Entzündungsindizes bei der Vorhersage des Versagens der Reduktion inhalierter Kortikosteroide bei jungen Teilnehmern mit Asthma

Einführung Leitlinien für die Behandlung von Asthma empfehlen die Verwendung der kleinsten inhalativen Steroiddosis (ICS), die es ermöglicht, die Symptome der Krankheit unter Kontrolle zu halten. Die GINA-Leitlinien von 2006 schlugen vor (und spätere Ausgaben wurden bestätigt), dass im Falle einer Symptomkontrolle durch Monotherapie mit ICS die Dosis alle 3 Monate bis zur niedrigsten einmal täglich verabreichten Dosis reduziert werden sollte, die ein Jahr zuvor angewendet werden sollte eine mögliche Entscheidung treffen, es zu stoppen.

Es gibt keine einfachen und sensitiven Indikatoren, die einen drohenden Kontrollverlust erkennen lassen, bevor sich die klinischen Symptome verschlimmern.

Ziel der Studie Bewertung der Nützlichkeit der induzierten Sputum-Eosinophilie und anderer Entzündungsindizes [ausgeatmetes Stickstoffmonoxid (NO), ausgeatmete Atemtemperatur (EBT), bronchiale Hyperreagibilität] bei der Vorhersage des Versagens einer Behandlungsreduktion mit inhalativen Kortikosteroiden bei stabilem Asthma bei Kindern und Jugendliche.

Probanden Teilnehmer im Alter von 12–18 Jahren mit stabilem Asthma (leicht oder mittelschwer), die in der Allergieklinik des Krankenhauses in Lesko mit mittleren ICS-Dosen behandelt wurden. Der Asthma-Schweregrad wurde zunächst nach den GINA-Kriterien bestimmt und während einer mehrjährigen Beobachtung durch die Beurteilung der klinischen Symptome, funktionelle Untersuchungen und die Dosis der inhalativen Steroide zur Kontrolle der Erkrankung verifiziert.

Projektbeschreibung Eine prospektive, einfach verblindete Beobachtungsstudie (verblindet für einen Kliniker im Bereich Entzündungsparameter). Der Arzt trifft eine Entscheidung über eine mögliche Reduzierung der ICS-Dosis nur auf der Grundlage klinischer Daten – er ist sich der Ergebnisse der Messung der Entzündungsparameter nicht bewusst.

Das Studium besteht aus zwei Phasen:

Erste Periode (Einlauf):

Ein vierwöchiger Run-in-Zeitraum, in dem die klinischen Symptome und die Anwendung von kurz wirksamen Beta2-Agonisten (SABA) und PEFR überwacht werden. Am Ende dieses Zeitraums werden bei Teilnehmern mit stabiler Erkrankung die folgenden Parameter gemessen: eNO, EBT, Spirometrie und Sputuminduktion mit hyperosmolarer Kochsalzlösung in Kombination mit der Hyperreaktivität. Vor der Reduktion der Behandlung an einem anderen Tag wird zusätzlich ein Belastungstest durchgeführt.

Die Kriterien für die Stabilität des Asthmas in der Run-in-Periode sind:

• Symptome nicht mehr als 3 mal pro Woche
• SABA weniger als 3 Mal pro Woche verwenden
• ohne nächtliches Aufwachen
• PEFR-Variabilität unter 20 %
• FEV1 über 80 % des Sollwerts

Zweite Phase der Studie – Reduzierung der entzündungshemmenden Therapie. Bei Teilnehmern mit zuvor stabilem Asthmaverlauf (bestätigt in der Einlaufphase) wird die Asthmakontrolle während des gesamten Beobachtungszeitraums regelmäßig überwacht. Alle Teilnehmer führen eine Beobachtungskarte (klinische Symptome) und PEFR-Messungen durch. Monatliche Messungen der Spirometrie, des ausgeatmeten NO und der Temperatur des ausgeatmeten Atems werden durchgeführt. Alle 3 Monate und einen Monat nach Therapiewechsel (also in den Monaten 0, 1, 3, 4, 6 und 7) wird die Hyperreagibilitätsmessung mit Sputuminduktion durchgeführt (kombinierte Methode, [7]). Zwei Monate nach der Dosisänderung (2., 5., 8. Monat) wird der Belastungstest durchgeführt.

