Исследование сотатерцепта для лечения легочной артериальной гипертензии (SPECTRA)
26 января 2023 г. обновлено: Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)
Фаза 2a Одногрупповое, открытое, многоцентровое исследовательское исследование для оценки эффектов сотатерцепта (ACE-011) для лечения легочной артериальной гипертензии
В этом исследовании оценивается эффект сотатерцепта (ACE-011) у взрослых с легочной артериальной гипертензией.
Каждый соответствующий критериям участник получит стандартную медицинскую помощь (SOC) плюс сотатерцепт (ACE-011) в течение 24-недельного периода лечения, за которым следует 18-месячный период продления и 8-недельный период последующего наблюдения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это одногрупповое, открытое, многоцентровое предварительное исследование фазы 2a для определения эффектов сотатерцепта (ACE-011) в сочетании со стандартным лечением (SOC) у взрослых с легочной артериальной гипертензией III функционального класса (ЛАГ) по ВОЗ.
Все подходящие участники получат стандартное лечение (SOC) плюс сотатерцепт (ACE-011) в начальной дозе 0,3 мг/кг подкожно для цикла 1 и с повышением до 0,7 мг/кг во время цикла 2 на оставшуюся часть периода лечения. Участники должны будут посещать клинику один раз каждые три недели в течение 24-недельного периода лечения и один раз каждые три недели в течение 18-месячного дополнительного периода для выполнения одной или нескольких оценок, указанных в протоколе. Оценки включают гемодинамические показатели, собранные во время катетеризации правых отделов сердца (RHC) с инвазивным сердечно-легочным нагрузочным тестом (iCPET) и магнитно-резонансной томографией сердца (MR), расстояние 6-минутной ходьбы (6MWD), фармакокинетические параметры, фармакодинамические параметры, тестирование на антитела к лекарственным средствам. и нежелательные явления.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
21
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
- The University of Arizona
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
Задокументированные результаты RHC в любое время до скрининга, соответствующие диагнозу легочной гипертензии Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) Группа 1: ЛАГ любого из следующих подтипов:
- Идиопатическая ЛАГ
- Наследственная ЛАГ
- Лекарственная или токсин-индуцированная ЛАГ
- ЛАГ, связанная с заболеванием соединительной ткани
- ЛАГ, связанная с простыми врожденными системно-легочными шунтами в течение как минимум 1 года после пластики шунта
- Симптоматическая легочная гипертензия относится к III функциональному классу ВОЗ.
- Скрининг RHC, документально подтверждающий минимальное PVR ≥ 4 единиц древесины
Легочные функциональные тесты в течение 6 месяцев до скрининга:
- Общая емкость легких > 70% от должной; или если от 60% до 70% прогнозируемых или не поддающихся определению, подтверждающая компьютерная томография высокого разрешения (КТ), указывающая не более чем на легкое интерстициальное заболевание легких по интерпретации исследователя или
- Объем форсированного выдоха (первая секунда) (ОФВ1)/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) > 70% от должного
- Для субъектов с лобэктомией или пневмонэктомией в анамнезе и для которых нет методов нормализации на основе популяции, будет разрешена оценка на основе остаточного объема легких для оценки приемлемости.
- Вентиляционно-перфузионное (VQ) сканирование (или, если оно недоступно, отрицательный результат КТ легочной ангиограммы [CTPA] или легочной ангиографии) в любое время до скрининга или во время скринингового периода с нормальным или маловероятным результатом
- 6MWD ≥ 100 и ≤ 550 метров повторяется дважды в течение периода проверки, и оба значения в пределах 15% друг от друга, рассчитанные от самого высокого значения
- Комбинированная терапия ЛАГ в стабильных (по данным исследователя) дозах в течение как минимум 90 дней до цикла 1, день 1 (C1D1)
Критерий исключения:
Участники будут исключены из исследования, если они соответствуют любому из следующих критериев:
- Начали или прекратили прием какой-либо общей поддерживающей терапии легочной гипертензии (например, диуретики, кислород, антикоагулянты, дигоксин) в течение 60 дней до C1D1 (цикл 1, день 1)
- Получал внутривенно инотропные препараты (например, добутамин, дофамин, норэпинефрин, вазопрессин) в течение 30 дней до C1D1.
