem após um período de repouso
9. PA sistólica < 90 mm Hg durante a triagem ou na linha de base
10. História de constrição pericárdica conhecida
11. Eletrocardiograma (ECG) com QTcF > 480 ms durante a Triagem ou C1D1
12. História de história pessoal ou familiar de síndrome do QTc longo ou morte súbita cardíaca
13. História de cardiomiopatia restritiva ou constritiva
14. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 45% no ecocardiograma realizado dentro de 6 meses após a triagem OU PCWP > 15 mm Hg no RHC durante a avaliação inicial
15. Qualquer doença coronariana sintomática atual (infarto do miocárdio, intervenção coronariana percutânea, cirurgia de revascularização do miocárdio ou dor torácica anginosa cardíaca nos últimos 6 meses antes da triagem)
16. Insuficiência cardíaca agudamente descompensada dentro de 30 dias antes de C1D1, conforme avaliação do investigador
17. Doença valvular significativa (≥ 2+ regurgitação) regurgitação mitral ou regurgitação aórtica