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Präoperative Studie bei Brustkrebs mit Nivolumab in Kombination mit Novel IO (BELLINI)

28. Mai 2024 aktualisiert von: The Netherlands Cancer Institute

Präoperative Phase-II-Studie bei Brustkrebs mit Nivolumab in Kombination mit Novel IO (BELLINI-Studie)

Um festzustellen, ob kurzzeitiges präoperatives Nivolumab entweder als Monotherapie oder in Kombination mit niedrig dosiertem Doxorubicin oder neuartigen IO-Kombinationen eine Immunaktivierung im frühen BC induzieren kann.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Forscher wollen die Aktivität der Nivolumab-Monotherapie bei primären Brusttumoren in einer präoperativen Fenster-of-Opportunity-Studie testen. Da die Daten der Prüfärzte, die in der TONIC-Studie (metastasierendes TNBC) generiert wurden, darauf hindeuten, dass niedrig dosiertes Doxorubicin die Tumormikroumgebung (TME) „primen“ kann, was zu höheren Ansprechraten auf Nivolumab führt, wurden zusätzlich Kohorten für die Behandlung mit Nivolumab plus niedrig dosiertem Doxorubicin ausgewählt wird geöffnet. Angesichts der aufkommenden Daten zu anderen immunmodulatorischen Strategien ermöglicht diese Plattformstudie die Eröffnung zusätzlicher Kohorten für vielversprechende neuartige Immunonkologie (IO)-Medikamente, für die ein starkes Wirksamkeitssignal ohne Probleme mit der Arzneimittelsicherheit gesehen wurde. Die Forscher werden TME und systemische Wirtsfaktoren mit besonderem Schwerpunkt auf immunsuppressiven Prozessen untersuchen, auf die potenziell neue IO-Wirkstoffe abzielen können, um die BC-Immuntherapie weiter zu optimieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

80

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: M Kok, MD
  • Telefonnummer: 9111 3120512
  • E-Mail: m.kok@nki.nl

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
  • 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Aufnahme;
  • Weibliche Geschlecht;
  • WHO-Leistungsstatus 0 oder 1;
  • Resektabler primärer Brustkrebs im Stadium I-III. Der Lymphknotenstatus muss durch Ultraschall, Feinnadelaspiration, Sentinel-Node-Biopsie oder FDG-PET-Scan untersucht werden.

  • Die Tumoren müssen sein:

    • mindestens 10 mm (mindestens cT1c), wie durch MRT bestimmt
    • TNBC definiert als ER < 10 %, HER2-negativ ODER Luminal B definiert als ER ≥ 10 %, HER2-negativ mit entweder Ki67 ≥ 20 % oder PR = < 20 % ODER Grad 3. HER2-negativ ist definiert als ein IHC-Score von < 2 oder 2+ mit negativem ISH.
    • Für TNBC-Patienten: TIL≥5 %
    • Für LumB-Brustkrebspatientinnen: TIL≥1 %
    • Für Kohorte 3B: N0-Status, TN und TIL ≥50 %

Ausschlusskriterien:

  • Nachweis oder Verdacht auf Metastasen. Die Beurteilung des Vorhandenseins von Fernmetastasen kann Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, Leberultraschall, Isotopen-Knochenscan, CT-Scan von Brust und Abdomen und/oder FDG-PET-Scan umfassen, je nach lokalen Verfahren;
  • Nachweis eines gleichzeitigen kontralateralen oder ipsilateralen zweiten primär infiltrierenden Brustkrebses. Die Beurteilung des Vorhandenseins eines gleichzeitigen zweiten primären Brustkrebses kann Mammographie, Brust-Ultraschall und/oder MRT-Brust beinhalten;
  • andere bösartige Erkrankungen außer Carcinoma in situ und Basalzell- und Plattenepithelkarzinom der Haut, es sei denn, die andere bösartige Erkrankung wurde vor ≥ 5 Jahren mit kurativer Absicht ohne Chemotherapie oder Strahlentherapie behandelt
  • frühere Strahlentherapie oder Chemotherapie;
  • vorherige Behandlung mit Checkpoint-Inhibitoren (einschließlich Anti-PD1, -PD-L1, -CTLA-4);
  • gleichzeitige Krebsbehandlung, neoadjuvante Therapie oder ein anderes Prüfpräparat;

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1A; LumB
Nivolumab
Arzneimittel: Nivolumab
2 Gänge 240 mg Pauschaldosis
Experimental: 1B; TNBC
Nivolumab
Arzneimittel: Nivolumab
2 Gänge 240 mg Pauschaldosis
Experimental: 2A; LUMB
Nivolumab und Ipilimumab
Arzneimittel: Nivolumab
2 Gänge 240 mg Pauschaldosis
Arzneimittel: Ipilimumab
Einzeldosis Ipilimumab (1 mg/kg) an Tag 1
Arzneimittel: Ipilimumab
zwei Zyklen Ipilimumab (1 mg/kg) an Tag 1 und 21
Experimental: 2B; TNBC
Nivolumab und Ipilimumab
Arzneimittel: Nivolumab
2 Gänge 240 mg Pauschaldosis
Arzneimittel: Ipilimumab
Einzeldosis Ipilimumab (1 mg/kg) an Tag 1
Arzneimittel: Ipilimumab
zwei Zyklen Ipilimumab (1 mg/kg) an Tag 1 und 21
Experimental: 3B; TNBC, hohe TIL
Nivolumab und Ipilimumab
Arzneimittel: Nivolumab
2 Gänge 240 mg Pauschaldosis
Arzneimittel: Ipilimumab
Einzeldosis Ipilimumab (1 mg/kg) an Tag 1
Arzneimittel: Ipilimumab
zwei Zyklen Ipilimumab (1 mg/kg) an Tag 1 und 21

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pathologische vollständige Rücklaufquote pro Kohorte,
Zeitfenster: bis zu 3 Wochen nach der Operation, durchschnittlich 6 Monate
Anzahl der Patienten, bei denen durch mikroskopische Untersuchung in Brust und Achselhöhle keine verbleibenden invasiv wachsenden Tumorzellen nachgewiesen wurden
bis zu 3 Wochen nach der Operation, durchschnittlich 6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse gemäß NCI Common Toxicity Criteria Version 5.0
Zeitfenster: bis zu 3 Wochen nach der Operation, durchschnittlich 6 Monate
Unerwünschte Ereignisse in allen Behandlungsschemata werden gemäß NCI Common Toxicity Criteria Version 5.0 eingestuft.
bis zu 3 Wochen nach der Operation, durchschnittlich 6 Monate
Radiologische Ansprechrate
Zeitfenster: Mit 4 Wochen
Der Prozentsatz der Patienten mit vollständigem Ansprechen, partiellem Ansprechen oder stabiler Erkrankung pro Kohorte, bewertet durch MRT
Mit 4 Wochen
Immunaktivierung nach präoperativem Nivolumab, entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Ipilimumab oder Relatlimab oder neuartigen IO-Kombinationen.
Zeitfenster: innerhalb von 6 Monaten nach der Operation
Immunaktivierung ist definiert als entweder ein zweifacher Anstieg des tumorassoziierten CD8 nach präoperativer Immuntherapie; und/oder eine zweifache Steigerung der Expression von durch IFNy induzierten Genen (bestimmt anhand der mRNA-Expressionsniveaus)
innerhalb von 6 Monaten nach der Operation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Mitarbeiter

Bristol-Myers Squibb

Ermittler

  • Hauptermittler: M Kok, MD, NKI-AVL

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Oktober 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2031

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2033

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Dezember 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Januar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Januar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • M18BEL

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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Beschreibung des IPD-Plans

bestimmt werden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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