- Предсердная септостомия в анамнезе в течение 180 дней до скрининга
- Обструктивное апноэ сна в более чем легкой форме, которое не лечили
- История портальной гипертензии или хронического заболевания печени, определяемого как печеночная недостаточность от легкой до тяжелой степени (классы Чайлд-Пью от А до С)
- ЛАГ, ассоциированная с инфекцией вирусом иммунодефицита человека в анамнезе
- Предшествующее воздействие сотатерцепта (ACE-011) или луспатерцепта (ACE-536)
- Неконтролируемая системная гипертензия, о чем свидетельствует систолическое АД сидя > 160 мм рт. ст. или диастолическое АД сидя > 100 мм рт. ст. во время скрининга после периода отдыха
- Систолическое АД < 90 мм рт. ст. во время скрининга или на исходном уровне
- История известной перикардиальной констрикции
- Электрокардиограмма (ЭКГ) с QTcF> 480 мс во время скрининга или C1D1
- История личного или семейного анамнеза синдрома удлиненного интервала QTc или внезапной сердечной смерти
- История рестриктивной или констриктивной кардиомиопатии
- Фракция выброса левого желудочка < 45% на эхокардиограмме, выполненной в течение 6 месяцев после скрининга, ИЛИ ДЗЛК > 15 мм рт. ст. на ПГК во время исходной оценки
- Любое текущее симптоматическое коронарное заболевание (инфаркт миокарда, чрескожное коронарное вмешательство, аортокоронарное шунтирование или сердечная ангинозная боль в грудной клетке за последние 6 месяцев до скрининга)
- Острая декомпенсация сердечной недостаточности в течение 30 дней до C1D1, согласно оценке исследователя.
- Значительная (≥ 2+ регургитация) митральная недостаточность или аортальная недостаточность клапанный порок
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Сотатерцепт
Каждый участник получит SOC плюс сотатерцепт в дозе 0,3 мг/кг подкожно в течение цикла 1 (каждый цикл будет длиться 21 день).
Начиная с цикла 2 и заканчивая циклом 9, доза будет увеличена до 0,7 мг/кг подкожно.
Дозирование будет осуществляться каждые три недели в течение 24-недельного периода лечения и 18-месячного периода продления.
|
Инъекция сотатерцепта
Другие имена:
Терапия SOC относится к комбинированной терапии, состоящей из препаратов из двух или более из следующих классов препаратов: антагонист рецептора эндотелина (ERA), ингибитор фосфодиэстеразы 5 (PDE5), стимулятор растворимой гуанилатциклазы и/или аналог или рецептор простациклина. агонист.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем пикового потребления кислорода (VO2 Max) через 24 недели
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
|
VO2 max у каждого участника измеряли с помощью инвазивного сердечно-легочного нагрузочного теста (iCPET) в начале исследования и через 24 недели.
|
Исходный уровень и 24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем ударного объема правого желудочка (RV SV) через 24 недели
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
|
SV правого желудочка каждого участника измеряли с помощью МРТ сердца в начале исследования и через 24 недели.
|
Исходный уровень и 24 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем конечно-систолического объема правого желудочка (КСО ПЖ) через 24 недели
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
|
КСО ПЖ каждого участника измеряли с помощью МРТ сердца в начале исследования и через 24 недели.
|
Исходный уровень и 24 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем конечно-диастолического объема правого желудочка (КДО правого желудочка) через 24 недели
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
|
КДО ПЖ каждого участника измеряли с помощью МРТ сердца в начале исследования и через 24 недели.
|
Исходный уровень и 24 недели
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем фракции выброса правого желудочка (RV EF) через 24 недели
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
|
ФВ ПЖ каждого участника измеряли с помощью МРТ сердца в начале исследования и через 24 недели.
|
Исходный уровень и 24 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем индекса ударного объема правого желудочка (RV SVI) через 24 недели
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
|
SVI правого желудочка каждого участника измеряли с помощью МРТ сердца в начале исследования и через 24 недели.
|
Исходный уровень и 24 недели
|
|
Изменение массы правого желудочка (ПЖ) по сравнению с исходным уровнем через 24 недели
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
|
Масса ПЖ каждого участника измерялась с помощью МРТ сердца в начале исследования и через 24 недели.
|
Исходный уровень и 24 недели
|
|
Изменение эффективности вентиляции (наклон VE/VCO2) по сравнению с исходным уровнем через 24 недели
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
|
Наклон VE/VCO2 относится к наклону линии регрессии минутной вентиляции (VE) в литрах/минуту по оси Y и соответствующему производству углекислого газа в минуту (VCO2) в литрах/минуту по оси X, нанесенному на график с несколькими измерениями. принимаемые во время тренировки.
