补充低蛋白饮食和 CKD 的进展

设计。 在 CKD 3b-4 期（GFR 15 mL/min/1.73）的 T2DM 患者中进行了一项多中心、对照、随机、开放标签临床试验 m2) 在墨西哥社会保障研究所的医院接受治疗。 随访期至少为最后一名患者纳入后 1 年。 该研究是根据赫尔辛基和东京宣言的规定进行的，并在威尼斯（1983 年）进行了修正。 该协议经国家研究和伦理委员会以及所有参与医院的研究委员会批准，并在国家临床试验 (NCT03818568) 中注册。

病人。 纳入标准：患有 CKD 3b-4 期的成年 T2DM（>18 岁）患者，不分性别。 所有患者在招募时都签署了知情同意书。 排除标准：既往接受过 KA 治疗、肾移植、癌症、HIV-AIDS 或乙型或丙型肝炎血清阳性、接受免疫抑制剂治疗、高钙血症、对 KA 不耐受或氨基酸代谢紊乱的患者。 在研究期间失去社会保障、改变地址或治疗医生的患者也被排除在外。

样本大小。 样本量计算基于两个独立组，方差不等，α=0.05，β=0.20，并假设组间 eGFR 降低的差异为 4.0 mL/min/yr，LPD+KA 较低。 使用样本量软件进行计算。 每组至少获得 51 个。

干涉。 饮食设计。 能量：BMI正常患者理想体重35 kcals/kg；超重患者（BMI>25 kg/m2）的理想体重为 30 kcals/kg，体重过轻患者的理想体重为 40 kcals/kg（复合碳水化合物的 BMI70%。 纤维含量为每天20-25克。 氯化钠的饮食建议为每天约 5 克，钾为 50-60 mEq/天。 磷酸盐摄入量设定为每天 800-1000 毫克。

两组都规定了 0.6 克/千克/天的 PrI，最好是植物性的。 LPD+KA 组的患者根据制造商的建议（1 片/5 公斤体重分为 3 剂）接受 KA（Ketosteril®（Fresenius Kabi, Deutschland GMBH, BadHomburg, Germany）。 所有其他治疗均根据机构指南提供，并由主治医师开具处方并根据主治医师的标准进行。

随机化。 使用随机数发生器电子系统按 1:1 将患者集中随机化。

结果。 主要结果是：肾功能下降率（ΔeGFR/年）。 次要结果包括：开始透析、营养状况受损、不良事件、住院和死亡率。

跟进。 每两个月定期对患者进行随访，以进行临床和生化评估。 在禁食过夜后获得血样，分离血清和血浆并保存在冷冻等分试样（-70°C）中直到进行测定。 记录 24 小时的尿量并冷冻等分试样储存 (-70 °C) 直到进行测定。 在全血中，测量血红蛋白、血细胞比容和糖化血红蛋白，在血浆/血清中测量：葡萄糖、尿素、肌酐、白蛋白、总蛋白、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、钙、磷、C-反应蛋白。 24 小时尿液：尿素和肌酐。 在基线和第 6、9 和 12 个月时测量血清胱抑素 C。

使用常规技术在自动化设备上进行生化参数的测量。 通过免疫比浊法（Diazyme's Cystatin C Assay. 美国加利福尼亚州波威）。 使用 Maroni 公式计算按体重归一化的蛋白氮外观 (nPNA)，使用基于 sCr (eCKDCr) 和血清胱抑素 C (eGFRCysC) 的公式计算 GFR。

营养评估。 患者由肾脏病学营养师进行评估。 通过体重、体重指数、主观整体评估、通过电生物阻抗分析的身体成分和生化参数监测营养状况。 作为功​​能指标，用测力计测量手握力。 通过 24 小时食物摄入问卷和/或 3 天食物摄入日记监测治疗依从性，还使用了 nPNA。 在干预组中，通过在每次就诊时对药片和包装进行计数来评估 KA 的依从性。

统计分析。 数据以平均值和标准偏差或标准误差的形式呈现，并根据变量特征以百分比或频率的形式呈现。 使用 Chi2 检验或学生 t 检验分析组间差异。 为了计算随访期间 GFR 的下降，仅考虑了实际 eGFR 数据，并使用了双向方差分析。 为了分析合并用药的影响，使用特定药物使用者和非使用者之间 eGFR 随时间推移的回归线斜率的差异。 使用 Chi2 和 Kolmogorov-Smirnov 检验分析不良事件分布的差异。 所有统计计算均使用 wSPSS v19 软件包进行。