Alle 3 Monate wird die Kontrolle der Asthmasymptome unter Berücksichtigung der klinischen Daten bewertet und eine mögliche Änderung der ICS-Dosis in Betracht gezogen. Die Ergebnisse der bronchialen Reaktivitätsmessungen und der Sputumzytologie sind dem Arzt, der über eine mögliche Änderung der ICS-Dosis entscheidet, nicht bekannt – er ist gegenüber den Testergebnissen blind und die therapeutische Entscheidung basiert ausschließlich auf der klinischen Bewertung.

Bei Teilnehmern mit stabilem Krankheitsverlauf in den letzten 3 Monaten wird die ICS-Dosis gemäß den GINA-Richtlinien halbiert. Bei Verlust der Asthmakontrolle werden geeignete Behandlungsmodifikationen vorgenommen und der Patient aus der Studie genommen.

Die Teilnahme an der Studie wird fortgesetzt, bis die Asthmakontrolle verloren geht oder die niedrigste Tagesdosis erreicht ist (200 mcg, berechnet als Budesonid-Äquivalent) – ohne dass die Asthmakontrolle beim nächsten Besuch verloren geht.

Messungen

1. Tägliche klinische Bewertung durch den Patienten:

   • Symptomscore nach dem Santanello-Fragebogen
   • PEFR-Messung

2. Jeden Monat

   • Asthmakontrolltest
   • Spirometrie [forcierter exspiratorischer Flow in der 1. Sekunde (FEV1), forcierte Vitalkapazität (FVC), forcierter exspiratorischer Flow zwischen 25 % und 75 % der FVC (FEF25-75)]
   • eNO-Messung
   • Messung der ausgeatmeten Atemtemperatur (EBT)

3. alle 3 Monate

   • Lebensqualitätstest (QoL, polnische Version des Fragebogens), d. h. Monate 3, 6, 9
   • zytologische Auswertung des induzierten Sputums (d. h. Monate 0, 1, 3, 4, 6, 7)

   • Beurteilung der bronchialen Überempfindlichkeit:

     • einen Monat nach der ICS-Dosisreduktion und dann vor jeder weiteren ICS-Dosisreduktion ((d. ​​h. Monate 0, 1, 3, 4, 6, 7) - während der Sputuminduktion mit hyperosmolarem Salz (kombinierte Methode)
     • 2 Monate nach jeder Behandlungsreduktion (d.h. Monate 2, 5, 8): Belastungstest (6-Minuten-Freilauftest mit Pulskontrolle)

Kriterien für Kontrollverlust [1, 6] - eines der folgenden:

• Verwendung von Bronchodilatatoren> 5 mal pro Woche
• die Notwendigkeit einer Behandlung mit oralen Kortikosteroiden
• PEFR-Abnahme über 20 % an 2 aufeinanderfolgenden Tagen im Vergleich zur durchschnittlichen Einlaufzeit. Im Falle des Verlusts der Asthmakontrolle wird Beta-Mimetikum (vorübergehend) verabreicht und zur chronischen Verabreichung der vorherigen, doppelt so hohen Dosis von zurückgekehrt ICS wird wiederhergestellt (oder weitere Steigerung der Behandlung). Bei schweren Exazerbationen wird die Aufnahme von oralen Steroiden in Betracht gezogen.

Kriterien für den Abbruch der Teilnahme an der Studie

1. Verlust der Asthmakontrolle (Behandlungsstrategie: Beta-Mimetikum vorübergehend, Rückkehr zur ICS-Dosis vor Reduktion oder weiterer Steigerung der Behandlung; bei schweren Exazerbationen Einschluss von oralen Steroiden).
2. Nichteinhaltung der Empfehlungen oder Nichtmeldung.

Das Personal des Zentrums hat Erfahrung in der Produktion von Sputum-Induktion bei Teilnehmern mit Asthma [Ciółkowski J, Mazurek H, Stasiowska B. Evaluierung der Step-down-Therapie von einem inhalativen Steroid zu Montelukast bei Asthma im Kindesalter. Allergologia et immunopathologia (Madr.), 2014: Juli - August; 42(4): 282-288].

Der Test wird unter Bedingungen durchgeführt, die die Patientensicherheit gewährleisten, wobei ein Anästhesist und ein Anti-Schock-Kit zur Verfügung stehen.