Наклон VE/VCO2 каждого участника при пиковых нагрузках измерялся с помощью iCPET в начале исследования и через 24 недели.
|
Исходный уровень и 24 недели
|
|
Изменение сердечного индекса по сравнению с исходным уровнем через 24 недели
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
|
Сердечный индекс каждого участника во время пиковой нагрузки измерялся с помощью iCPET в начале исследования и через 24 недели.
|
Исходный уровень и 24 недели
|
|
Изменение среднего легочного артериального давления по сравнению с исходным уровнем через 24 недели
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
|
Легочное артериальное давление каждого участника во время пиковой нагрузки измеряли с помощью iCPET в начале исследования и через 24 недели.
|
Исходный уровень и 24 недели
|
|
Изменение разницы в артериовенозном содержании O2 (Ca-vO2) по сравнению с исходным уровнем через 24 недели
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
|
Уровень Ca-vO2 у каждого участника на пике нагрузки измерялся с помощью iCPET в начале исследования и через 24 недели.
|
Исходный уровень и 24 недели
|
|
Изменение легочного сосудистого сопротивления (ЛСС) по сравнению с исходным уровнем через 24 недели
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
|
PVR каждого участника в состоянии покоя на спине измеряли катетеризацией правых отделов сердца (RHC) в начале исследования и через 24 недели.
|
Исходный уровень и 24 недели
|
|
Изменение дистанции 6-минутной ходьбы (6MWD) по сравнению с исходным уровнем через 24 недели
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
|
6MWD измеряется с помощью нагрузочного теста, известного как 6MWT, который оценивает аэробные способности и выносливость.
Он измеряет расстояние, пройденное за 6 минут, и используется в качестве итогового показателя для сравнения изменений производительности.
6MWD каждого участника измеряли в начале исследования и через 24 недели.
Увеличение пройденного расстояния во время 6MWT указывает на улучшение базовой мобильности.
|
Исходный уровень и 24 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации аминотерминального натрийуретического пропептида мозга (NT-proBNP) через 24 недели
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
|
Лабораторные биомаркеры каждого участника N-концевого прогормона натрийуретического пептида головного мозга (NT-proBNP) или натрийуретического пептида мозгового типа (BNP) измеряли в начале исследования и через 24 недели.
|
Исходный уровень и 24 недели
|
|
Изменение функционального класса ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) по сравнению с исходным уровнем через 24 недели
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
|
Функциональный класс Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) описывает, насколько серьезны симптомы легочной гипертензии у человека.
Различают четыре различных класса: I — самая легкая и IV — самая тяжелая форма легочной гипертензии.
|
Исходный уровень и 24 недели
|
|
Количество участников с одним или несколькими нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 24 недель
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника исследования, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Следовательно, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, связано оно или нет с лекарственным средством.
|
До 24 недель
|
|
Количество участников, перенесших одно или несколько явлений, указывающих на клиническое ухудшение легочной артериальной гипертензии (ЛАГ)
Временное ограничение: До 102 недель
|
События, указывающие на клиническое ухудшение ЛАГ, включают смерть, необходимость и/или внесение в список, связанный с ухудшением, для трансплантации легких и/или сердца, необходимость инициировать утвержденную терапию SOC ЛАГ, госпитализацию по поводу ЛАГ или функциональное ухудшение (ухудшение функционального класса ВОЗ). И снижение на 15% в 6MWD).
|
До 102 недель
|
|
Наблюдаемая минимальная концентрация (Ctrough) сотатерцепта в цикле 9
Временное ограничение: День 1 цикла 9 (каждый цикл составлял 21 день).
|
Ctrough – это концентрация препарата в плазме перед введением.
|
День 1 цикла 9 (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) сотатерцепта в цикле 9
Временное ограничение: День 1 каждого 21-дневного цикла: циклы 1–9.
|
Cmax является мерой максимального количества препарата в плазме после введения дозы.
