喘息の若い参加者における吸入コルチコステロイド減少の失敗を予測する際の炎症指数

はじめに 喘息治療のガイドラインでは、吸入ステロイド (ICS) の最小用量の使用を推奨しています。これにより、疾患の症状の制御を維持することができます。 GINA 2006 ガイドラインでは、ICS による単剤療法による症状管理の場合、3 か月ごとに 1 日 1 回投与する最低用量まで減量し、1 年間使用する必要があると提案されました (その後の版でも支持されました)。それを停止する可能性のある決定を下します。

臨床症状が悪化する前に、脅迫的なコントロールの喪失を検出できる単純で感度の高い指標は明らかではありません。

研究の目的 誘発された喀痰好酸球増加症およびその他の炎症指標 [呼気一酸化窒素 (NO)、呼気温度 (EBT)、気管支過敏性] の有用性の評価は、小児および小児における安定した喘息における吸入コルチコステロイドによる治療減量の失敗を予測する上で思春期。

被験者 安定した喘息（軽度または中等度）の12～18歳の参加者で、レスコの病院のアレルギークリニックで中用量のICSで治療された。 喘息の重症度は、GINA基準に従って最初に決定され、臨床症状の評価、機能検査、および疾患を制御する吸入ステロイドの用量によって、数年間の観察中に検証されました。

プロジェクトの説明 プロスペクティブ、観察、単一盲検研究 (炎症パラメーターの分野の臨床医の場合は盲検)。 臨床医は、臨床データのみに基づいて ICS の用量を減らす可能性について決定を下します。炎症パラメータ測定の結果については知りません。

研究は2つの期間で構成されています：

前期（慣らし）：

臨床症状と短時間作用性ベータ 2 アゴニスト (SABA) および PEFR の使用を監視する期間である 4 週間の実行。 この期間の終わりに、安定した疾患の参加者では、次のパラメーターが測定されます: eNO、EBT、スパイロメトリー、および過敏性と組み合わせた高浸透圧生理食塩水による喀痰誘導。 別の日に治療を減らす前に、運動負荷試験も行います。

実行中の喘息の安定性の基準は次のとおりです。

• 週に3回以下の症状
• SABA の使用は週 3 回未満
• 夜の目覚めなし
• PEFR 変動性が 20% 未満
• FEV1 が予測の 80% を超える

研究の第 2 期間 - 抗炎症療法の削減。 以前に喘息の経過が安定していた参加者（導入期間で確認された）では、喘息のコントロールは観察期間を通して定期的に監視されます。 すべての参加者は、観察カード (臨床症状) と PEFR 測定を実行します。 毎月の肺活量測定、呼気 NO および呼気温度の測定が行われます。 治療の変更後 3 か月および 1 か月ごと (つまり、0、1、3、4、6、および 7 か月) に、喀痰誘発法 (組み合わせ法、[7]) を使用して過敏性の測定を行います。 用量変更の 2 か月後 (2、5、8 か月) に、運動負荷試験を実施します。

喘息症状のコントロールは 3 か月ごとに臨床データを考慮して評価され、可能性のある ICS 投与量の変更が考慮されます。 気管支反応性測定と喀痰細胞診の結果は、可能性のある ICS 用量の変更を決定する臨床医には知らされていません。臨床医は検査結果を知らされておらず、治療の決定は臨床評価のみに基づいています。

過去 3 か月間、疾患の経過が安定している参加者では、GINA ガイドラインに従って、ICS の投与量が半分になります。 喘息のコントロールが失われた場合、適切な治療の変更が施され、患者は研究から除外されます。

研究への参加は、喘息のコントロールが失われるか、最低の 1 日用量 (200 mcg、ブデソニドの等価物として計算) に達するまで続けられます。

測定

1. 患者による毎日の臨床評価：

   • Santanelloアンケートによる症状スコア
   • PEFR測定

2. 毎月

   • 喘息コントロールテスト
   • スパイロメトリー [1 秒の強制呼気流量 (FEV1)、強制肺活量 (FVC)、FVC の 25% から 75% の間の強制呼気流量 (FEF25-75)]
   • eNO測定
   • 呼気温度測定（EBT）

3. 3ヶ月ごと

   • 生活の質のテスト (QoL、アンケートのポーランド語版)、つまり 3、6、9 か月
   • 誘発された喀痰の細胞学的評価（すなわち 月 0、1、3、4、6、7)

   • 気管支過敏性の評価:

     • ICS 減量の 1 か月後、その後の ICS 減量の前 ((すなわち、 0、1、3、4、6、7 か月) - 高浸透圧塩による喀痰誘導中 (併用法)
     • 各治療減量の 2 か月後（つまり、 2、5、8 か月目): 運動チャレンジ テスト (脈拍でモニターする 6 分間の自走テスト)

制御不能の基準 [1, 6] - 以下のいずれか:

• 気管支拡張薬の使用 > 週 5 回
• 経口コルチコステロイドによる治療の必要性
• 平均導入期間と比較して、2 日間連続で PEFR が 20% を超えて低下する 喘息のコントロールが失われた場合、ベータ模倣薬が (一時的に) 投与され、以前の 2 倍の高用量の慢性投与に戻るICS が回復する (またはさらに治療を増やす)。 重度の増悪では、経口ステロイドの追加が考慮されます。

研究参加中止の基準

1. 喘息コントロールの喪失（治療戦略：一時的にベータ模倣薬、治療の減少またはさらなる増加の前にICSの用量に戻す;重度の増悪では、経口ステロイドを含める）.
2. 推奨事項の順守の欠如または報告の失敗。

センターのスタッフは、喘息患者 [Ciółkowski J、Mazurek H、Stasiowska B. 小児喘息における吸入ステロイドからモンテルカストへのステップダウン療法の評価。 Allergologia et immunopathologia (Madr.)、 2014: 7 月 - 8 月。 42 (4): 282 - 288]。

テストは、麻酔科医と耐衝撃キットを利用できる状態で、患者の安全を確保する条件で実行されます。