Proteinarme Ernährung mit Nahrungsergänzungsmitteln und Fortschreiten der chronischen Nierenerkrankung

Design. Eine multizentrische, kontrollierte, randomisierte, unverblindete klinische Studie wurde bei Patienten mit T2DM im CKD-Stadium 3b-4 (GFR 15 ml/min/1,73 m2) in Krankenhäusern des mexikanischen Instituts für soziale Sicherheit behandelt. Die Nachbeobachtungszeit betrug mindestens 1 Jahr ab Einschluss des letzten Patienten. Die Studie wurde gemäß den Bestimmungen der Deklarationen von Helsinki und Tokio mit den Änderungen in Venedig (1983) durchgeführt. Das Protokoll wurde von der Nationalen Forschungs- und Ethikkommission und den Forschungsausschüssen aller teilnehmenden Krankenhäuser genehmigt und in National Clinical Trials (NCT03818568) registriert.

Patienten. Einschlusskriterien: Erwachsene Patienten mit T2DM (> 18 Jahre) beiderlei Geschlechts im Stadium 3b-4 der CKD. Alle Patienten gaben zum Zeitpunkt der Rekrutierung ihre unterschriebene Einverständniserklärung ab. Ausschlusskriterien: Vorherige Behandlung mit KA, Nierentransplantation, Krebs, HIV-AIDS oder seropositiv für Hepatitis B oder C, Patienten, die Immunsuppressoren erhalten, mit Hyperkalzämie, Intoleranz gegenüber KA oder Störungen des Aminosäurestoffwechsels. Ebenfalls ausgeschlossen wurden Patienten, die während der Studie die Sozialversicherung verloren, die Adresse oder den behandelnden Arzt gewechselt haben.

Stichprobengröße. Die Berechnung der Stichprobengröße erfolgte auf der Grundlage von zwei unabhängigen Gruppen mit ungleichen Varianzen, α = 0,05, β = 0,20, und unter der Annahme eines Unterschieds von 4,0 ml/min/Jahr zwischen den Gruppen bei der Reduktion von eGFR, niedriger bei LPD + KA. Die Berechnung wurde mit einer Stichprobengrößensoftware durchgeführt. Es wurde ein Minimum von 51 pro Gruppe erreicht.

Intervention. Diät-Design. Energie: 35 kcal/kg des idealen Körpergewichts bei Patienten mit normalem BMI; 30 kcal/kg Idealgewicht bei übergewichtigen Patienten (BMI > 25 kg/m2) und 40 kcal/kg Idealgewicht bei untergewichtigen Patienten (BMI 70 % komplexe Kohlenhydrate. Der Ballaststoffgehalt betrug 20-25 g pro Tag. Die Ernährungsempfehlung für Natriumchlorid war ~5 g täglich und Kalium 50-60 mEq/Tag. Die Phosphataufnahme wurde auf 800-1000 mg pro Tag festgelegt.

Beiden Gruppen wurde PrI von 0,6 g/kg/Tag verschrieben, vorzugsweise auf pflanzlicher Basis. Patienten in der LPD+KA-Gruppe erhielten KA (Ketosteril® (Fresenius Kabi, Deutschland GMBH, BadHomburg, Deutschland) gemäß den Empfehlungen des Herstellers (1 Tablette/5 kg Körpergewicht aufgeteilt in 3 Dosen). Alle anderen Behandlungen wurden gemäß den institutionellen Richtlinien durchgeführt und von und gemäß den Kriterien der behandelnden Ärzte verordnet.

Randomisierung. Die Patienten wurden zentral 1:1 unter Verwendung eines elektronischen Systems von Zufallszahlengeneratoren randomisiert.

Ergebnisse. Der primäre Endpunkt war: die Abnahmerate der Nierenfunktion (Δ eGFR/Jahr). Zu den sekundären Endpunkten gehörten: Beginn der Dialyse, Beeinträchtigung des Ernährungszustands, unerwünschte Ereignisse, Krankenhauseinweisungen und Mortalität.

Nachverfolgen. Die Patienten wurden alle zwei Monate mit planmäßigen Besuchen zur klinischen und biochemischen Bewertung nachuntersucht. Blutproben wurden nach Fasten über Nacht erhalten, Serum und Plasma wurden getrennt und bis zum Assay in gefrorenen Aliquots (–70°C) aufbewahrt. Die 24-Stunden-Urinvolumina wurden aufgezeichnet und gefrorene Aliquots bis zum Assay gelagert (–70 °C). Im Gesamtblut wurden Hämoglobin, Hämatokrit und glykiertes Hämoglobin gemessen und im Plasma/Serum: Glukose, Harnstoff, Kreatinin, Albumin, Gesamtproteine, Triglyceride, Gesamtcholesterin, HDL-Cholesterin, Calcium, Phosphor, C-reaktives Protein. Im 24-Stunden-Urin: Harnstoff und Kreatinin. Serum-Cystatin-C wurde zu Studienbeginn und in den Monaten 6, 9 und 12 gemessen.

Messungen von biochemischen Parametern wurden an automatisierten Geräten unter Verwendung von Routinetechniken durchgeführt. Hochempfindliches C-reaktives Protein und Cystatin-C wurden durch Immunturbidimetrie (Cystatin C Assay von Diazyme) gemessen. Poway, Kalifornien, USA). Das durch das Körpergewicht normalisierte Aussehen des Proteinstickstoffs (nPNA) wurde mit der Maroni-Formel berechnet, die GFR wurde unter Verwendung von Formeln berechnet, die auf sCr (eCKDCr) und Serum-Cystatin C (eGFRCysC) basieren.

Ernährungsbewertungen. Die Patienten wurden von nephrologischen Ernährungswissenschaftlern untersucht. Der Ernährungszustand wurde anhand des Körpergewichts, des Body-Mass-Index, der subjektiven Gesamtbewertung, der anhand der elektrischen Bioimpedanz analysierten Körperzusammensetzung und der biochemischen Parameter überwacht. Als Funktionsindex wurde die Handgriffkraft mit einem Dynamometer gemessen. Die Therapietreue wurde durch den 24-Stunden-Fragebogen zur Nahrungsaufnahme und/oder das 3-Tage-Tagebuch zur Nahrungsaufnahme überwacht, nPNA wurde ebenfalls verwendet. In der Interventionsgruppe wurde die Einhaltung der Anwendung von KA durch Zählen von Tabletten und Verpackungen bei jedem Besuch bewertet.

Statistische Analyse. Die Daten werden als Mittelwerte und Standardabweichungen oder Standardfehler und als Prozentsätze oder Häufigkeiten gemäß variablen Merkmalen dargestellt. Unterschiede zwischen den Gruppen wurden mit dem Chi2-Test oder dem Student-t-Test analysiert. Für die Berechnung der Abnahme der GFR während der Nachsorge wurden nur die tatsächlichen eGFR-Daten berücksichtigt und Zweiweg-Varianzanalysen verwendet. Für die Analyse der Wirkung der Begleitmedikation wurden Unterschiede in den Steigungen der Regressionslinien der eGFR im Laufe der Zeit zwischen Anwendern und Nichtanwendern bestimmter Medikamente verwendet. Unterschiede in der Verteilung unerwünschter Ereignisse wurden mit dem Chi2- und dem Kolmogorov-Smirnov-Test analysiert. Alle statistischen Berechnungen wurden mit dem Paket wSPSS v19 durchgeführt.