Подход к моделированию PopPK использовался для построения модели PK популяции, которая охватывает совокупность наблюдаемых данных из циклов с 1 по 9. Параметр Cmax получен из этого предварительного моделирования popPK.
|
День 1 каждого 21-дневного цикла: циклы 1–9.
|
|
Минимальная концентрация в плазме (Cmin) сотатерцепта в цикле 9
Временное ограничение: День 1 каждого 21-дневного цикла: циклы 1–9.
|
Cmin является мерой минимального количества лекарственного средства в плазме после введения дозы.
Подход к моделированию PopPK использовался для построения модели PK популяции, которая охватывает совокупность наблюдаемых данных из циклов с 1 по 9. Параметр Cmin получается из этого предварительного моделирования popPK.
|
День 1 каждого 21-дневного цикла: циклы 1–9.
|
|
Средняя концентрация (Cavg) сотатерцепта в цикле 9
Временное ограничение: День 1 каждого 21-дневного цикла: циклы 1–9.
|
Cavg рассчитывается как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени интервала дозирования в стационарном состоянии, деленная на интервал дозирования.
Подход к моделированию PopPK использовался для построения модели PK популяции, которая охватывает совокупность наблюдаемых данных из циклов 1–9. Параметр Cavg получен из этого предварительного моделирования popPK.
|
День 1 каждого 21-дневного цикла: циклы 1–9.
|
|
Площадь под кривой концентрация-время от 0 до T (AUC0-T) сотатерцепта в цикле 9
Временное ограничение: День 1 каждого 21-дневного цикла: циклы 1–9.
|
AUC0-T (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени после введения дозы до периода одного 21-дневного цикла) является мерой средних уровней концентрации лекарственного средства в плазме в равновесном состоянии.
Подход к моделированию PopPK был использован для построения модели PK популяции, которая охватывает совокупность наблюдаемых данных от циклов 1 до 9. Параметр AUC0-T получен из этого предварительного моделирования popPK.
|
День 1 каждого 21-дневного цикла: циклы 1–9.
|
|
Кажущийся терминальный период полувыведения (t1/2) сотатерцепта в цикле 9
Временное ограничение: День 1 каждого 21-дневного цикла: циклы 1–9.
|
t1/2 — период полувыведения исследуемого препарата: время, за которое половина исследуемого препарата в плазме крови рассеивается.
Подход к моделированию PopPK использовался для построения модели PK популяции, которая охватывает совокупность наблюдаемых данных от циклов 1 до 9. Параметр t1/2 получен из этого предварительного моделирования popPK.
|
День 1 каждого 21-дневного цикла: циклы 1–9.
|
|
Кажущийся сывороточный клиренс (CL) сотатерцепта в цикле 9
Временное ограничение: День 1 каждого 21-дневного цикла: циклы 1–9.
|
Кажущийся CL в сыворотке — это мера скорости, с которой препарат метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов.
Подход к моделированию PopPK использовался для построения популяционной модели PK, которая охватывает совокупность наблюдаемых данных из циклов 1–9. Параметр кажущейся CL в сыворотке получается из этого предварительного моделирования popPK.
|
День 1 каждого 21-дневного цикла: циклы 1–9.
|
|
Кажущийся объем распределения (Vz/F) сотатерцепта в цикле 9
Временное ограничение: День 1 каждого 21-дневного цикла: циклы 1–9.
|
Vz/F определяется как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме.
Подход к моделированию PopPK использовался для построения модели PK популяции, которая охватывает совокупность наблюдаемых данных из циклов с 1 по 9. Параметр Vz/F получен из этого предварительного моделирования popPK.
|
День 1 каждого 21-дневного цикла: циклы 1–9.
|
|
Константа скорости абсорбции (Ka) сотатерцепта в цикле 9
Временное ограничение: День 1 каждого 21-дневного цикла: циклы 1–9.
|
Ka - константа пропорциональности, которая связывает скорость всасывания лекарства в организм.
Ka — это значение, используемое для описания скорости, с которой лекарство поступает в организм.
Выражается в единицах времени.
Подход к моделированию PopPK использовался для построения модели PK популяции, которая охватывает совокупность наблюдаемых данных из циклов с 1 по 9. Параметр Ka получается из этого предварительного моделирования popPK.
|
День 1 каждого 21-дневного цикла: циклы 1–9.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Jonathan Lu, MD, Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 апреля 2019 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
21 декабря 2021 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
22 марта 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 ноября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 ноября 2018 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 ноября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
10 февраля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 января 2023 г.
Последняя проверка
1 января 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- A011-10
- 7962-002 (ДРУГОЙ: Merck)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .